右美托咪啶在臨床麻醉與鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用進(jìn)展

文 松，肖 智，李 瑛

(1.遵義醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院;2.遵義醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)與生物學(xué)研究中心;3.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院麻醉科，貴州遵義 563099)

隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷發(fā)展，對(duì)麻醉藥的高效性和安全性提出了更高要求。右美托咪啶被譽(yù)為21世紀(jì)的鎮(zhèn)靜劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感等作用。1999年美國(guó)藥品與食品管理局(FDA)批準(zhǔn)其用于成人重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)中短時(shí)(＜24 h)的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛，許多歐洲國(guó)家將右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)應(yīng)用于FDA規(guī)定及產(chǎn)品說(shuō)明書之外的范圍屢見報(bào)道，被稱為規(guī)定之外的應(yīng)用?，F(xiàn)已在全麻輔助用藥、椎管內(nèi)麻醉輔助用藥、神經(jīng)阻滯輔助用藥、術(shù)后鎮(zhèn)痛等臨床實(shí)踐中成功應(yīng)用。本文就右美托咪啶在麻醉與鎮(zhèn)痛臨床應(yīng)用中的進(jìn)展做一綜述，為麻醉與鎮(zhèn)痛臨床用藥提供參考。

1 DEX的藥理學(xué)特點(diǎn)

1.1 藥效動(dòng)力學(xué)

DEX是一種高效的、高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其與α2、α1受體結(jié)合比例為1 620∶1，與α2受體結(jié)合能力為可樂(lè)啶的8倍。腎上腺素能α2受體可分為 A、B、C三種受體亞型，激活后可通過(guò)抑制G蛋白(Gi)增加鉀離子通透，由此產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗交感活性等藥理特性。DEX的藥效可被α2腎上腺素能受體拮抗劑阿替美唑所逆轉(zhuǎn)。在小鼠實(shí)驗(yàn)中外周α2受體拮抗劑L-659006不能通過(guò)血腦屏障，不能拮抗DEX鎮(zhèn)靜作用，這間接證明了DEX激動(dòng)中樞α2腎上腺素能受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。

1.2 藥代動(dòng)力學(xué)

DEX有首關(guān)消除作用，經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射可快速吸收，15 min起效，持續(xù)輸注1 h可達(dá)峰濃度。靜脈輸注后，快速分布半衰期約為6 min，終末消除半衰期約為2 h，DEX具有高蛋白結(jié)合率(94%)和較大的分布容積(1.33 L/kg)。DEX在肝內(nèi)經(jīng)過(guò)葡萄糖醛酸結(jié)合和細(xì)胞色素P450酶系氧化還原代謝，幾乎完全被生物轉(zhuǎn)化，極少以原形從尿和糞便中排出。因此，對(duì)于肝功能受損者，由于DEX的清除率下降，應(yīng)個(gè)體化考慮降低DEX劑量。

2 DEX在全麻中的應(yīng)用進(jìn)展

目前DEX用于全身麻醉的推薦劑量為負(fù)荷劑量不超過(guò)1μg·kg－1，在10 min內(nèi)緩慢注射完畢，維持劑量為0.2 ～0.7 μg·kg－1·h－1。但一項(xiàng)臨床回顧研究［1］發(fā)現(xiàn)DEX臨床應(yīng)用安全劑量范圍廣，負(fù)荷劑量范圍0.5 ～5 μg·kg－1·h－1，連續(xù)輸注范圍0.2～l0 μg·kg－1·h－1。DEX 在全麻期間可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，降低圍術(shù)期血糖，一定程度上減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)［2］。

