紫杉醇聯(lián)合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌43例

郭紅梅

（河南省商丘市消防部隊醫(yī)院，商丘476100）

紫杉醇聯(lián)合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌43例

郭紅梅

（河南省商丘市消防部隊醫(yī)院，商丘476100）

目的 觀察紫杉醇聯(lián)合氟脲嘧啶／亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌的近期療效及毒副反應(yīng)。方法 43例晚期胃癌患者均給予紫杉醇（PTX）135mg／m2靜滴3h，第1天；亞葉酸鈣（CF）200mg／m2靜滴2h，給予氟脲嘧啶（5 Fu）500 mg／m2靜脈推注，后續(xù)5 Fu 3 000 mg／m2，持續(xù)靜脈輸注泵泵注48h，21天為1周期，至少應(yīng)用3周期后按WHO標準評價療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 全組43例可評價療效41例，完全緩解4例，部分緩解21例，穩(wěn)定12例，進展4例，近期客觀有效率60.98%，中位TTP為8.3個月。可評價毒性患者41例，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)。結(jié)論 PTX聯(lián)合5 Fu／CF治療晚期胃癌有較好療效，毒性反應(yīng)輕、可耐受，值得在臨床上推廣。

晚期胃癌；化療；紫杉醇；亞葉酸鈣；氟脲嘧啶；護理

胃癌由于起病隱匿，癥狀不典型，早期診斷困難，發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已失去手術(shù)根治機會，全身化療成為其姑息治療的主要手段。文獻報道［1］聯(lián)合化療治療胃癌有效率約為30%～50%。我院自2009年6月至2012年6月采用紫杉醇聯(lián)合氟脲嘧啶和亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌43例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年6月至2012年6月，本院收治晚期胃癌共43例，均經(jīng)組織病理學明確診斷，其中男26例，女17例；年齡36～72歲，中位年齡52歲；病理分型：腺癌31例，粘液腺癌7例，印戒細胞癌5例；初治者28例，復治者15例，復治者既往均未使用過泰素，距末次治療時間1個月以上；KPS評分≥60分，預(yù)計生存3個月以上；心、肝、腎功能及血象正常；有可測量病灶，并伴有遠處轉(zhuǎn)移，其中肝轉(zhuǎn)移20例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，肺轉(zhuǎn)移3例，鎖骨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。

1.2 給藥方法 PTX135mg／m2靜滴3h，第1天；CF 200mg／m2靜滴2h，給予5 Fu 200mg／m2靜脈推注，后續(xù)5 Fu 3000mg／m2，持續(xù)靜脈輸注泵泵注48h，21天為1周期，至少應(yīng)用3周期后評定療效。所有患者在應(yīng)用PTX前均嚴格按照藥物說明書要求給予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生，靜脈化療前30min常給予5HT3受體阻滯劑預(yù)防嘔吐。

1.3 護理 化療藥物使用說明書有推薦溶媒，護士在遵醫(yī)囑使用同時嚴格執(zhí)行說明書要求，及時提醒醫(yī)生。配置紫杉醇濃縮液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料設(shè)備或器械；化療藥物按藥物說明書要求避光保存和使用避光皮條；治療室內(nèi)醒目張貼需要避光的藥物。預(yù)防和減少靜脈炎及皮膚損傷的發(fā)生，注意過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制的觀察和護理?；熎陂g應(yīng)進食高熱量、高維生素、清淡易消化、無刺激飲食，少量多餐，多飲水［2］。

1.4 療效標準 療效評價主要采用CT觀察原發(fā)病灶大小、雙徑測量。按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤客觀指標分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR為有效率。毒副反應(yīng)按WHO（1998年）標準，分為0～Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理均在SPSS11.0統(tǒng)計軟件上進行，以P＜0.05作為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 43例中2例不能進行療效評價，其中1例因肝功能損害較重而停止，另1例因重度腹瀉而停止?？稍u價療效的41例中，CR 4例，PR 21例，SD 12例，PD 4例，近期客觀有效率60.95%，中位TTP為8.3個月。其差異無顯著統(tǒng)計學意義。

2.2 生活質(zhì)量 按意向性分析（ITT分析）41例患者KPS評分，療前（73.57±12.78）分，療后（84.74± 12.09）分；QOL評分，療前（42.03±7.75）分，療后（58.42±7.85）分。經(jīng)t檢驗，t值分別為0.0012和0.013，有統(tǒng)計學差異，說明治療后生活質(zhì)量有改善。

