系統(tǒng)性紅斑狼瘡實(shí)驗(yàn)室早期診斷指標(biāo)

黃闊 李光迪

(蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 730030)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，其基本的病理改變是免疫復(fù)合物所介導(dǎo)的血管炎。SLE在我國的發(fā)病率約為7‰，女性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。一般認(rèn)為其性別差異可能是由于雌激素影響了胸腺素的產(chǎn)生，同時(shí)抑制Ts細(xì)胞的活性，從而形成免疫復(fù)合物，引起組織、臟器的損傷［1］。

SLE也是自身免疫性疾病的原型，患者血清中可出現(xiàn)多種自身抗體，目前我國通常采用1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ACR)制訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中涉及的自身抗體包括抗核抗體、抗ds－DNA抗體和抗Sm抗體等。以下便著重討論在SLE診斷中常用的實(shí)驗(yàn)性指標(biāo)。

抗史密斯抗體(抗Sm抗體):抗Sm抗體僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，是SLE的血清標(biāo)志抗體，并已成為ARA1997年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，約30% ～40%的SLE患者抗Sm抗體陽性，對SLE診斷具有較高的特異性［2］。由于其與SLE病情活動與否無關(guān)，亦不與SLE的任何臨床表現(xiàn)相關(guān)，因而抗Sm抗體檢測對早期、不典型SLE或經(jīng)治療緩解后的SLE回顧性診斷有很大幫助［3］。

抗雙鏈DNA抗體(ds－DNA):抗雙鏈DNA(ds－DNA)抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗體，其抗體的滴度與疾病的活動程度具有相關(guān)性。由于其特異性高，是SLE重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但其敏感性較低。在未治療的SLE患者中，抗ds－DNA抗體的診斷特異性為90%，敏感性為70%。高滴度抗體陽性者90%以上為活動期患者，而在非SLE患者和正常人則多為陰性，但是，抗ds－DNA陰性并不能排除系統(tǒng)性狼瘡(SLE)的診斷，所以抗ds－DNA可用于監(jiān)測SLE病情變化，疾病活動期判斷，藥物治療效果觀察等［4］。

抗SmD1抗體:Riemekasten等［5］最初發(fā)現(xiàn)了SmDl為SLE高度特異性靶抗原，在SLE患者中抗SmDl抗體陽性率可達(dá)70%，而非SLE的免疫病患者為8.3%，其研究中的健康對照組均為陰性，而且在研究中還發(fā)現(xiàn)SmDl抗體與疾病活動和腎損害相關(guān)。Jaekel等［6］研究發(fā)現(xiàn)在SLE患者中抗SmDl抗體陽性率為36%，Sm抗體陽性率為9.9%;而非SLE的免疫病患者則分別為2.8%和5.3%?？筍m在SLE中陽性率只有30%左右，而抗SmDl大大提高了診斷SLE的敏感性，很可能是SLE一個(gè)既敏感又較特異的指標(biāo)［7］。

抗核抗體(ANA):ANA陽性的疾病很多，是一個(gè)極其重要的篩選試驗(yàn)，常見于彌漫性結(jié)締組織病，某些非結(jié)締組織病ANA也可以是陽性(如慢性活動性肝炎、重癥肌無力、慢性淋巴性甲狀腺炎等)，但正常老年人也可以出現(xiàn)低滴度ANA陽性。ANA陽性高滴度標(biāo)志了自身免疫性疾病的可能性，ANA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷中的敏感性較高，但特異性較差，在SLE活動期ANA陽性可占95% ～100%，非活動期可占80% ～100%［4］。當(dāng)ANA檢測陽性時(shí)，患者并無臨床癥狀發(fā)生，說明ANA產(chǎn)生在前而發(fā)病在后，但ANA陰性也并不能完全排除SLE。ANA早期檢測對SLE的早期干預(yù)治療具有重要的意義。

中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA):血管炎是SLE最重要的病理基礎(chǔ)之一，也是判斷SLE活動性最重要的指標(biāo)之一。用IIF法檢測ANCA仍是目前最常用、最簡便的方法，被認(rèn)為是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。在既往文獻(xiàn)中應(yīng)用IIF法檢測SLE病人血清中的ANCA陽性率差異較大，這可能與ANA的干擾有關(guān)。SLE患者ANA的陽性率很高，當(dāng)ANA的滴度過高時(shí)，能掩蓋ANCA，可造成與PANCA區(qū)分的困難。目前有研究報(bào)道雖然在SLE患者中，ANCA有一定的陽性率，但對ANCA在SLE中的臨床意義仍尚有爭議［8］。

