胱抑素C的檢測及臨床應用

何 平綜述，徐元宏審校（.安徽省六安市舒城縣人民醫(yī)院檢驗科 23300；2.安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院檢驗科，合肥 230022）

血清胱抑素C（CysC）作為檢測腎功能的一種新的內(nèi)源性標志物，近年來受到臨床上的廣泛重視，它與目前臨床上常用的反映腎小球濾過率（GFR）的指標，與菊糖清除率、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）和尿素氨（BUN）等相比更為敏感、可靠、方便［1－5］。本文就CysC的生物學特性、檢測以及近年來的臨床應用進展作一綜述。

1 CysC的生物學特性

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為13.3×103。人類所有的有核細胞均產(chǎn)生CysC，且產(chǎn)生的速度十分穩(wěn)定，不受年齡、性別、飲食、肌肉量、運動等影響。Cys C通過腎臟排泄，并且在腎小管上皮細胞內(nèi)完全降解，不再重新回到血液循環(huán)中；同時腎小管也不分泌CysC，血中CysC的濃度主要取決于GFR，因此CysC是反映早期GFR變化理想、可靠的內(nèi)源性標志物［6－7］。

2 CysC檢測方法及其質(zhì)量控制

由于血清CysC含量很低，因此其測定方法需要較高的靈敏度和特異性。1993年Pergande等報道了夾心酶免疫測定法，雖然靈敏度大大提高，但耗時長，難以用于常規(guī)分析，也不能用于急診，制約了CysC檢測的臨床應用。Kaabanda等于1994年建立了顆粒計數(shù)免疫法，該法具有簡便快速，變異系數(shù)和誤差少，易于自動化等優(yōu)點，但靈敏度低而限制了其應用。同年Kyhse Andersen等報道了顆粒增強透射免疫比濁法（PETIA），該法將CysC的檢測時間縮短至幾分鐘，同時提高了靈敏度，使CysC檢測的臨床常規(guī)應用成為可能。1997年Finney等報道了另一種快速、自動檢測CysC的方法顆粒增強散射免疫比濁法（PENIA），其測定結果與PETIA法具有良好的相關性。因此PETIA和PENIA可作為常規(guī)檢測方法使用［8］。

CysC的測定及其應用在注意方法標準化的同時，由于試劑的質(zhì)量不一，開瓶后穩(wěn)定性難以掌握，不同廠家，不同批號之間測定結果存在差異。所以，必須做好室內(nèi)質(zhì)控作為質(zhì)量保證。質(zhì)控品可購買配套產(chǎn)品，但原裝進口質(zhì)控品價格貴，也可自制質(zhì)控品用于室內(nèi)質(zhì)控，其方法簡便可降低成本、提高效益［9］。

3 CysC的參考范圍

韓平治等［10］用PETIA法對115例健康受檢者進行血清CysC檢測，結果1～19歲組為（1.016±0.130）mg/L，20～50歲組為（1.023±0.114）mg/L，50歲以上組為（1.209±0.279）mg/L，各年齡組無性別差異，50歲以下組無明顯年齡差異（0.790～1.250mg/L），而50歲以上組則明顯增高（0.660～1.760mg/L）。而余洪立等［11］也用PETIA法對2 037例健康成人進行了血清CysC測定，結果18～29歲組為（0.62±0.13）mg/L，30～49歲組為（0.65±0.13）mg/L，50歲及以上組為（0.74±0.16）mg/L，結果也顯示隨著年齡增長血清CysC水平呈上升趨勢；調(diào)查還顯示男、女組濃度差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。兩者報道存在差異，因此血清CysC水平與性別及年齡之間的關系還需要進一步進行大樣本的調(diào)查與分析。

4 CysC檢測的臨床應用

4.1 在腎臟疾病診斷中的應用 作為腎小球濾過率變化理想的內(nèi)源性標志物，多家報道認為CysC較Scr、BUN更能反映腎小球濾過率。張翀等［12］對CysC、Scr診斷腎小球濾過功能下降的敏感度進行比較，腎功能正常、腎功能代償期、腎功能失代償期CysC的異常率分別為31.1%、74.4%及92.6%，均高于Scr的異常率8.9%、30.8%及74.1%，腎衰竭期CysC和Scr的異常率均為100.0%。林漫燕等［13］研究也說明了CysC可在腎小球濾過率輕微降低時升高，較Scr、BNN更敏感，在診斷腎小管疾病中有重要作用。劉人偉［14］介紹，尿CysC排泄與尿Scr排泄有很好的相關性，對尿Scr平行測定計算尿CysC與尿Scr比值（UCCR），UCCR＝CysC（ng/mL）/Scr（mg/dL），當UCCR增大，CysC排泄增多，提示腎小管功能受損，CysC重吸收減少，是反映腎小管障礙的早期敏感指標。

