環(huán)糊精在藥學(xué)應(yīng)用上的研究分析

李玉梅1 李劍橋2

(1．廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司 廣西 梧州 543000;2．廣西梧州桂東人民醫(yī)院 廣西 梧州 543000)

早在1891 年，環(huán)糊瑚精(CD)就被人們所發(fā)現(xiàn)，并且在1953年，環(huán)糊精包合物的第一項專利問世，發(fā)展到目前為止，環(huán)糊精已經(jīng)在農(nóng)業(yè)、藥學(xué)、化妝品以及食品中得到廣泛的應(yīng)用。由于環(huán)糊精具有的特殊的結(jié)構(gòu)，因此是良好的天然包合材料。常見的環(huán)糊精主要有α-CD、β -CD、γ -CD，但是由于α -CD 和γ -CD 的溶解性比較大，并且很難結(jié)晶，所需要的成本比較高，同時又具有潛在的毒性，因此，這兩種的應(yīng)用是比較少的。應(yīng)用最廣泛的還是β-CD，因?yàn)棣?CD(環(huán)糊精)克服了以上存在的缺點(diǎn)，能夠提高藥物的可溶性［1］，提高生物利用度，同時在人的腸道消化酶以及腸道微生物的作用下，通過斷鏈開環(huán)最終形成低聚糖，在人的身體中參與機(jī)體的新陳代謝，有利于排除毒素。

1．對β-環(huán)糊精(CD)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的認(rèn)識:環(huán)糊精(Cyclodextrin，簡稱CD)是直鏈淀粉在由芽孢桿菌產(chǎn)生的環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶作用下生成的一系列環(huán)狀低聚糖的總稱，通常含有6 ～12 個D-吡喃葡萄糖單元。其中研究得較多并且具有重要實(shí)際意義的是含有6、7、8 個葡萄糖單元的分子，其主要的熔點(diǎn)是在240 ～265℃之間，分別稱為α -CD、β -CD、γ -CD 的三種環(huán)糊精，同時具有穩(wěn)定的晶狀結(jié)構(gòu)［2］。

β-環(huán)糊精(CD)主要呈現(xiàn)筒狀結(jié)構(gòu)，筒的內(nèi)部具有疏水性，筒的外部具有親水性的特點(diǎn)，依據(jù)氫鍵作用以及疏水作用，可以將一些形狀大小與β-環(huán)糊精(CD)相仿的藥物包含于筒狀中，最終形成一個主客體的化合物。據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，到目前為止，環(huán)糊精(CD)是最接近于酶的宿主分子，同時，環(huán)糊精具有與酶相關(guān)的特性。淀粉以及蛋白質(zhì)這些物質(zhì)也可以與某一些藥物進(jìn)行包合，然而，這些物質(zhì)的穩(wěn)定性不足，同時，容易被酶水分解，所以，在藥學(xué)中應(yīng)用比較少。β -環(huán)糊精(CD)的淀粉衍生物是環(huán)形結(jié)構(gòu)，由于尾端基，因此不會影響在血液中的新陳代謝，另一方面，β-環(huán)糊精(CD)具有很好的流動性以及可壓性，其硬度會隨著顆粒的減小而增強(qiáng)。因此，在藥學(xué)中得到廣泛的應(yīng)用。

2．β-環(huán)糊精(CD)在藥學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行研究

(1)提高藥物的生物利用度:通過利用β-環(huán)糊精(CD)進(jìn)行包合的藥物，在水中溶解的速度比較快，同時釋放也比較快，能夠有效的提高藥物的生物利用度，增加生物對藥物的吸收。例如:大蒜素作為大蒜會發(fā)油中的主要活性成分，容易受空氣以及溫度的影響，而發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象，將大蒜素做成包合物以后，在進(jìn)行光照實(shí)驗(yàn)以及加熱實(shí)驗(yàn)，通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大蒜素做成包合物的穩(wěn)定性比對照組要高［3］。并且能夠降低其粘性，使氣味降低。

(2)增加藥物的穩(wěn)定性:藥物進(jìn)行儲存時，由于容易受光照、溫度已經(jīng)濕度的影響，使藥物的藥性降低，所以藥物質(zhì)量的高低主要取決于藥物的穩(wěn)定性。環(huán)糊精(CD)包合物與分子膠囊相似，藥物分子被分離從而包合在環(huán)糊精(CD)中，這樣一來，就使藥物免受外界的光照以及溫度的進(jìn)攻，能夠避免藥物分子發(fā)生水解以及氧化等。據(jù)實(shí)驗(yàn)研究表明，木犀草素β -環(huán)糊精(CD)包合物能夠大大的提高木犀草的穩(wěn)定性［4］。

(3)降低藥物的毒副作用:將β-環(huán)糊精(CD)與藥物進(jìn)行包合后，能夠降低藥物的毒副作用。阿司匹林是一種比較古老的的解熱鎮(zhèn)痛藥，同時具有防止血小板聚集，避免血栓的形成。小劑量的服用阿司匹林，能夠防止心血管疾病的發(fā)生，然而，大劑量的服用阿司匹林會引起腸胃出血癥狀，對胃粘膜有很大的刺激作用。因此，用β-環(huán)糊精(CD)與小劑量阿司匹林進(jìn)行包合，不僅能夠抑制血小班的聚集，避免血栓的形成，而且又能夠保持一定的血液濃度，對胃腸道沒有刺激作用，可以長期治療心腦血管疾病患者。

(4)增加難溶性藥物的水溶性:因?yàn)楹芏嗨幬锞哂惺杷缘奶攸c(diǎn)，在水中出現(xiàn)不溶解或者是微溶解的現(xiàn)象，影響其治療效果。例如:布洛芬的一種藥物，作為非甾體的解熱陣痛藥，幾乎不溶于水，然而，將布洛芬與β-環(huán)糊精(CD)進(jìn)行包合后，在水中呈現(xiàn)分散的狀態(tài)，可以將布洛芬的溶解度增加到四到五倍。苯佐卡是一種局部的麻醉藥物，主要是治療創(chuàng)面以及潰瘍面的患者，具有副作用小并且作用的時間比較久的優(yōu)點(diǎn)，然而，卻難溶于水，不能夠很好的發(fā)揮其功效。據(jù)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，將其與β - 環(huán)糊精(CD)進(jìn)行包合，能夠提高苯佐卡的溶解度。

3．對β-環(huán)糊精(CD)的應(yīng)用展望:近幾年來，β - 環(huán)糊精(CD)的包合技術(shù)已經(jīng)得到與來越多學(xué)者的關(guān)注，在藥劑學(xué)中得到了很大的突破，對于提高包合物的包封率起著重要的作用，但是，目前很多研究成果仍處于試驗(yàn)時期，還沒有得到廣泛的應(yīng)用。相信在不遠(yuǎn)的未來，β -環(huán)糊精(CD)的包合技術(shù)一定能夠得到很好的發(fā)展。

1 郭圣榮，高慧君．環(huán)糊精及其對提高藥物溶解度和穩(wěn)定性的研究進(jìn)展［J］．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1998，9(6):281 -286．

2 馮淑華，李薇，張彥，等．維生素C—β—CD 包合物對濕熱和光的穩(wěn)定性的研究［J］．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，7(4):507 -508．

3 齊美玲，高晶，邵清龍．大蒜素-β-環(huán)糊精包合物的制備及大蒜素的含量測定［J］．北京理工大學(xué)學(xué)報，2004，(7)．

4 單靜穎．木犀草素β 一環(huán)糊精包合物穩(wěn)定性的探討［J］． 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，27(1):49．