五味子各成分最新研究進(jìn)展

徐 博 沈 楠 趙麗晶 安 英 陳 雪

五味子為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實(shí)，具有收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心之功效，臨床應(yīng)用十分廣泛。五味子與人參相似，具有增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性刺激的防御能力，是國(guó)家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地的五大品種之一，其富含木脂素、多糖、揮發(fā)油及其他多種化學(xué)成分，具有保肝益腎、保護(hù)心腦血管、鎮(zhèn)靜、催眠等多種功能，近年來(lái)是國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。但是，不同產(chǎn)地的五味子果實(shí)在木脂素類型和含量方面存在顯著差異?！侗静菥V目》記載:“五味子今有南北之分，南產(chǎn)者紅北產(chǎn)者黑，入滋補(bǔ)藥，必用北者乃良”。北五味子主要分布于遼寧、吉林、黑龍江等地區(qū)，是一種十分珍貴的中國(guó)傳統(tǒng)中藥材，臨床應(yīng)用歷史悠久，其藥理功效要高于南五味子?，F(xiàn)對(duì)南北五味子在含量測(cè)定、主要成分的最新研究進(jìn)展方面做一綜述。

1.南北五味子的成分差異

五味子藥材質(zhì)量可直接影響其臨床療效，且南北五味子藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺乏專屬性。以不同產(chǎn)地的南、北五味子為研究對(duì)象，通過(guò)同時(shí)測(cè)定南、北五味子指紋圖譜和其中六種主要木脂素類成分含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)南五味子與北五味子具有某些相同的化學(xué)成分，即五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酯丙、五味子酯丁、五味子甲素，但是含量差異較大，其中醇甲、醇乙、酯丁以北五味子中的含量較高，而酯甲、酯乙、酯丙、甲素以南五味子中的含量較高。此外，H、γ－五味子素、五味子乙素、五味子丙素為北五味子的特有成分;南五味子素為南五味子的特有成分［1］。

2.五味子成分的最新藥理作用

2.1 醋制后增強(qiáng)保肝護(hù)肝的作用 五味子生品可斂肺止咳，醋制后增強(qiáng)保肝護(hù)肝的作用。有報(bào)道表明［2］:五味子經(jīng)過(guò)醋制后，其總木脂素的含量基本不變;但從六種五味子中重要的木脂素單體成分的含量測(cè)定可見(jiàn)，木脂素的比例發(fā)生了很大變化，經(jīng)醋制后五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素含量減少，五味子醇乙和五味子酯甲含量增加。醋五味子醇提液可明顯提高肝蛋白含量和CYP450水平;生、醋五味子均可誘導(dǎo)大鼠肝臟中CYP3A4酶的活性，醋制品抑制CYP1A2和CYP2E1活性要強(qiáng)于生品，有解毒作用。

2.2 降低血糖作用 五味子醇提取物和水提取物均具有明顯改善糖尿病小鼠血糖的作用，可明顯提高糖尿病小鼠血清胰島素水平，改善糖尿病癥狀;在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中觀察到兩組小鼠胰島分泌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)明顯改善，使分泌細(xì)胞數(shù)目增多，免疫組化顯示β細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)數(shù)也明顯增多。因此，推測(cè)五味子可能是通過(guò)減輕和修復(fù)β細(xì)胞損傷、提高胰島素含量從而降低血糖［3］。

2.3 清除自由基 初步抗氧化活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明［4］，南五味子粗多糖有較強(qiáng)的清除羥自由基作用，其IC50為208.80μg/mL(抗壞血酸 IC50為132.57μg/ml)，北五味子粗多糖清除羥自由基效果大大弱于南五味子粗多糖，其IC50為2672.30μg/ml，兩者對(duì)超氧自由基的清除效果均不明顯，南、北五味子多糖值得進(jìn)一步研究，此研究避免了五味子提取木脂素后殘?jiān)话阕鳛閺U物丟棄，造成一些藥用資源的浪費(fèi)。

2.4 鎮(zhèn)靜、催眠作用 觀察南、北五味子不同溶劑提取物對(duì)小鼠自主活動(dòng)及協(xié)同戊巴比妥鈉對(duì)小鼠的催眠作用［5］，顯示南、北五味子的醚提物和醇提物能顯著減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數(shù)，延長(zhǎng)閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)北五味子的鎮(zhèn)靜作用稍好，而催眠作用相當(dāng)。