2.1 DEX在吸入麻醉中的應(yīng)用

靶控輸注或靜脈注射DEX輔助全麻可降低吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度(minimum alveolar concentration，MAC)，在 Feng 等［3］的研究中，復(fù)合地氟醚麻醉時(shí)，持續(xù)輸注 DEX 0.2 μg·kg－1·h－1、0.4μg·kg－1·h－1、0.8 μg·kg－1·h－1后，能有效減少地氟醚及術(shù)后芬太尼和止吐藥用量，縮短患者在恢復(fù)室的停留時(shí)間，DEX與芬太尼合用可減少氣管插管的應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)。有研究［4］表明，靜脈注射 DEX 0.5μg·kg－1，七氟醚誘導(dǎo)時(shí)間比安慰劑組減少75%，用量比安慰劑組明顯減少。Gozalo-Marcilla等［5］研究顯示靶控輸注DEX可以使七氟醚 MAC由(2.42±0.55)%降低至(1.07±0.21)%。

2.2 DEX在靜脈麻醉中的應(yīng)用

術(shù)后認(rèn)知功能障礙已引起人們的關(guān)注。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)DEX具有神經(jīng)保護(hù)作用，臨床相關(guān)研究證實(shí)DEX可以有效的改善老年患者腹腔鏡膽囊切除術(shù)后認(rèn)知功能障礙［6］。Ozcengiz等［7］分析 54 例(年齡1～18歲)麻醉中腦電雙拼指數(shù)(BIS)變化的結(jié)果顯示 DEX 0.1μg·kg－1靜脈注射，維持劑量0.5 μg·kg－1·h－1，明顯降低麻醉所需的七氟醚濃度且DEX誘導(dǎo)的BIS值明顯低于安慰劑組。有研究［8］表明，在達(dá)到相同鎮(zhèn)靜水平時(shí)，DEX誘導(dǎo)的BIS值明顯低于丙泊酚麻醉時(shí)的BIS值，即不同麻醉藥物誘導(dǎo)的相同的BIS值可能代表著不同的麻醉或鎮(zhèn)靜深度。Naguib等［9］報(bào)道，DEX應(yīng)用于具有惡性高熱家族史的嬰幼兒患者行心外科手術(shù)麻醉中具有其優(yōu)越性。

3 DEX在椎管內(nèi)麻醉中的應(yīng)用進(jìn)展

椎管內(nèi)麻醉患者處于清醒狀態(tài)，可能出現(xiàn)緊張，情緒改變等情況，為了更加安全、平穩(wěn)的進(jìn)行手術(shù)，有必要使用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛輔助藥物。Kitamura等［10］報(bào)道，70歲老年患者伴慢性阻塞性肺疾病(COPD)因直腸癌擬腰硬聯(lián)合麻醉下行經(jīng)腹直腸切除術(shù)，術(shù)中應(yīng)用DEX保持自主呼吸、維持適度的鎮(zhèn)靜及抗焦慮作用而未出現(xiàn)呼吸抑制和血流動(dòng)力學(xué)改變。Bajwa等［11］分析了50 例(44 ～65 歲，ASAⅠ-Ⅱ級(jí))擬行陰式子宮切除術(shù)的病人，結(jié)果顯示，硬膜外17 mL 0.75%的羅哌卡因加1.5μg·kg－1DEX與硬膜外17mL 0.75%的羅哌卡因加2μg·kg－1可樂(lè)定相比，DEX能更早的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和延長(zhǎng)術(shù)后鎮(zhèn)痛的時(shí)間。Kim等［12］通過(guò)分析27例行尿道前列腺電切術(shù)的蛛網(wǎng)膜下腔麻醉老年病例，提出0.5%布比卡因6 mg加3μg DEX，能加快感覺神經(jīng)阻滯時(shí)間，延長(zhǎng)感覺神經(jīng)阻滯時(shí)間及術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間，而運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯恢復(fù)時(shí)間也相應(yīng)延長(zhǎng)。Salgado等［13］研究顯示硬膜外單次注入0.75%的羅哌卡因20mL加1μg·kg－1DEX，可延長(zhǎng)麻醉藥持續(xù)時(shí)間及減輕術(shù)后疼痛。DEX可能源于其直接作用于腎上腺素能受體達(dá)到預(yù)先鎮(zhèn)痛作用而延長(zhǎng)局麻藥神經(jīng)阻滯時(shí)間。有研究表明，0.5%的羅哌卡因加6μg·kg－1DEX進(jìn)行大鼠坐骨神經(jīng)阻滯可能通過(guò)作用于阻斷超極化激活的陽(yáng)離子流而延長(zhǎng)神經(jīng)阻滯時(shí)間，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究［14］。

