糖化血紅蛋白測定在2型糖尿病腎病中的診斷價值

孫春秀 徐 寧 張彥芳 左江華 杜秋香

糖化血紅蛋白(HbAlc)測試通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情況，是衡量血糖控制情況的重要指標(biāo)，也是臨床評定糖尿病(DM)病情及治療預(yù)后的“金標(biāo)準(zhǔn)”[1-2]。糖尿病腎病(DN)是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，約40%的糖尿病患者會出現(xiàn)此并發(fā)癥。尿微量白蛋白(m-ALB)是糖尿病腎臟微血管損害的檢測指標(biāo)，本研究通過檢測42例2型糖尿病患者和70例健康者的HbAlc、m-ALB、FBG、CHo、TG、LDL-C、HDL-C和血常規(guī)，以探討上述各項指標(biāo)之間的關(guān)系及對DM早期診斷和治療的價值[3]。

l 資料與方法

1.1 研究對象

對照組，健康人70例，其中男性43例、女性27例；年齡21～54歲、平均年齡41.2歲。均排除高血壓、糖尿病及其他和腎病有關(guān)病史。

糖尿病組，選取2009年10月至20010年1月于本院住院或門診病例42例，其中男性28例、女性14例；年齡34～72歲、平均年齡51.2歲；病程2～20年。均按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，并根據(jù)HbAIc水平分為低值組12例(HbAIc＜6.790%)、中值組15例(HbAlC6.8%～10%)和高值組15例(HbAlc＞10.1%)。

1.2 設(shè)備

深圳邁瑞有限公司生產(chǎn)BS一400全自動生化分析儀。試劑：深圳邁瑞有限公司提供[4]。

1.3 方法

于空腹且禁食12 h以上采集血液標(biāo)本，尿液收集自夜間22∶00～次日6∶00混勻標(biāo)本。HbAIc采用高壓液相色譜法，m-ALB采用金標(biāo)試條法，F(xiàn)BG檢測采用葡萄糖氧化酶法，CHo檢測采用膽固醇氧化酶法，TG檢測采用磷酸甘油氧化酶，LDL-C和HDL-C檢測采用直接酶法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，各參數(shù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。兩組間均數(shù)比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組比較

HbAlc、FBG、CHo、TG、LDL-C、m-ALB的濃度顯著增高，HDL-C的濃度顯著降低。兩組人群間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t＝2.58，P＜0.05)。

2.2 糖尿病組各項指標(biāo)比較

糖尿病組中不同HbAlc水平各組間的m-ALB、FBG、CH、TG、HDL-C、LDL-C的測定結(jié)果：①HbAlc與m-ALB比較：HbAIc水平增高，m-ALB水平隨之增高，二者呈明顯正相關(guān)(r＝0.99，P＜0.01)：②HbAlc與FBG比較：HbAlc水平增高，F(xiàn)BG水平隨之增高；③HbAlc與血脂各項的比較：HbAlc水平增高，CHo、TG、LDL-C增高，HDL-C降低，但各組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t＝1.83，P＞0.05)，HbAlc與血脂各項指標(biāo)間無相關(guān)性。

3 討論

近年來隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的發(fā)病率也隨之升高，其并發(fā)癥也成為常見病。DN是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，臨床上一旦發(fā)生，腎功能常呈進(jìn)行性惡化，故早期診斷，給予及時治療，對改善糖尿病患者的生活質(zhì)量及預(yù)后具有重要臨床意義。

HbAlc增高對人體的影響：①可改變紅細(xì)胞對氧的親和，使組織與細(xì)胞缺氧，加速心腦血管并發(fā)癥的形成；②可引起腎小球基底膜增厚，誘發(fā)糖尿病腎病；③可引起血脂和血粘稠度增高，是心血管病發(fā)生的重要因素。因此，監(jiān)測HbAlc不僅對糖尿病患者疾病控制情況，并發(fā)癥的預(yù)測情況，還是糖尿病患者的篩選等方面都有重要的意義[5]。

人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物是HbAlc，血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成HbAlc是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比。實驗表明，HbAIc參與微血管損傷的過程[6]。因此HbAlc可作為反映糖尿病患者是否并發(fā)微血管病變的指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體處于高糖環(huán)境時，必然改變非酶催化的化學(xué)性糖化反應(yīng)的平衡，加快糖化反應(yīng)速度，臨床上直接表現(xiàn)為HbAlc的指標(biāo)持續(xù)增高[7]。這些糖化后功能異常的蛋白質(zhì)，在器官損害中起重要作用。臨床上表現(xiàn)為微循環(huán)血管壁的變硬，彈性降低，滲透性增加，進(jìn)而體現(xiàn)微循環(huán)血管系統(tǒng)的慢性損傷[8]。這些慢性損傷主要發(fā)生在心血管系統(tǒng)、腎臟、視網(wǎng)膜和四肢末梢等微循環(huán)血管豐富的部位。糖尿病患者血糖控制不良時，TG增加，脂蛋白氧化，脂蛋白酶活性增高，導(dǎo)致氧化蛋白成分和LDL-C增加。這些也是血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的胞漿毒性并參與動脈硬化的發(fā)生[9]。

m-ALB是糖尿病腎病、高血壓腎病等的早期腎臟受損的表現(xiàn)。無論何種疾病引起的m-ALB都是因起始原因不同造成的腎臟固有細(xì)胞的損傷，使腎臟固有細(xì)胞的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，功能隨結(jié)構(gòu)的變化而變化在尿液中的體現(xiàn)[10]。正常腎小球基底膜具有濾過功能，少量濾過的尿ALB95%又在近曲小管被重吸收，故尿中ALB的含量極低。當(dāng)血糖濃度增高，HbAlc合成增多，氧合Hb減少，紅細(xì)胞攜氧能力下降，腎臟微血管出現(xiàn)灌注不良，引起組織細(xì)胞缺血缺氧，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放出內(nèi)皮素等血管活性物質(zhì)。致腎血管收縮，阻力升高，腎血流下降，腎小球硬化，基底膜通透性增高，ALB漏出，同時腎小球基底膜結(jié)構(gòu)蛋白的非酶糖化，引起基底膜電荷屏障缺陷，也導(dǎo)致尿蛋白產(chǎn)生[11]。升高的脂類沉積在腎小球基底膜。刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球毛細(xì)血管張力改變，引起腎血流動力學(xué)改變，使腎小球處于高過濾狀態(tài)，引起腎損傷。高血糖對腎臟損害除了致HbAlc合成增多外，可使血液粘稠度增加，影響腎供血[12]。研究結(jié)果表明，糖尿病腎臟微血管病變程度與HbAlc的增高有關(guān)。HbAlc的增高、TG、HDL—C和LDL-C的異?？稍黾幽虻鞍椎呐懦觯固悄虿』颊吣I臟微血管病變的危險性增高。m—ALB是糖尿病早期腎臟損害的靈敏指標(biāo)。其與HbAlc聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的早期預(yù)防、診斷及治療有重要意義。

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