子宮內(nèi)膜異位癥的藥物治療體會(huì)

吳桂芬 劉錦萍

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率明顯增高，已成為婦科常見疾病。主要表現(xiàn)為下腹疼痛、痛經(jīng)、性交不適和不孕，約有20%患者無(wú)明顯癥狀。內(nèi)異癥是激素依賴性疾病，在內(nèi)源性激素周期作用下發(fā)展，也可能通過(guò)激素作用而抑制［1］。減滅和消除病灶，減輕和消除疼痛，改善和促進(jìn)生育，減少和避免復(fù)發(fā)。選取臨床2010年1月至2012年3月收治的64例子宮內(nèi)膜異位癥患者的藥物治療體會(huì)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組64例子宮內(nèi)膜異位癥患者，年齡25～43歲，平均35歲。均有不同程度的痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛及性交痛。經(jīng)量增多或經(jīng)期延長(zhǎng)30例，病程6個(gè)月～5年，平均2年。

1.2 治療 孕激素療法一般配合應(yīng)用少量雌激素，又稱“假孕療法”。下列制劑可選用一種。己酸孕酮(羥孕酮)，或甲孕酮(安宮黃體酮)，戊酸雌二醇，甲地孕酮(婦寧片)，或氯地孕酮，或炔諾酮(婦康寧)，或醋酸炔諾酮。炔雌醇，晚期無(wú)生育要求又有手術(shù)禁忌證的患者，可用長(zhǎng)效醋酸甲羥孕酮。孕激素不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、發(fā)脹、乳房脹痛、體重增加等。

2 結(jié)果

藥物治療后改善體征，控制癥狀效果良好。病灶變軟24例，病灶縮小20例，病灶消失7例，總有效率達(dá)94%。隨訪1～3年無(wú)復(fù)發(fā)。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的治療方法很多，主要是減滅和消除病灶，減輕和消除疼痛，改善和促進(jìn)生育，減少和避免復(fù)發(fā)。為了取得最好的療效，必須根據(jù)具體情況選擇最適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。一般說(shuō)來(lái)，如病變屬于極早期，患者僅有臨床癥狀，或僅有極少陽(yáng)性體征，可以定期隨診密切觀察，不必治療。如患者已婚、年輕而且未育，可鼓勵(lì)其受孕，有的經(jīng)過(guò)一次足月分娩后，癥狀可能緩解或消失。

藥物治療主要是激素治療。內(nèi)異癥是激素依賴性疾病，在內(nèi)源性激素周期作用下發(fā)展，也可能通過(guò)激素作用而抑制。實(shí)際中觀察到妊娠期、哺乳期內(nèi)異癥的癥狀緩解，半個(gè)世紀(jì)以來(lái)應(yīng)用激素療法取得了較好療效。大劑量的性激素，不論是雌、孕激素或睪酮單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用，均可能通過(guò)對(duì)下丘腦的反饋?zhàn)饔枚种婆怕眩瑹o(wú)排卵性月經(jīng)往往不痛;己烯雌酚可以在去氧核糖核酸分子中的兩種活躍的蛋白質(zhì)處加以阻斷;大量的孕雌激素長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用可以造成假孕狀態(tài)，使異位的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生蛻膜反應(yīng)，先有間質(zhì)水腫，最終萎縮、壞死。但最近一項(xiàng)關(guān)于孕期子宮內(nèi)膜與孕激素受體的研究表明，高孕激素對(duì)內(nèi)異癥療效與妊娠過(guò)程對(duì)內(nèi)異癥療效的差異，主要在于孕激素受體(PR)亞型分布的不同，妊娠時(shí)以PR-B為主，而高孕激素治療時(shí)以PR-A為主，因此，盡管一直將內(nèi)異癥稱之為“激素依賴性疾病”，但它畢竟與在位內(nèi)膜不同，依賴不完善。所以激素治療不可能完全根除內(nèi)異癥，從20世紀(jì)50年代末開始使用假孕療法，70年代應(yīng)用假絕經(jīng)療法，至今仍在沿用。實(shí)踐證明，假絕經(jīng)療法效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)假孕療法。

“假孕療法”即雌激素、孕激素聯(lián)合應(yīng)用，是當(dāng)前治療子宮內(nèi)膜異位癥最主要的內(nèi)分泌治療方法。配合應(yīng)用少量雌激素是為了防止假孕過(guò)程中的突破性出血。假孕維持的時(shí)間一般不應(yīng)少于3個(gè)月，多數(shù)為6～12個(gè)月，如果連續(xù)治療達(dá)到1年仍無(wú)明顯緩解，則繼續(xù)給藥并不會(huì)有太大改進(jìn)，應(yīng)考慮試用其他藥物或改變治療方案?！凹俳^經(jīng)療法”達(dá)那唑?yàn)?7a-乙炔睪酮的衍生物，其治療內(nèi)膜異位癥的機(jī)制有，抑制下丘腦性腺激素和垂體促性腺激素的釋放;直接與子宮內(nèi)膜雌激素和孕激素受體結(jié)合;直接抑制卵巢甾體激素的產(chǎn)生;增加體內(nèi)雌二醇和孕酮的清除率;直接抑制異位的子宮內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)及腺體結(jié)構(gòu)的形成。即達(dá)那唑療法，為當(dāng)前治療子宮內(nèi)膜異位癥較為滿意的藥物。用藥劑量每日600～800 mg，從月經(jīng)周期的第1天開始服用，出現(xiàn)療效后可酌情減量，但不低于400 mg/d，連續(xù)服用6～9個(gè)月。其弛試用的新藥物如亮丙瑞林(抑那通)，能干擾正常的月經(jīng)周期及雌激素的產(chǎn)生，因而減低雌激素對(duì)異位的子宮內(nèi)膜的刺激［2］。當(dāng)每月肌內(nèi)注射亮丙瑞林時(shí)，女性體內(nèi)的FSH、LH以及雌激素會(huì)降低至極低的水平，呈現(xiàn)出假停經(jīng)狀態(tài)。子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀主要是因?yàn)轶w內(nèi)的雌激素所引發(fā)，所以用抑那通治療后，子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀都會(huì)相繼減退。有人稱此種治療為“藥物性卵巢切除”。

藥物治療在內(nèi)異癥治療過(guò)程中確實(shí)發(fā)揮了不小的作用，但存在著效果不持久，停藥后又反彈，副作用大等問(wèn)題。因此，尋求新的藥物就成了當(dāng)務(wù)之急。隨著內(nèi)異癥的分子機(jī)制研究的進(jìn)展，為治療提供了新途徑，如抗黏附、抗侵襲、抗血管形成及激素代謝和受體干預(yù)等從病因開始治療，就需要深入研究和探索。

［1］ 朗景和.第七屆國(guó)際子宮內(nèi)異癥會(huì)議紀(jì)要.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)，2001，28(1):40-431.

［2］ 徐叢劍，金志軍.子宮內(nèi)膜異位癥.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.