4 DEX在神經(jīng)阻滯中的應(yīng)用進(jìn)展

超聲介導(dǎo)的臂叢神經(jīng)阻滯可進(jìn)行鎖骨上、肌間溝、鎖骨下及腋路阻滯。在上肢手術(shù)中臂叢神經(jīng)阻滯是臨床上常用的麻醉方法，但術(shù)中患者意識(shí)存在，即使在阻滯完善的條件下，患者也常常產(chǎn)生恐懼和心理壓力，使手術(shù)不能順利進(jìn)行，影響患者的生命體征平穩(wěn)。Abdallah等［15］分析了516例應(yīng)用DEX作為臂叢神經(jīng)阻滯麻醉輔助藥物的病例，結(jié)果顯示DEX可延長(zhǎng)感覺神經(jīng)阻滯的平均時(shí)間(284 min)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯持續(xù)時(shí)間和首次要求鎮(zhèn)痛藥時(shí)間。應(yīng)用DEX產(chǎn)生可逆的心動(dòng)過(guò)緩在臂叢神經(jīng)阻滯的患者中為7%，未出現(xiàn)呼吸抑制。目前DEX在臂叢神經(jīng)阻滯中的安全性還有待進(jìn)一步研究。有研究表明，30例患者應(yīng)用 DEX1 μg·kg－1加入0.25%布比卡因35 mL進(jìn)行鎖骨上臂叢神經(jīng)阻滯，感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯及術(shù)后首次要求鎮(zhèn)痛藥時(shí)間延長(zhǎng)［16］。近年來(lái)Ammar等［17］在超聲介導(dǎo)鎖骨下臂叢神經(jīng)阻滯的研究中表明，DEX 0.75μg·kg－1加入0.33%布比卡因30 mL比單用0.33%布比卡因出現(xiàn)感覺神經(jīng)阻滯的時(shí)間提前約6min，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯的時(shí)間提前約7 min，術(shù)后48 h內(nèi)需要嗎啡靜脈鎮(zhèn)痛劑量減少約8 mg。最近研究發(fā)現(xiàn)［18］在36名自愿者中應(yīng)用20μg DEX加入3 mL 0.75%羅哌卡因用于外周神經(jīng)阻滯，結(jié)果顯示有60%的自愿者出現(xiàn)明顯的外周神經(jīng)阻滯時(shí)間延長(zhǎng)。

5 DEX的鎮(zhèn)痛應(yīng)用進(jìn)展

DEX可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制有:①脊髓上水平，DEX作用于藍(lán)斑部位的α2腎上腺素能受體對(duì)脊髓后角傷害性刺激的傳遞產(chǎn)生抑制作用;②脊髓水平，DEX作用于脊髓突觸前膜的α2腎上腺素能受體，抑制腎上腺素的釋放，并使細(xì)胞超極化，抑制疼痛信號(hào)向大腦傳遞;③直接作用于外周神經(jīng)，對(duì)C纖維和Aα纖維產(chǎn)生劑量依耐性抑制。

