脂聯(lián)素在心血管疾病中的表達(dá)及其意義

趙 丹 陳 統(tǒng) 李嬌嬌 馬小川

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管?？撇^(qū)心血管內(nèi)科 陜西 延安 716000）

脂聯(lián)素（APN）是一種脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。近年來大量研究證實(shí)APN 具有胰島素增敏、降低血糖血脂、改善胰島素抵抗及抗動脈粥樣硬化作用，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系。本文綜合了大量與脂聯(lián)素有關(guān)的心血管論文，旨在系統(tǒng)的探討脂聯(lián)素與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展及診斷治療的關(guān)系。

1 脂聯(lián)素概述

脂聯(lián)素作為一種由脂肪細(xì)胞分泌的有益細(xì)胞因子，由scherer等在1995年第一次從鼠脂肪細(xì)胞分離，1996年Nakana等在人脂肪細(xì)胞中獲得類似物，1999年正式命名為脂聯(lián)素，并建立了人血漿中脂聯(lián)素的測定方法［1］。其基因定位于染色體3q27，大小為17kb，由3個外顯子和2個內(nèi)含子組成，編碼244個氨基酸，脂聯(lián)素人血漿濃度為1．9－17．09g／ml，血清脂聯(lián)素濃度沒有晝夜節(jié)律變化也不受進(jìn)餐影響［2］。

2 脂聯(lián)素的抗動脈粥樣硬化作用及其與冠心病的關(guān)系

脂聯(lián)素的抗動脈粥樣硬化作用涉及諸多病理環(huán)節(jié)：保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、對抗炎癥反應(yīng)、抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化和抑制平滑肌細(xì)胞的增生［3］。冠心病（CHD）是危及人類健康的幾大殺手之一，其病理基礎(chǔ)就是動脈粥樣硬化。臨床研究顯示低脂聯(lián)素血癥、炎癥標(biāo)志蛋白增高和動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展密切，并且脂聯(lián)素在代謝綜合征等冠心病相關(guān)疾病時水平降低。脂聯(lián)素于冠脈病變嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，說明脂聯(lián)素可能是冠心病的獨(dú)立危險因素。脂聯(lián)素保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和抗炎作用能否抗缺血再灌注損傷，脂聯(lián)素能否作為心梗后心肌保護(hù)新靶點(diǎn)有待進(jìn)一步研究。研究顯示脂聯(lián)素水平降低可能影響低密度脂蛋白顆粒大小而進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展，相信對其更深入的研究將會為冠心病的防治提供一條新思路［4］。

3 脂聯(lián)素與高血壓

高血壓是多種疾病的基礎(chǔ)病因，主要導(dǎo)致動脈粥樣硬化和左室重構(gòu)。近年來研究顯示低脂聯(lián)素與左室肥厚密切相關(guān)。脂聯(lián)素抗動脈粥樣硬化的作用可以減輕高后負(fù)荷導(dǎo)致的左室肥厚［5］。與健康對照組相比高血壓組血清脂聯(lián)素水平明顯減低，且隨著血壓增高而下降，由此APN 可以成為預(yù)測血壓高低的指標(biāo)，且研究顯示患者服用ACEI類降壓藥或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，血壓下降，脂聯(lián)素水平升高［6］。高血壓患者SBP 可顯著影響APN 水平，是血清APN 獨(dú)立影響因素。

4 脂聯(lián)素與心力衰竭

心力衰竭是心血管疾病的終末狀態(tài)，一旦診斷為心力衰竭約半數(shù)患者在5年內(nèi)死亡，重癥患者1年病死率甚至高達(dá)50%。心力衰竭的基本病因是原發(fā)性心肌損害和心臟負(fù)荷過重。而其發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)是心肌重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞因子的激活。脂聯(lián)素作為一種有益的細(xì)胞因子，研究顯示其在慢性心衰時水平卻明顯增高，且與心衰NYHA 分級呈正相關(guān)，并與高密度脂蛋白和左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)［7］，但對其與BNP的關(guān)系沒有一致性結(jié)論。有學(xué)者認(rèn)為，增高的APN 可能反應(yīng)其在受體水平的功能失調(diào)，導(dǎo)致APN 分泌代償性增加［8］。也有研究報道脂聯(lián)素在心衰時水平顯著低于正常對照組并且隨心衰的程度呈負(fù)相關(guān)［2］。這樣截然相反的結(jié)論讓我們不由產(chǎn)生疑惑：對于冠心病與脂聯(lián)素的關(guān)系是肯定的，研究一致認(rèn)定二者成負(fù)相關(guān)；而在冠心病為基礎(chǔ)疾病的缺血性心力衰竭中脂聯(lián)素的水平又會是如何呢？脂聯(lián)素能否作為缺血性心肌病導(dǎo)致心衰的診療及嚴(yán)重程度判定的指標(biāo)呢？而又有研究證實(shí)在不同病因?qū)е碌男牧λソ咧蠥PN 水平?jīng)]有統(tǒng)計學(xué)差異［9］，也就是說在不同病因的心衰中脂聯(lián)素水平?jīng)]有差異。不同病因心衰患者血漿脂聯(lián)素水平及APN 作為心衰嚴(yán)重程度的診斷指標(biāo)和治療靶點(diǎn)有待進(jìn)一步研究。

5 結(jié)語

脂聯(lián)素作為連接脂肪組織及心血管系統(tǒng)的橋梁，廣泛影響動脈粥樣硬化、冠心病及心衰等疾病的生理病理。但有關(guān)脂聯(lián)素在心血管系統(tǒng)發(fā)揮作用具體機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。近年來其受體的研究將為我們對脂聯(lián)素在心血管疾病中的作用提供新的線索。相信在不久的未來脂聯(lián)素將成為代謝綜合癥及心血管疾病診斷和治療的新靶點(diǎn)。

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［7］ 胡爾西旦·那斯?fàn)?，再吐娜·克里木．慢性心力衰竭患者血漿脂聯(lián)素水平及其與代謝綜合征的相關(guān)性［J］．中國老年學(xué)雜志，2012，32（11）：2250－2251．DOI：10．3969／j．issn．1005－9202．2012．11．015

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［9］ 吳窮，張鳳如．脂聯(lián)素對心力衰竭影響的研究進(jìn)展［J］．國際心血管病雜志．