含莫西沙星的治療方案根除幽門螺桿菌的療效觀察

趙毅 陸志平 田元軍 肖龍 陸芬英

常熟市第二人民醫(yī)院消化科 江蘇常熟 215500

臨床和病理研究有力地證明幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化性潰瘍以及胃癌等疾病有著因果關(guān)聯(lián)，因此，根治H pylori具有重要意義。目前臨床使用的根除Hp方案眾多，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法由于抗生素耐藥導(dǎo)致根治率明顯降低［1］，因此，需要選擇新的HP根治方案以提高療效。我院采用雷貝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮聯(lián)合治療消化性潰瘍合并幽門螺桿菌陽性患者120例，取得滿意療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

病例選擇:從2010年10月～2011年8月在我院門診和住院治療并經(jīng)胃鏡確診為胃、十二指腸潰瘍并且幽門螺桿菌陽性的患者138例，入選標(biāo)準(zhǔn):①胃鏡檢查確診胃或十二指腸潰瘍。②病理組織切片染色陽性者;③既往未接受過H pylori根治治療;④年齡＞18歲;排除標(biāo)準(zhǔn):①癌性潰瘍、復(fù)合性潰瘍和不能排除癌變的潰瘍;②有胃、十二指腸手術(shù)史者;③有活動(dòng)性出血、穿孔或幽門梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤正在服用非甾體類抗炎藥或腎上腺皮質(zhì)激素類藥物;⑥對治療藥物有過敏史者;⑦精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥以及不能合作者;剔除依從性差(指連續(xù)2天不服藥者)、病情加重或出現(xiàn)并發(fā)癥者、出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng);治療期間出現(xiàn)其他疾病干擾觀察;不按時(shí)復(fù)診或失訪者;共納入研究120例，入選病例按治療先后順序編號，隨機(jī)分為治療組(60例)及對照組(60例)，所有患者均簽署知情同意書。

治療方法治療組:療程7天雷貝拉唑鈉腸溶膠囊10mg，口服，每天2次;莫西沙星 0.2，口服，每天 2次;呋喃唑酮 0.1，口服，每天2次;對照組:療程7天奧美拉唑鈉腸溶膠囊10mg，口服，每天2次;阿莫西林1000mg，口服，每天 2次;克拉霉素500mg，口服，每天2次;各組慢性胃炎患者療程結(jié)束后停用所有藥物，消化性潰瘍患者停用抗生素后繼續(xù)口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊10mg，2－4周(胃潰瘍4周，十二指腸潰瘍4周)，每天2次。

觀察指標(biāo):H pylori感染的根除標(biāo)準(zhǔn):在H pylori根除治療結(jié)束至少4周后進(jìn)行，符合下述兩項(xiàng)之一者可判斷H pylori根除:①14C－UBT陰性;②胃竇小彎側(cè)距幽門口3cm內(nèi)取的黏膜組織銀染色陰性。不良反應(yīng)指:腹脹、惡心、嘔吐、皮疹、皮膚瘙癢、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭暈、失眠等不適癥狀。

療效評定:按完成治療(Per Protocol，PP)分析，H pylori根除率=(復(fù)查H pylori陰性人數(shù)/該組復(fù)查總?cè)藬?shù)×100%;不良反應(yīng):按”藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范“要求進(jìn)行觀察，記錄服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括類型、發(fā)生時(shí)間、次數(shù)、持序時(shí)間、嚴(yán)重程度、采取的措施、結(jié)果等)。

統(tǒng)計(jì)方法:以SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)分析各組間差異，計(jì)量資料符合參數(shù)檢驗(yàn)的采用t檢驗(yàn)，不符合參數(shù)檢驗(yàn)的采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

治療組與對照組的HP根治率:幽門螺桿菌根除率治療組60例患者中幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰53例，根除率88.3%;對照組60例患者中幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰41例，根除率68.2%。兩組幽門螺桿菌根除率相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，X2=7.0704)。