5.1 靜脈鎮(zhèn)痛

司可林誘導(dǎo)插管后可能導(dǎo)致的術(shù)后肌痛，Paul等［19］用 DEX1 μg·kg－1預(yù)處理后可以減少其發(fā)生率，但并不推薦DEX常規(guī)應(yīng)用，對(duì)此還有待更深入的研究。有研究表明，靜脈持續(xù)輸注DEX 0.7 μg·kg－1·h－1可以緩解高劑量的瑞芬太尼導(dǎo)致的痛覺過(guò)敏，減輕疼痛強(qiáng)度，增加術(shù)后首次需要鎮(zhèn)痛藥的時(shí)間，減少嗎啡用量［20］。但最近有研究［21］提出，DEX能夠有效地減輕術(shù)后急性疼痛，其作用并不是抑制瑞芬太尼導(dǎo)致的痛覺過(guò)敏。盡管DEX在患兒手術(shù)過(guò)程中的副作用較少，DEX減輕患兒術(shù)后急性疼痛和嗎啡的用量還有待進(jìn)一步的研究［22］。Demuro 等［23］的研究顯示，靜脈持續(xù)輸注DEX 0.5 μg·kg－1·h－1，可以使蛛網(wǎng)膜下腔麻醉術(shù)后疼痛評(píng)分從7.1降至1.6，表明DEX有明顯的鎮(zhèn)痛作用。在Techanivate等［24］的研究中，婦科門診診斷性腔鏡檢查，麻醉誘導(dǎo)后靜脈輸注 DEX 0.5 μg·kg－1比芬太尼 0.5 μg·kg－1的鎮(zhèn)痛效果更佳完善，圍術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定。有研究［25］分析了45例老年患者(年齡65～85歲，ASAⅡ級(jí))進(jìn)行星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療三叉神經(jīng)皰疹后神經(jīng)痛的結(jié)果提示，與單純星狀神經(jīng)節(jié)阻滯相比，靜脈持續(xù)輸注DEX 0.6μg·kg－1的效果更佳，其機(jī)制可能與DEX激動(dòng)α2腎上腺素能受體所產(chǎn)生的中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用及神經(jīng)系統(tǒng)的敏化有關(guān)。

5.2 椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛

有研究［26］表明，硬膜外注入 DEX 2μg·kg－1和0.25%羅哌卡因(1 mL/kg)行下腹部手術(shù)明顯減輕術(shù)后疼痛和七氟醚麻醉后的術(shù)后煩躁。Solanki等［27］研究顯示，腫瘤患者下肢手術(shù)時(shí)，DEX 5μg加布比卡因15 mg進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯，其術(shù)后鎮(zhèn)痛延長(zhǎng)時(shí)間優(yōu)于可樂(lè)定50 mg加布比卡因15 mg進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯者。Mohamed等［28］通過(guò)分析90例下腹部腫瘤患者手術(shù)麻醉中DEX的輔助鎮(zhèn)痛作用，提出了蛛網(wǎng)膜下腔注射DEX 5μg加5%布比卡因10 mg，能有效延長(zhǎng)圍術(shù)期的鎮(zhèn)痛時(shí)間，且鎮(zhèn)痛效果良好。

5.3 局部鎮(zhèn)痛

關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射DEX可作為局部鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)用于臨床。Paul等［19］研究表明，關(guān)節(jié)腔內(nèi)局部注射DEX具有局部鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度甚至強(qiáng)于其靜脈鎮(zhèn)痛作用，膝關(guān)節(jié)鏡術(shù)后，關(guān)節(jié)腔注射DEX 100 μg(1mL)與0.25%羅哌卡因19 mL，首次對(duì)鎮(zhèn)痛藥的需求時(shí)間(10.84±2.6)h長(zhǎng)于對(duì)照組的(5.38±1.4)h。術(shù)中芬太尼需要量也明顯低于對(duì)照組。有研究顯示，關(guān)節(jié)鏡術(shù)后局部注射DEX術(shù)后鎮(zhèn)痛的雙氯芬酸鈉需求量為(90.0±46.2)mg，均顯著低于靜脈注射DEX組(129.3±54.3)mg和對(duì)照組(165.0±52.2)mg，術(shù)后首次對(duì)鎮(zhèn)痛的需求時(shí)間推遲為(312.0±120.7)min，遠(yuǎn)低于靜脈注射組的(102.1±54.4)min 和對(duì)照組的(71.0 ±50.1)min［29］。