4.2 在腎移植中的應用 GFR是監(jiān)測急、慢性排斥反應和免疫抑制腎毒性指標之一，以升高速度較慢的Scr反映GTR不能及時準確了解移植腎的功能。有研究顯示，血清CysC不但能夠快速反映地移植腎受損情況，而且可以及時反映腎功能的恢復情況，特別是移植腎功能延遲的患者［15］。研究者認為CysC在腎移植術后比Scr、Ccr都敏感。而沈雄文等［16］報道，腎移植患者血清CysC濃度明顯高于健康對照組，但不能評估腎小球濾過功能。只有在尿蛋白陽性情況下，用于監(jiān)控腎臟損傷的進程，血清CysC比Scr更有價值。

4.3 在糖尿病腎病中的應用 張呈球等［17］報道，以尿液微量白蛋白（＞20ng/mL）作為診斷早期糖尿病腎病（DN）的金標準，血清 CysC（＞0.96mg/L）診斷早期 DN 的敏感性為89.69%，而 Scr（＞134μmol/L）為33.51%，BUN（＞6.0 mmol/L）為34.61%。血清CysC診斷早期DN的敏感性高于Scr和BUN，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。王煒［18］將尿微量清蛋白與血清CysC、β－MG聯(lián)合檢測糖尿病早期DN，極大地提高了早期DN診斷的靈敏度與特異性。郝建軍［19］的研究顯示，血清CysC、尿微量清蛋白兩者在糖尿病中的異常檢出率均高于血清Scr和BUN，是DN的早期標志物，對腎損傷的早期診斷和治療及療效觀察有重要價值。Muntner等［20］建議，在常規(guī)糖尿病治療過程中定期檢測CysC和血清同型半胱氨酸，可及時發(fā)現(xiàn)早期DN，對DN的預防、延緩或減慢病程具有重要意義。

4.4 在心血管及腦部疾病中的應用 Koenig等［21］認為CysC不僅僅是反映GFR的標志物，而且在冠心病和心血管病的風險預測方面與其他指標互補，尤其在繼發(fā)性心血管病中，CysC水平明顯增加往往提示預后不良。Ledoux等［22］認為血清CysC是心臟術后死亡的獨立風險因子。鄢斌［23］的研究提示，顱腦損傷患者血清CysC明顯升高，較Scr和BUN有更高的異常檢出率，CysC可作為重型顱腦損傷合并繼發(fā)腎功能損傷早期診斷的首選指標。王家駟等［24］報道腦脊液CysC可以作為腦實質(zhì)受累檢出的生化指標。腦脊液CysC低于4.5mg/L，其對腦實質(zhì)受累的檢出有較好的臨床一致性。胡志雄等［25］研究表明，CysC參與了腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程。

4.5 在高血壓腎損害中的應用 歐陽旭等［26］報道，血清CysC對原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷有較好的診斷價值，尤其適合早期篩查。俞夏美等［27］的研究顯示，在反映妊娠高血壓綜合征患者的腎損害及腎功能恢復方面，血清CysC較BUN、Scr、UA更敏感，是反映妊高征病情及愈后的良好指標。定期檢測高血壓患者血清CysC水平對早期腎功能損傷的預防、診斷和治療具有重要意義。

4.6 在肝硬化中的應用 研究認為，在肝硬化患者中，檢測Scr和Ccr不能正確反映GFR變化，而血清CysC檢測可以評價GFR。俸家富等［28］研究顯示，血清Scr和BUN難以對肝硬化患者腎功能損傷進行診斷，Ccr雖能作出早期指示，卻過高估計試驗結果，而CysC能較準確地作出早期檢測，提示CysC可作為潛在的肝硬化患者腎功早期損害的指標。

4.7 在其他方面的應用 CysC測定可作為藥物性腎臟損傷的篩選指標。類風濕關節(jié)炎患者約有半數(shù)以上血清CysC明顯增高。血清CysC可用來反映圍生期婦女GFR變化，對先兆子癇的診斷有較高的價值。

綜上所述，CysC具有特殊的生物學特性和功能，使其成為反映GFR目前最為理想的標志物。隨著測定方法的日趨完善，CysC的臨床應用也更加廣泛，尤其是對基于腎臟病理改變的多種疾病的早期診斷和病情觀察具有很大的臨床應用價值。

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