白血病化療時(shí)血及骨髓的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變探討

黃川英

（廣西省貴港市人民醫(yī)院 廣西 貴港 537100）

引言：抗白血病化療藥物是把“雙刃劍”，在抑制和殺死白血病細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常的血液細(xì)胞及骨髓形態(tài)學(xué)也會(huì)產(chǎn)生影響。其表現(xiàn)為對(duì)正常血細(xì)胞生成的抑制和細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。目前，國(guó)內(nèi)國(guó)外關(guān)于白血病化療對(duì)骨髓形態(tài)學(xué)的改變的報(bào)道較少，但正如其對(duì)血細(xì)胞生成的抑制一樣，它肯定會(huì)產(chǎn)生某種影響。但人們往往只認(rèn)識(shí)到化療藥物對(duì)細(xì)胞數(shù)量的影響，而忽視對(duì)細(xì)胞及骨髓形態(tài)學(xué)引起的變化?；诖耍疚膶?duì)白血病化療時(shí)血及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變進(jìn)行研究分析和探討。

1 資料與方法

選取2005年4月至2011年6月期間在我院接受化療的150例白血病患者，將他們分為兩組，分別為骨髓組和血液組，每組75例患者。對(duì)75例白血病化療患者收集骨髓活檢材料。其中急性白血病患者55例、慢性白血病患者20例。55例急性白血病患者中重復(fù)穿刺者16例、穿刺最多6次、最少2次?；顧z材料均采用10%的中性福爾馬林固定液固定，常規(guī)HE染色。血液組的75例白血病化療患者，急性白血病患者41例、慢性白血病患者39例，分別對(duì)他們行空腹靜脈采血檢驗(yàn)。檢驗(yàn)血液中白血病細(xì)胞、正常的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板和巨核細(xì)胞以及其他細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變。

2 結(jié)果

骨髓細(xì)胞形態(tài)的改變。急性白血病表現(xiàn)為某一系原幼細(xì)胞異常增生、其他各系細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制。慢性白血病雖然紅細(xì)胞生成數(shù)量受限，但較之急性白血病而言，其減少程度明顯遜色，主要表現(xiàn)在粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞增生。在化療后，骨髓形態(tài)學(xué)的改變可分為：1、未見(jiàn)緩解；2、骨髓抑制狀態(tài)；3、部分緩解；4、基本緩解；5、完全緩解［1］。

現(xiàn)對(duì)急性白血病化療后骨髓細(xì)胞形態(tài)改變分別加以論述。未見(jiàn)緩解的病例數(shù)為26例次，白細(xì)胞已占到細(xì)胞總數(shù)的五成，正常細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)量顯著減少。未發(fā)現(xiàn)巨核細(xì)胞的病例為數(shù)較多；三系造血細(xì)胞和白血病細(xì)胞都急劇減少，多數(shù)病例甚至未見(jiàn)白血病細(xì)胞和巨核細(xì)胞，但脂肪組織卻異常增多，甚至可見(jiàn)新生脂肪空泡；對(duì)于部分緩解，白血病細(xì)胞顯著減少卻伴隨著三系造血細(xì)胞的逐漸恢復(fù)。但對(duì)于大多數(shù)病例而言，雖然巨核細(xì)胞達(dá)到正常范圍，紅細(xì)胞和粒細(xì)胞還在正常值以下；對(duì)于基本緩解，主要表現(xiàn)在三系造血細(xì)胞漸趨恢復(fù)，雖粒細(xì)胞水平稍低，紅細(xì)胞已能夠達(dá)到或超出正常范圍，但少量白血病細(xì)胞成分仍然存在；對(duì)于完全緩解，顧名思義即白血病細(xì)胞成分完全消失殆盡，造血細(xì)胞恢復(fù)到正常范圍且能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞生成。

現(xiàn)對(duì)慢性白血病化療后骨髓細(xì)胞形態(tài)改變分別加以論述。未見(jiàn)緩解的8例患者其骨髓形態(tài)與治療前基本相同。骨髓抑制狀態(tài)2例，與急性白血病差別在于不是脂肪組織的增多，而是纖維細(xì)胞及其纖維成分增多。部分緩解的3例中，粒系增減不定，但原、幼系細(xì)胞呈增多趨勢(shì)，巨核細(xì)胞增多較明顯，紅細(xì)胞有小幅增多趨勢(shì)。基本緩解者1例，脂肪組織和造血細(xì)胞開(kāi)始恢復(fù)正常比例，紅細(xì)胞增生明顯。完全緩解的1例粒細(xì)胞和巨核細(xì)胞正常，紅細(xì)胞增生一定幅度。骨髓中巨大的紅細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)、細(xì)胞核分葉芽狀突起外，還會(huì)出現(xiàn)雙核、多核現(xiàn)象，核紅細(xì)胞發(fā)生巨幼變、晚紅細(xì)胞增多等形態(tài)學(xué)變化。