還有報(bào)道稱以鎮(zhèn)靜、催眠為主要藥效指標(biāo)，對(duì)研制的五味子分散片與市售藥物五味子糖漿進(jìn)行對(duì)比［6］，藥效學(xué)結(jié)果顯示五味子分散片能明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，增加戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠入睡只數(shù)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉閾上劑量致小鼠睡眠時(shí)間，具有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠作用;與五味子糖漿對(duì)比，相同給藥量(1.0g生藥/kg)的情況下，五味子分散片的鎮(zhèn)靜、催眠效果均強(qiáng)于五味子糖漿。急性毒性試驗(yàn)證明，五味子分散片無(wú)明顯毒性反應(yīng)，此為開(kāi)發(fā)這類藥物的又一大優(yōu)勢(shì)。

3.五味子副產(chǎn)品藤莖三萜類化合物的藥理作用

木脂素類化合物是五味子中最重要的具有廣泛生物活性的物質(zhì)，被大量用于功能食品、藥品等領(lǐng)域［7］。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)北五味子研究多集中在果實(shí)和種子部位，化學(xué)成分研究集中在木脂素、多糖、揮發(fā)油成分上，而對(duì)北五味子加工過(guò)程中副產(chǎn)物藤莖三萜化學(xué)成分及其生物活性的研究報(bào)道較少。五味子科植物的天然產(chǎn)物表現(xiàn)出廣泛的生物活性，尤其是木脂素和三萜類化合物，除傳統(tǒng)的保肝降酶、抑制中樞神經(jīng)和改善記憶等作用，還具有抗腫瘤、PAF(血小板活化因子)拮抗、鈣拮抗、抗氧化、抗艾滋病毒等活性［1］。近年來(lái)的研究表明，五味子科植物中的木脂素和三萜都顯示了較好的抗艾滋病毒活性，抗HIV和抗乙肝病毒(HBV)作用［8］。華中五味子果實(shí)中含有木脂體類化合物和三萜類化合物是五味子中含有的具有代表性的化合物，具有保肝、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張血管、祛痰、止咳、抗衰老、提高免疫力等作用［9］。近五年，研究者又先后從五味子屬植物藤莖中發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新奇，高氧化度且骨架重排的降三萜類化合物，其生物活性還需進(jìn)一步研究［10］。

綜上所述，五味子具有良好的藥用價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，其包含的多種成分是很多合成藥物的潛在資源，對(duì)其進(jìn)行深入的研究及開(kāi)發(fā)具有很重要的現(xiàn)實(shí)意義，使這一新型的“藥食同源”功能性保健品更好的服務(wù)于大眾。

1 高文新.五味子木脂素類成分HPLC、UPLC/Q－TOF－MS分析［D］．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2012:29－42.

2 姚慶，陸兔林，胡芳，毛春芹，殷放宙，胡俊揚(yáng).五味子不同炮制品對(duì)小鼠CYP450的誘導(dǎo)作用［J］．華西藥學(xué)雜志，2011，26(3):249－251.

3 馮士華，王慶周，李粉格，邵亮，劉建英.五味子不同溶劑提取物對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響［J］．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011，13(1):192－194.

4 蘇明威，王乃平，辛華雯，李維亮.五味子藥理作用研究進(jìn)展［J］．中國(guó)藥師.2009，12(7):960－962.

5 徐麗華，黃芳，孫萌，梁春霞，吳潔，余伯陽(yáng).南北五味子鎮(zhèn)靜催眠活性部位共有成分的分析［J］．分析化學(xué)，2009，37(6):828－834.

6 王雯雯，仰榴青，李永金，吳向陽(yáng)，鄒艷敏，趙江麗.南、北五味子提取物對(duì)小鼠鎮(zhèn)靜、催眠作用的影響［J］．江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，18(2):122 －126.

7 武新亮，趙敏，王大成，李玉山，鄧旭明.五味子科植物三萜類化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］．齊魯藥事，2009，28(11):674－677.

8 干正洋，楊慶雄，郝金聲.南五味子屬植物中的木脂素成分研究進(jìn)展(1990—2007)［J］．貴州教育學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，19(6):23－27.

9 崔淇，姚望，張丞.華中五味子中化學(xué)活性成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］．河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，28(4):318－320.

10 王薇丹，周大錚，葉正良.五味子屬植物降三萜成分研究進(jìn)展［J］．中成藥.2009，31(12):1912－1916.