N端B型腦利鈉肽在心力衰竭中的臨床應(yīng)用

李連歡（廣東省惠州市博羅縣中醫(yī)醫(yī)院 516100）

B型利鈉肽（BNP）、N端B型腦利鈉肽（NT－proBNP）在心力衰竭診治中的臨床應(yīng)用是近年來國際上的研究熱點，已取得重要突破，在2003年度被美國心臟協(xié)會列為醫(yī)學(xué)十大進(jìn)展之一。臨床研究發(fā)現(xiàn)BNP、NT－proBNP對于心力衰竭的診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷甚至指導(dǎo)治療均有重要價值，2004年BNP、NT－proBNP專家小組就此已達(dá)成共識。BNP、NT－proBNP已成為國際公認(rèn)的診斷心力衰竭的血漿標(biāo)志物[1－3]。在我國以BNP、NT－proBNP為代表的心臟功能標(biāo)志物還是一個相對較新的概念，隨著BNP、NT－proBNP檢測標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程的不斷推進(jìn)，其臨床應(yīng)用會得到更廣泛的拓展，勢必會在臨床心血管疾病的診斷、危險性評估、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測等方面發(fā)揮更大、更有價值的作用。本文探討NT－proBNp濃度水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度，報道如下。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源 2011年6月1日至12月31日在本院住院已確診為心力衰竭患者的血漿標(biāo)本58例，年齡（57.0±13.6）歲，20例慢性支氣管性肺氣腫患者，年齡（65.0±10.7）歲。健康組標(biāo)本來源為某單位健康體檢人群226例，年齡（65.0±10.7）歲。

1.2 標(biāo)本采集 清晨空腹抽取靜脈抗凝血3mL（肝素抗凝），分離血漿后室溫條件下2h內(nèi)檢測完畢。

1.3 方法 NT－proBNP濃度的測定采用FIA8000免疫定量分析儀，試劑配套使用，由南京基蛋生物科技有限公司提供，用膠體金法進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 鑒別急性呼吸困難是否為心力衰竭病因的NT－proBNP最佳截點 按年齡分類的NT－proBNP結(jié)果截點值可設(shè)為450、900和1 800ng/L（針對小于50歲、51～70歲和大于75歲年齡段），能減少年輕患者的假陰性率和年老患者的假陽性率，在不改變敏感性的條件下改善總陽性預(yù)測值?；谝陨蟽?yōu)點，推薦按年齡分類對NT－proBNP檢測進(jìn)行應(yīng)用。年齡小于50歲，NT－proBNP≥450pg/mL，心力衰竭可能性高；年齡50～70歲，NT－proBNP≥900pg/mL，心力衰竭可能性高；年齡大于70歲，NT－proBNP≥1 800pg/mL，心力衰竭可能性高；NT－proBNP＜300pg/mL，排除心力衰竭的可能。

2.2 血漿NT－proBNP水平變化 心功能正常組NT－proBNP（56.7±8.9）pg/mL，慢 性 支 氣 管 性 肺 氣 腫 NT－proBNP（269.6±44.5）pg/mL，急性心力衰竭 NT－proBNP（14 945±3 692）pg/mL。

2.3 血漿NT－proBNP水平與紐約心臟協(xié)會心功能分級的關(guān)系 心S功能Ⅰ級者血漿 NT－proBNP（75.5±6.8）pg/mL，Ⅱ級者（221.7±85.4）pg/mL，Ⅲ級者（404.3±157.9）pg/mL，Ⅳ級者（890.8±259.5）pg/mL，血漿 NT－proBNP水平隨心力衰竭程度增加而升高。

3 討 論

3.1 本實驗結(jié)果顯示，心力衰竭患者血漿NT－proBNP水平明顯高于心功能正常組，與上述實驗結(jié)果相一致，與此同時也發(fā)現(xiàn)NT－proBNP與舒張功能分級亦存在良好相關(guān)性，而且各組間差異較大，這可能提示NT－proBNP對于評價舒張性心力衰竭具有較高的臨床意義，與上述臨床研究相似。很多研究發(fā)現(xiàn)治療后NT－proBNP濃度下降與再住院率減少、長期預(yù)后改善有關(guān)，因此，可用檢測NT－proBNP濃度來評價舒張性心力衰竭的藥物治療效果，然而鑒別病情的證據(jù)并不明確。未經(jīng)治療的患者具有正常濃度的BNP，說明其心力衰竭的陰性可能性較大，并且不可能出現(xiàn)心力衰竭癥狀。高濃度的BNP暗示，盡管采用最佳治療，但預(yù)后較差。

3.2 血漿BNP構(gòu)成一組結(jié)構(gòu)相關(guān)的具有調(diào)控液體內(nèi)環(huán)境、血管張力和血管生長等功能的肽家族，它包括A型（心房型：ANP）、B型（腦型：BNP）及 C型（內(nèi)皮源性：CNP），其中 ANP和BNP主要在心臟損傷過程中合成和分泌。1989年發(fā)現(xiàn)由心臟組成部分分泌，心臟BNP始終被認(rèn)為是一種有意義的心臟病學(xué)標(biāo)志物。由于BNP和NT－proBNP主要由心室及細(xì)胞合成和分泌，而且其濃度與心室容易的擴(kuò)張以及充盈壓力增加有關(guān)，故BNP和NT－proBNP水平的檢測一直主要應(yīng)用于充血性心力衰竭的臨床診斷和治療。NT－proBNP之前常用于有癥狀或無癥狀的心力衰竭的早期診斷，其在急性冠狀動脈綜合征（ACS）的心壁心肌壞死之前進(jìn)行釋放，所以NT－proBNP的測量可以對ACS風(fēng)險進(jìn)行初步估計。然而，NT－proBNP目前在對ACS預(yù)評估的價值很難確定，由于NT－proBNP的水平往往受性別、年齡、腎功能、心力衰竭嚴(yán)重程度和肥胖等各種因素的影響，其正常值往往隨著年齡的增大而增大，并且女性高于男性[4]。NT－proBNP主要由腎臟清除，因此腎功能降低時其血藥濃度升高，此外，NT－proBNP水平隨著體質(zhì)量指數(shù)的降低而升高。迄今多項研究結(jié)果已經(jīng)顯示，血漿NT－proBNP水平不僅可準(zhǔn)確診斷心力衰竭，癥狀越嚴(yán)重，NT－proBNP濃度越高[5－6]。而且也具有極高的陰性預(yù)測（排除標(biāo)準(zhǔn)）價值，NT－proBNP和BNP二者對心力衰竭的診斷價值一樣。

3.3 總體而言，慢性心力衰竭患者的NT－proBNP水平高于健康人和非心力衰竭者，但程度不及急性心力衰竭[7－12]，因我國尚無較大病例的比較研究，采用2008年《歐洲急性與慢性心力衰竭診療指南》推薦標(biāo)準(zhǔn)：NT－proBNP＜400pg/mL者慢性心力衰竭可能性較小，＞2 000pg/mL者十分可能，400～2 000 pg/mL者不確定，需要進(jìn)一步鑒別診斷。需強(qiáng)調(diào)應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、心電圖、胸片和超聲心動圖檢查進(jìn)行多指標(biāo)的鑒別診斷。

早在2005年在全球范圍已基本肯定了NT－proBNP對心力衰竭診斷、評估和預(yù)后的臨床價值，它是從100多種不同指標(biāo)中篩選出來的，至少迄今為止沒有比它更好的指標(biāo)。

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