宣肺通便方治療腸燥型功能性便秘臨床研究

周文英 鄒媛媛 潘建鋒 裴靜波 俞丹丹

功能性便秘（functional constipation，F(xiàn)C）是一種功能性疾病，臨床癥狀主要包括排便艱難、自發(fā)性排便次數(shù)減少以及排便不盡感[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國FC 發(fā)病率為4%～10%[2]，由于其慢性病程及反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降，目前臨床常規(guī)療法對該病療效有限。中醫(yī)藥治療FC 有效率及安全性好，本文從“肺與大腸相表里”理論出發(fā)，應(yīng)用宣肺通便方治療腸燥型FC 取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2019 年9 月至2020 年6 月杭州市蕭山區(qū)中醫(yī)院就診的FC 患者95 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組47 例和對照組48 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，倫理批件號2019031。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 腸燥便秘證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]相關(guān)內(nèi)容。主癥：大便干結(jié)不通。次癥：腹脹，腹痛，口干，面部紅赤，心中煩躁，小便短赤。舌脈：舌質(zhì)紅苔黃燥，脈弦澀或數(shù)。以上主癥必須符合，同時(shí)還需具備至少兩項(xiàng)次癥。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照FC 羅馬Ⅳ[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）必須滿足以下兩項(xiàng)及以上癥狀：①＞25%的排便感到費(fèi)勁；②＞25%的排便是干球便或硬便（Bristol 糞便形狀量表1～2 型）；③＞25%的排便有不盡感；④＞25%的排便有肛門直腸梗阻（或阻塞）感；⑤＞25%的排便需要手法輔助；⑥自發(fā)排便＜每周3 次。（2）不使用瀉藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便；（3）不符合便秘型腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有功能性胃腸病診斷前必須已出現(xiàn)癥狀至少6 個(gè)月，并且在過去3 個(gè)月內(nèi)滿足癥狀要求。

表1 兩組功能性便秘患者一般資料比較

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）滿足西醫(yī)FC 標(biāo)準(zhǔn)；（2）滿足中醫(yī)腸燥便秘證型標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡20～75 歲之間，性別不作要求；（4）自愿參加本試驗(yàn)，同時(shí)可堅(jiān)持治療療程。

1.4 排除、剔除及中止標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有腸道器質(zhì)性病變患者；（2）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等；（3）合并有精神類疾病、酒精及藥物濫用史者；（4）近1 個(gè)月內(nèi)曾患有急性消化系統(tǒng)疾病或進(jìn)行相關(guān)手術(shù)治療者；（5）妊娠或產(chǎn)后3 個(gè)月內(nèi)便秘者；（6）目前已在服用中藥或其他藥物治療本病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無詳細(xì)試驗(yàn)記錄者；（2）存在干擾因素者；（3）不能規(guī)范完成醫(yī)囑者。中止標(biāo)準(zhǔn)：（1）療程中發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；（2）不愿再配合或無法完成治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組予口服麻仁丸（杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 g/瓶，批號1902827），6 g/次，早晚各服一次；治療組予口服宣肺通便方，藥物組成：桔梗、苦杏仁各12 g，紫菀、瓜蔞子、紫蘇子、枳實(shí)（麩）各9 g，厚樸（姜）10 g，白芍9 g，炙甘草6 g（藥材分別來源浙江桐君堂中藥飲片有限公司、浙江天道醫(yī)藥有限公司、浙江景岳堂藥業(yè)有限公司），由我院中藥房統(tǒng)一煎煮、分裝（200 mL/袋），早晚各1次。兩組療程均為4 周。

2.2 觀察指標(biāo) （1）胃腸激素指標(biāo)：治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，室溫血液自然凝固10～20 min，3000 r/min 離心10 min 后取血清，采用酶聯(lián)免疫分析試劑盒（上海邦景實(shí)業(yè)有限公司，批號ECS031885、ECS031867）檢測血清胃動(dòng)素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）及血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）含量；（2）結(jié)腸傳輸試驗(yàn)：患者治療前后于我院影像科進(jìn)行結(jié)腸傳輸試驗(yàn)。患者均于檢查當(dāng)日上午給予標(biāo)志物膠囊1 枚（含20粒不透X 線標(biāo)志物），觀察患者24、48、72 h 后腸道標(biāo)志物排出率的變化。標(biāo)志物排出率（%）=（20-胃內(nèi)或腸內(nèi)鋇條殘留數(shù)）/20×100%[5]。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。痊愈：大便正常，所有其他癥狀消失。顯效：便秘明顯改善，間隔時(shí)間和便質(zhì)接近正常；或排便間隔時(shí)間小于72 h 的有輕微大便干燥，大多數(shù)其他癥狀消失，同時(shí)積分減少2/3。有效：排便間隔縮短1 d，或大便干燥得到改善，其他癥狀亦得到好轉(zhuǎn)，并且積分減少1/3 但是不足2/3。無效：便秘及其他癥狀均無改善或積分減少不到1/3者。臨床癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)基于《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中制定的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 安全性評價(jià) 關(guān)注患者治療前后生命體征及常規(guī)實(shí)驗(yàn)檢查，及時(shí)記錄相關(guān)不良事件。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0 進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位距）［M（IQR）］表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本秩和檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 兩組一般資料比較 本次研究剔除脫落患者3例，最終共92 例完成實(shí)驗(yàn)。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