不良反應(yīng):治療組60例患者中有腹脹3例，食欲下降2例，口干1例，共有6例發(fā)生不良反應(yīng)，均可耐受，不良反應(yīng)率為10%。對照組60例患者中腹脹3例，惡心、嘔吐1例，皮疹、瘙癢2例，肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例，頭暈、失眠1例，共有8例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)率為13%。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，X2=0.3735)，兩組均堅(jiān)持完成療程，無因不良反應(yīng)退出者。

討 論

既往標(biāo)準(zhǔn)的抗H pylori的方案為PPI+阿莫西林+克拉霉素療法，但近年來亞洲地區(qū)對 H pylori的根除率普遍有所下降［2－3］。分析其原因可能與 PPI、克拉霉素、阿莫西林的原發(fā)耐藥及繼發(fā)耐藥增加有關(guān)。因H pylori耐藥導(dǎo)致治療失敗的情況越來越普遍，給臨床治療帶來很大困擾。因此，需尋找新的一線殺菌方案，提高H pylori的根除率。

體內(nèi)外試驗(yàn)已證實(shí)，雷貝拉唑可與尿素酶的活性部位形成二硫鍵，從而抑制尿素酶的活性。雷貝拉唑與HlmTp酶的結(jié)合靶點(diǎn)多，故其作用最快、最持久。PPI活化速度也不同，雷貝拉唑給藥5min后即可完全抑制H－K－ATP酶。此外，在藥物動(dòng)力學(xué)中，雷貝拉唑的最突出之處是與其他PPI的代謝不同，雷貝拉唑的代謝主要通過非酶途徑［4］，即通過與葡萄糖醛酸結(jié)合和形成硫醚酸后由尿排泄，僅少量經(jīng)CYP2C19和CYP3M代謝為去甲雷貝拉唑和砜類代謝物排出體外，與CYP2C19和CYP3M的誘導(dǎo)劑和抑制劑無臨床意義上的相互作用。因此雷貝拉唑是較理想的抑酸藥物。

研究表明對克拉霉素耐藥者應(yīng)用莫西沙星作為初次治療方案可取得較好療效［5］，另外，研究發(fā)現(xiàn)H pylori培養(yǎng)加藥物敏感試驗(yàn)，很少發(fā)現(xiàn)對呋喃唑酮耐藥的菌株［6］。本研究表明應(yīng)用雷貝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮方案抗Hp，治愈率明顯高于對照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，X2=7.0704)。另外，治療組不良反應(yīng)率亦較對照組減少，但未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。原因可能在于莫西沙星及呋喃唑酮具有一定的不良反應(yīng)，另外，未能顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與納入研究的樣本量較少有關(guān)。當(dāng)然，本方案中莫西沙星對高齡患者應(yīng)用有一定禁忌。由于與抗酸藥的相互作用，須間隔服用。

本研究表明雷貝拉唑、莫西沙星、呋喃唑酮方案對HP根治率高，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 Gao W，Cheng H，Hu F，et al.The evolution of Helicobacter pylori antibiotics resistance over 10 years in Beijing.China.Helicobacter，2010(15):460～466.

2 Yan X，Zhou L，Song Z，et al.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in China:a multiplenter，propective，randomized controlled trial.Helicobacter，2011(16):87.

3 Graham DY，F(xiàn)ischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance.Gut，2010(59):1143 －1153.

4 Kang JM，Kim N，Lee DH，et al.Effect of the CYP2C19 polymorphism on the eradicationrate of Helicobacter pylori infection by 7－day triple therapy with regular ptoton pump inhibitor dosage.J Gastroenterol Hepatol，2008(23):1287－1291.

5 Jodlowsk TZ，Lam S，Ashby CRJr.Emerging therapies for the treatment of Helicobacter pylori infections［J］.Am Pharmacother，2008，42(11):1621－1639.

6 Goh KL，Navaratnam D.High Helicobactor pylori resistance to metronidazole but zeroor low resistance to clarichromycin，levofloxacin and other contibiotics in Malaysis.Helicobacter，2011(16):241 － 245.