血細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變。急性粒細(xì)胞白血病經(jīng)過(guò)化療后，白血病細(xì)胞發(fā)生如下形態(tài)改變。部分白血病細(xì)胞體積增大且外形不規(guī)則、胞漿內(nèi)顆粒增粗且出現(xiàn)空泡、細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生核折疊或裸核現(xiàn)象。研究表明化療對(duì)急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病的影響主要體現(xiàn)在細(xì)胞變性、破裂、碎片及胞漿空泡增多。化療對(duì)正常白細(xì)胞的影響一般不會(huì)引起巨幼變，一般只是對(duì)白細(xì)胞形態(tài)造成影響，對(duì)于最敏感的淋巴細(xì)胞，引起細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變主要是細(xì)胞變性、溶解、核碎裂、核橋形成及核染色質(zhì)濃集等。［2］白血病化療會(huì)引起晚幼粒細(xì)胞發(fā)生胞漿顆粒減少、出現(xiàn)中毒性顆粒、細(xì)胞核呈現(xiàn)帶狀、核染色質(zhì)致密的形態(tài)學(xué)改變。對(duì)于成熟分葉核粒細(xì)胞來(lái)講，除具備晚幼粒細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化外，細(xì)胞核還會(huì)出現(xiàn)低分葉或多分葉、且核葉間以核絲連接。對(duì)于淋巴細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變主要體現(xiàn)在會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞畸形、胞漿破損、增加碎片，還可導(dǎo)致細(xì)胞核形狀怪異、線桿形狀突出。急性髓性白血病或急性淋巴細(xì)胞白血病在化療后數(shù)周或數(shù)月可出現(xiàn)反應(yīng)性淋巴細(xì)胞增多，漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞增多。［4］化療使用的抗代謝藥物對(duì)DNA的合成產(chǎn)生抑制，會(huì)使紅細(xì)胞發(fā)生巨幼變或染色體異常，尤其是加入生物鹼后，紅細(xì)胞的巨幼變和核巨變更加明顯，化療藥物使用后，紅細(xì)胞大小不均、形狀各異、口型、淚滴形、球形形狀增多，嗜多色、鹼性點(diǎn)彩及豪周氏小體較明顯，可以說(shuō)對(duì)紅細(xì)胞的影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出粒細(xì)胞。此外，化療還會(huì)引起血小板、巨核細(xì)胞、其他細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)的改變。

3 討論

白血病化療后出現(xiàn)骨髓形態(tài)學(xué)改變具有不同的表現(xiàn)形式，Wittels［3］指出化療的效果可看作兩個(gè)階段，細(xì)胞減少階段和骨髓造血恢復(fù)期。根據(jù)我們對(duì)75例活檢材料的分析和觀察，白血病化療后骨髓形態(tài)學(xué)變化一是未見(jiàn)緩解，與治療前的形態(tài)表現(xiàn)基本相同，屬于無(wú)效。二是體現(xiàn)在抑制、部分緩解、基本緩解和完全緩解四個(gè)不同的緩解程度，說(shuō)明對(duì)骨髓恢復(fù)具有一定的治療效果，尤其是基本緩解和完全緩解患者骨髓造血細(xì)胞恢復(fù)正常，幾乎達(dá)到正常范圍，說(shuō)明治療效果良好。白血病化療對(duì)血細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變更是明顯，只有充分認(rèn)識(shí)其對(duì)血和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變才能給予白血病患者更科學(xué)的診治。

［1］ 陸敏敏.白血病化療后骨髓形態(tài)學(xué)改變及其意義.臨床與實(shí)驗(yàn)病例理學(xué).1985年第1期：30

［2］ Brunning RD.Am J Med Technol 1973，39（5）：165

［3］ Wittels B，AM J Surg Pathol 1980年4月：135

［4］ 陳喚青，王振義，楊錦媛.白血病化療時(shí)血及骨髓的細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變.南通醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1984年第4期：80