6 展望

DEX作為一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，作用時(shí)間短，起效較快，除具有抗焦慮、抗交感、減少麻醉藥用量和穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)外，且具有潛在的抗炎及神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)外已有大量臨床試驗(yàn)證實(shí)DEX在各種麻醉和術(shù)后具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。雖然DEX對(duì)急性疼痛的鎮(zhèn)痛效果不如芬太尼，但與其他鎮(zhèn)痛藥合用具有良好的協(xié)同作用，可節(jié)約鎮(zhèn)痛藥用量，同時(shí)亦可與局麻藥協(xié)同延長(zhǎng)作用時(shí)間。因此可以作為多模式鎮(zhèn)痛、神經(jīng)病理性疼痛、肌筋膜痛、癌性疼痛的鎮(zhèn)痛選用藥物［30］。DEX在不同麻醉方式和多模式鎮(zhèn)痛方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，圍術(shù)期通過(guò)抑制交感神經(jīng)過(guò)度興奮而減輕患者緊張的心理情緒或手術(shù)麻醉引起的應(yīng)激反應(yīng)，聯(lián)合DEX還可減少吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥以及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的用量。但目前研究者針對(duì)DEX的使用劑量及使用時(shí)間是否超過(guò)24 h仍持不同觀點(diǎn)，尚需更多、更細(xì)致的研究進(jìn)行闡明，以使其在麻醉和鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用更加安全有效。

［1］ Shukry M，Miller JA.Update on dexmedetomidine:use in nonintubated patients requiring sedation for surgical procedures［J］.Ther Clin Risk Manag.2010，15(6):111 －121

［2］ Patel CR，Engineer SR，Shah BJ，et al.Effect of intravenous infusion of dexmedetomidine on perioperative haemodynamic changes and postoperative recovery:a study with entropy analysis［J］.Indian JAnaesth，2012，56(6):542 －546

［3］ Feng C，Qi SH，Zou YM，et al.Effects of dexmedetomidine combined with fentanyl in patients undergoing anesthesia induction by sevoflurane［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2012，92(27):1889 －1891

［4］ Mizrak A，Ganidagli S，Cengiz MT，et al.The effects of DEX premedication on volatile induction ofmask anesthesia(VIMA)and sevoflurane requirements［J］.Clin Monit Comput，2013，27(3):329－334

［5］ Gozalo-Marcilla M，Hopster K，Gasthuys F，et al.Effects of a constant-rate infusion of dexmedetomidine on the minimal alveolar concentration of sevoflurane in ponies［J］.Equine Vet J，2013，45(2):204－208

［6］ Chen J，Yan J，Han X.Dexmedetomidine may benefit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in elderly patients［J］.Exp Ther Med，2013，5(2):489 －494

［7］ Ozcengiz D，Unlugenc H，Gunes Y，et al.The effect of dexmedetomidine on bispectral indexmonitoring in children［J］.Middle East JAnesthesiol，2012，21(4):613 －618

［8］ Kasuya Y，Govinda R，Raueh S，et a1.The correlation between bispectral index and observational sedation scale in volunteers sedated with dexmedetomidine and propofo1［J］.AnesthAnalg，2009，109(6):1811－1815

［9］ Naguib A，McKee C，Phillips A，etal.Dexmedetomidine as the primary anesthetic agent during cardiac surgery in an infant with a family history of malignant hyperthermia［J］.Saudi J Anaesth，2011，5(4):426 －429

［10］ Kitamura H，Kitayama M，Tanimo T，et al.Successful anesthetic management in a patient with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)using dexmedetomidine and combined spinal-epidural anesthesia for low anterior resection of the rectum［J］.Masui，2012，61(8):840 －843

［11］ Bajwa SJ，Bajwa SK，Kaur J，et al.Dexmedetomidine and clonidine in epidural anaesthesia［J］.Indian Anaesth，2011，55(2):116 －121

［12］ Kim JE，Kim NY，Lee HS，et al.Effects of intrathecal dexmedetomidine on low-dose bupivacaine spinal anesthesia in elderly patients undergoing transurethral prostatectomy［J］.Biol Pharm Bull，2013，36(6):959 －965

［13］ Salgado PF，Sabbag AT，Silva PC.Synergistic effect between dexmedetomidine and 0.75%ropivacaine in epidural anesthesia［J］.Rev Assoc Med Bras，2008，54(2):110 －115