2.3 毒副反應(yīng) 全組43例中，41例可評價毒副反應(yīng)。骨髓抑制以白細胞減少為主，發(fā)生率為68.29%，貧血及血小板減少相對較輕，胃腸道反應(yīng)主要為輕度食欲下降和惡心，發(fā)生率24.3%，以Ⅰ度為主；脫發(fā)發(fā)生率較高，達63.4%，Ⅲ度4.87%；口腔炎及手足綜合征發(fā)生率較低，均為Ⅰ度。過敏反應(yīng)是PTX的嚴重不良反應(yīng)，由于化療前已作抗過敏處理，本組僅見4例，主要表現(xiàn)為面部潮紅，持續(xù)1～2天后緩解。全組未見支氣管痙攣所致呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹等嚴重的過敏反應(yīng)。

3 討論

全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要手段。局部進展及轉(zhuǎn)移期的胃癌的化療是當前臨床研究的難點。既往晚期胃癌化療基本以5 Fu及其衍生物為主，臨床上較多的方案有FAM、FAMTX、ELF、EAP等，其中EAP方案有效率最高，但毒性大。聯(lián)合化療用藥，目前尚沒有公認的“金標準”方案。

本組病例中使用的PTX屬于抗微管藥，早期Ⅱ期臨床試驗顯示，PTX和其他藥物無交叉耐藥，也沒有毒性相加或重疊。傳統(tǒng)藥物5 Fu可抑制細胞的DNA和RNA的復制，仍是當今胃癌聯(lián)合化療的主要藥物之一，屬于細胞周期特異性藥物，采用持續(xù)輸注給藥，可以維持血漿中藥物濃度，使5 Fu不斷作用于腫瘤細胞，提高療效。CF是5 Fu的生化調(diào)節(jié)劑，有報道5 Fu／CF雙周方案治療局部進展轉(zhuǎn)移胃癌，有效率為43.5%，無Ⅱ度以上不良反應(yīng)［3］。關(guān)于PTX聯(lián)合5 Fu／CF化療方案已見多例報道，與含新藥草酸鉑（LOHP）聯(lián)合化療［4］相比，療效相近，但在PTX與5 Fu給藥劑量、時間上不盡相同，有雙周方案、三周方案等。

針對晚期胃癌患者一般情況欠佳、化療反應(yīng)耐受性差，在控制腫瘤的基礎(chǔ)上，聯(lián)合化療應(yīng)盡量減少毒副反應(yīng)已形成共識。本試驗采用PTX聯(lián)合5 Fu／CF化療方案治療晚期胃癌41例，總有效率為60.95%，中位生存期為8.3個月，減少了傳統(tǒng)順鉑入組所致的惡心嘔吐等較重的胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率為24.3%，僅見于Ⅰ度。三周方案雖然使化療時間延長，但患者能更好地耐受化療所致的不良反應(yīng)，靜脈輸注泵采用電子脈沖方式控制藥物輸注間隔及劑量，能較持久、有效地維持5 Fu的血藥濃度，控制作用時間，且使用方便。主要不良反應(yīng)為白細胞減少、脫發(fā)、手足綜合征、血小板減少等，白細胞下降68.29%，但Ⅲ～Ⅳ級下降僅為7.31%，與文獻報道相似［5］。

綜上所述，PTX聯(lián)合5 Fu／CF治療晚期胃癌有較好的療效，毒性反應(yīng)輕、可耐受，值得在臨床上推廣。

［1］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：474.

［2］陳書瑾，徐偉，丁霞，等.紫杉醇、5-氟脲嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的觀察與護理［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（8）：7-8．

［3］Louvet C，de Gramont A，Demuynck B，et al．Short report，high-dose folinicacid，5 fluorouracil bolus and continuous infusion in poor-prognosis patients with advanced measurable gastric cancer［J］．Ann Oncol，1991，2：229-239．

［4］符煒，吳劍平，陸紅，等．以草酸鉑為主的聯(lián)合化療方案治療晚期胃癌［J］．臨床腫瘤學雜志，2004，（6）：615-617．

［5］馮繼鋒，陸建偉，孫小峰，等．氟尿嘧啶／亞葉酸鈣+紫杉醇聯(lián)合化療雙周方案治療晚期胃癌［J］．癌癥，2004，23（12）：1704-1706．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.029

1672-2779（2013）-05-0045-02

蘇 玲

2013-02-01）