3.2 兩組MTL、GAS、VIP 比較 兩組治療前MTL、GAS、VIP 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前比較，治療后兩組血清MTL、GAS、VIP 均明顯升高（P＜0.05）；治療組MTL、GAS、VIP 高于對照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組功能性便秘患者M(jìn)TL、GAS、VIP 比較[M（IQR）]

3.3 兩組標(biāo)志物排出率比較 兩組治療前標(biāo)志物排出率基線差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與本組治療前相比，治療后兩組腸道內(nèi)標(biāo)志物排出率均提高（P＜0.05）；且治療組較對照組顯著提高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組功能性便秘患者標(biāo)志物排出率比較[M（IQR）]

表4 兩組功能性便秘患者臨床療效比較（例）

3.5 不良反應(yīng) 治療組有2 例患者出現(xiàn)腹瀉，3 例患者出現(xiàn)腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%；對照組有2 例患者出現(xiàn)腹痛癥狀，2 例患者出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率8.51%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.005，P=0.945）。

4 討 論

FC 歸屬中醫(yī)“便秘”范疇，病位雖在大腸，但與肺、肝、脾、腎密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為肺與大腸相表里，肺氣肅降使得氣機(jī)調(diào)暢，津液輸布，大腸才能正常發(fā)揮傳導(dǎo)糟粕功能，正如唐宗?！夺t(yī)經(jīng)精義》記載：“大腸之所以能傳導(dǎo)者，以其為肺之腑，肺氣下達(dá)，故能傳導(dǎo)。”宣肺通便方為裴靜波老師臨床經(jīng)驗(yàn)方，方中桔梗開宣肺氣，紫菀潤肺下氣；苦杏仁、紫蘇子降肺氣，瓜蔞子潤肺燥，同時(shí)此三味還為果仁類藥物，富含油脂，能潤腸通便，諸藥共用起到提壺揭蓋作用，使通便作用更強(qiáng)。姜厚樸入脾胃、肺及大腸經(jīng)，有燥濕消痰、下氣除滿作用，枳實(shí)破氣消積、化痰散痞，枳實(shí)與厚樸相配增強(qiáng)了調(diào)暢氣機(jī)之功，同時(shí)使厚樸溫而不燥熱。腸燥內(nèi)盛易耗傷津液，白芍養(yǎng)血斂陰，津血同源，因此白芍還可間接促進(jìn)津液的增多從而達(dá)到通便的效果。此外白芍還可柔肝止痛，配伍炙甘草則取芍藥甘草湯之義，可有效減輕FC 患者腹痛。全方起到宣肺潤肺、行氣潤腸通便的作用。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前24、48、72 h 標(biāo)志物排出率均較低，治療后治療組及對照組24、48、72 h 標(biāo)志物排出率均提高，且治療組排出率更高（P＜0.05），提示宣肺通便方可促進(jìn)胃腸排空。研究發(fā)現(xiàn)，枳實(shí)水煎液、柚皮苷及新橙皮苷聯(lián)合方能顯著提高小鼠腸道推進(jìn)率[7]。厚樸可增強(qiáng)胃腸道節(jié)律性收縮，促進(jìn)胃排空，改善胃腸動(dòng)力障礙[8]。治療組MTL、GAS、VIP 均較治療前升高，且相對于對照組升高更明顯（P＜0.05），提示宣肺通便方可能通過調(diào)節(jié)腸道激素水平促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，從而達(dá)到改善FC 的效果。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，枳實(shí)橙皮苷可能通過促進(jìn)MTL 的釋放來調(diào)節(jié)胃蠕動(dòng)功能[9]。鄭豐杰等[10]發(fā)現(xiàn)，加味桔梗湯可增加便秘小鼠VIP 含量，改善便秘小鼠腸道傳輸功能。方圓之和高杰[11]發(fā)現(xiàn)白芍可明顯提高便秘小鼠的糞便含水率，具有通便作用。

綜上所述，宣肺通便方可有效改善MTL、GAS、VIP 水平及促進(jìn)大腸傳導(dǎo)功能，臨床療效較為顯著。