［14］ Chad M，Brummett MD，Elizabeth K，et a1.Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarizationactivated cation current［J］.Anesthesiology，2011，115(4):836 －843

［15］ Abdallah FW，Brull R.Facilitatory effects of perineural dexmedetomidine on neuraxial and peripheral nerve block［J］.British Anaesth，2013，110(6):915 －925

［16］ Swami SS，Keniya VM，Ladi SD，etal.Comparison of dexmedetomidine and clonidine(α2agonist drugs)as an adjuvant to local anaesthesia in supraclavicular brachial plexus block［J］.Indian Anaesth，2012，56(3):243 －249

［17］ Ammar AS，Mahmoud KM.Ultrasound-guided single injection infraclavicular brachial plexus block using bupivacaine alone or combined with dexmedetomidine for pain control in upper limb surgery［J］.Saudi Anaesth，2012，6(2):109 －114

［18］ Marhofer D，Kettner SC，Marhofer P，et al.Dexmedetomidine as an adjuvant to ropivacaine prolongs peripheralnerve block:a volunteer study［J］.Br Anaesth，2013，110(3):438 －442

［19］ Paul S，Bhattacharjee DP，Ghosh S，et al.Efficacy of intra-articular dexmedetomidine for postoperative analgesia in arthroscopic knee surgery［J］.Ceylon Med J，2010，55(4):111 －115

［20］ Lee C，Kim YD，Kim JN.Antihyperalgesic effects of dexmedetomidine on high-dose remifentanil-induced hyperalgesia［J］.Korean J Anesthesiol，2013，64(4):301 －307

［21］ Xiao C，Lu B，Yao J，etal.Effectof dexmedetomidine in acute postoperative pain relief is independent of suppressing the hyperalgesia induced by remifentanil［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi.2013，93(1):44－47

［22］ Schnabel A，Reichl SU，Poepping DM，et al.Efficacy and safety of intraoperative dexmedetomidine for acute postoperative pain in children:ameta-analysisof randomized controlled trials［J］.Paediatr Anaesth，2013，23(2):170 －179

［23］ Demuro JP，Botros D，Nedeau E，et al.Use of dexmedetomidine for postoperative analgesia in spine patients［J］.J Neurosurg Sci，2013，57(2):171 －174

［24］ Techanivate A，Dusitkasem S，Anuwattanavit C.Dexmedetomidine compare with fentanyl for postoperative analgesia in outpatient gynecologic laparoscopy:a randomized controlled trial［J］.JMed Assoc Thai，2012，95(3):383 －390

［25］張 燕，馬民玉.右美托咪啶輔助星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療老年患者三叉神經(jīng)皰疹后神經(jīng)痛的可行性［J］.中華麻醉學(xué)雜志2011，31(11):1338 －1340

［26］ Anand VG，Kannan M，Thavamani A，etal.Effectsofdexmedetomidine added to caudal ropivacaine in paediatric lower abdominalsurgeries［J］.Indian JAnaesth，2011，55(4):340 － 346

［27］ SolankiSL，BhartiN.The analgesic effectof intrathecal dexmedetomidine or clonidine，with bupivacaine，in trauma patients undergoing lower limb surgery:a randomised，double-blind study［J］.Anaesth Intensive Care，2013，41(1):51 －56

［28］ Mohamed AA，F(xiàn)ares KM，Mohamed SA.Efficacy of intrathecally administered dexmedetomidine versus dexmedetomidine with fentanyl in patients undergoing major abdominal cancer surgery［J］.Pain Physician，2012，15(4):339 －348

［29］ Celebi N，Canbay O，Cil H，et al.Effects of dexmedetomidine on succinylcholine-induced myalgia in the early postoperative period［J］.Saudi Med J，2013，34(4):369 －373

［30］ Park JK，Cheong SH，Lee KM，et al.Does dexmedetomidine reduce postoperative pain after laparoscopic cholecystectomy withmultimodal analgesia［J］.Korean JAnesthesiol，2012，63(5):436 － 440