抗ENA抗體:ENA多肽抗體是指能與核中鹽水可提取抗原即ENA抗原發(fā)生特異性結(jié)合的抗體，它的檢測對于多種自身免疫性疾病有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。不同的自身免疫性疾病可以產(chǎn)生不同的ENA多肽抗體，不同特性的ENA多肽抗體在不同的免疫性疾病中陽性率不同［9］。ENA的檢測特異性很高(正常人均為陰性)，其中每一項(xiàng)目檢測的敏感性較低，ENA中的各項(xiàng)聯(lián)合檢測則能提高其敏感性和特異性?？笶NA多肽抗體譜檢測靈敏度高、結(jié)果可靠、方法簡便、易于推廣，對SLE的診斷有重要的臨床價(jià)值。

抗DNP抗體:抗DNP抗體(狼瘡因子)是抗脫氧核糖核酸(DNA)核蛋白的IgG抗體，抗DNP抗體能在補(bǔ)體協(xié)同下作用于游離或破碎的白細(xì)胞核中的DNP組分，使DNA解聚，而形成腫脹的均勻體，再被具有吞噬能力的白細(xì)胞吞噬而形成所謂的狼瘡細(xì)胞(LEC)。狼瘡因子是狼瘡細(xì)胞的成因，但有抗DNP抗體存在不一定能形成LEC，因此LEC的檢出比抗DNP低［10］?？笵NP對SLE診斷的敏感性較低，但特異性較高。與其他抗體聯(lián)合檢測，可以避免了單項(xiàng)檢測時(shí)出現(xiàn)的漏診情況。因此，抗DNP抗體可以代替狼瘡細(xì)胞(LEC)檢測直接檢測血清中的狼瘡因子，具有省時(shí)、標(biāo)本用量陽性率高、特異性好等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，由以上實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)的特性可知，在SLE的診斷中，進(jìn)行聯(lián)合檢測能大大提高SLE檢出率，可避免因單項(xiàng)檢測出現(xiàn)的漏診情況，起到相互補(bǔ)充，相互印證的作用，對SLE疾病的診斷和鑒別診斷具有重要的臨床價(jià)值。而部分指標(biāo)由于目前是否與SLE相關(guān)，還存在爭論，仍需進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)檢測，以得到更加準(zhǔn)確的結(jié)論。

1 顏宏華，張新偉，解茂陽，等.九項(xiàng)自身抗體聯(lián)合檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的價(jià)值［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(19):2207－2209，2212.

2 龐金奎，楊秀峰，岳和全，等.抗核小體抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2007，27(16):1593 －1594.

3 孫敏霞，吳純，菅小紅，等.抗核小體抗體、抗Sm抗體、抗雙鏈DNA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的臨床意義［J］.中國實(shí)驗(yàn)室診斷學(xué)，2007，11(8):1067 －1068.

4 劉鴻林，杜志勛.抗核抗體和抗雙鏈DNA檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(1):163.

5 Riemekasten G，Weiss C，Schneider S，et al.T cell reactivity against the SmD1(83－119)C terminal peptide in patients with systemic lupus erythematosus［J］.Ann Rheum Dis.2002;61(9):779 －785.

6 Jaekel HP，Klopsch T，Benkenstein B，et al.Reactivities to the Sm autoantigenic complex and the synthetic SmD1－aa83－119 peptide in systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases［J］.J Autoimmun.2001;17(4):347－354.

7 張永鋒，鄭毅.SmD1抗體檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的意義［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2007，11(7):397 －401.

8 李光迪，劉芳.測定系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ANCA的臨床意義［J］.蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，200，28(4):49－51.

9 Hoxha A，Ruffatti A，Grypiotis P，et a1.Antinuclear，anti－dsDNA and anti－ENA antibodies in patients affected with rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis during treatment with infliximab ［J］.Reumatismo.2006;58(2):121－126.

10 田斌，陳永紅.抗DNP、ds－DNA抗體檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷中的應(yīng)用［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(7):96－97.