熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

毛敏泓，吳曉博，劉惠卿

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬朝陽醫(yī)院西區(qū)婦產(chǎn)科，北京 100043；2.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院婦產(chǎn)科 100144；3.開化縣婦幼保健院特檢科，浙江衢州 324300）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是指中晚期妊娠期婦女因受多種因素影響所致的肝細(xì)胞及毛細(xì)膽管損傷，膽汁分泌及流動障礙，導(dǎo)致膽汁在血清或肝臟內(nèi)淤積［1］。ICP是圍產(chǎn)兒不良預(yù)后的主要原因，其可致胎兒窘迫、死胎、早產(chǎn)、新生兒窒息等。因此，對于ICP患者應(yīng)積極減少膽汁酸分泌，使轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常，以此改善母嬰預(yù)后。本院對31例ICP患者采用UDCA治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 61例均為從2010年7月至2012年7月在開化縣婦幼保健院婦產(chǎn)科就治的ICP患者，均符合樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：有皮膚瘙癢、黃疸表現(xiàn)；實驗室檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽汁酸（TBA）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）水平升高；已將孕前有肝膽疾病及皮膚病患者剔除。將61例患者按隨機(jī)雙盲法分為兩組，A組30例，年齡21～35歲，平均（26.3±6.2）歲；孕周33＋2～40＋3周；B組31例，年齡23～34歲，平均（27.1±5.1）歲；孕周32＋5～40＋1周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組入院后均進(jìn)行利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂、補充維生素及給予白蛋白輸注等對癥支持治療。A組在對癥支持治療基礎(chǔ)上給予10mg地塞米松（生產(chǎn)商：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33020822）注射治療，1次／天；將2.0g磷酸肌酸鈉（生產(chǎn)商：北京利祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051360）加入500mL 5%的葡萄糖溶液中進(jìn)行靜脈滴注治療，1次／天。B組在A組治療基礎(chǔ)上，加用100mg熊去氧膽酸片（商品名：優(yōu)思弗，生產(chǎn)商：德國霍克藥廠，生產(chǎn)批號：H20030581）口服治療，3次／天。兩組均持續(xù)治療1～4個療程，7d1個療程。

1.2.2 指標(biāo)觀察 記錄患者黃疸消退時間；對治療前、后進(jìn)行皮膚瘙癢評分；治療前1d與治療后7d檢查天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TB）水平；觀察并記錄圍產(chǎn)兒結(jié)局。

1.2.3 皮膚瘙癢評分標(biāo)準(zhǔn)［3］（1）0分：無皮膚瘙癢記。（2）1分：皮膚有輕微瘙癢，無需抓癢，不影響正常生活。（3）2分：皮膚瘙癢較重，會不自覺抓癢，但仍可耐受。（4）3分：皮膚瘙癢嚴(yán)重，難以耐受，皮膚有明顯抓痕，影響正常生活。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 黃疸消退時間及皮膚瘙癢評分 治療前兩組皮膚瘙癢評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t＝0.3690，P＞0.05），經(jīng)治療后兩組患者皮膚瘙癢得到不同程度緩解，黃疸也基本消退，但B組皮膚瘙癢評分、黃疸消退時間均優(yōu)于A組（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前、后生化指標(biāo)變化 治療前兩組生化指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后B組生化指標(biāo)水平低于A組（P＜0.05），見表2。

2.3 圍產(chǎn)兒結(jié)局 兩組胎兒均順利分娩，無1例胎兒死亡，但B組胎兒窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染以及新生兒窒息發(fā)生率均低于A組（P＜0.05），見表3。

表1 兩組黃疸消退時間及治療前、后皮膚瘙癢評分比較（）

表1 兩組黃疸消退時間及治療前、后皮膚瘙癢評分比較（）

a：P＜0.05，與A組比較；b：P＜0.01，與A組比較。

皮膚瘙癢評分（分）30 20.8±5.9 3.3±1.2 2.8±0.9 B組 31 15.6±5.7a 3.2±0.9 1.6±0.5治療前 治療后A組組別 n 黃疸消退時間（d）b

表2 兩組治療前、后各生化指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組治療前、后各生化指標(biāo)水平比較（）

－：此項無數(shù)據(jù)。

AST（μmol／L）TBA（IU／L）ALT（IU／L）組別 n TB（μmol／L）277.1±52.9183.7±54.228.9±14.226.8±11.8 B組 31239.4±42.7134.6±47.049.3±10.617.1±9.4 282.3±45.7137.2±47.528.2±12.319.5±8.2 t －0.04974.0229 1.64296.0480 0.41133.5668 0.20602.9292 P － ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜治療前 治療后A組 30238.8±51.3187.4±55.3 45.1±9.336.6±15.2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后0.05

表3 兩組圍產(chǎn)兒結(jié)局比較［n（%）］

3 討 論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的確切發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，一般認(rèn)為是妊娠期肝臟代謝大量胎盤激素的功能不足所導(dǎo)致的結(jié)果，其發(fā)病往往與多種因素相關(guān)，包括遺傳因素、激素因素、營養(yǎng)因素、環(huán)境因素等［4］。ICP好發(fā)于孕周大于20周婦女，以黃疸、皮膚瘙癢、肝區(qū)疼痛為主要表現(xiàn)，如果處理不當(dāng)會導(dǎo)致病情遷延，引發(fā)門脈高壓、肝硬化、黃色瘤［5］。同時也是胎兒不良結(jié)局的原因，文獻(xiàn)報道，ICP產(chǎn)婦胎兒窘迫發(fā)生率為25%～50%，圍產(chǎn)兒死亡率高達(dá)1.0%～5.5%［6］。因此，ICP的早期診斷及準(zhǔn)確治療對于改善母嬰結(jié)局具有重要意義。

地塞米松、磷酸肌酸鈉是ICP常用治療藥物，起效較快，療效顯著，但是長期大劑量使用會引發(fā)不良反應(yīng)，對母嬰帶來傷害。熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸在17位上的差異異構(gòu)體，其親水性較強。膽汁分泌及流動障礙導(dǎo)致疏水膽汁酸淤積在肝細(xì)胞及膽酸池中，影響肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及其功能，細(xì)胞膜表面的Na＋－K＋－ATP酶活性下降，肝臟利膽功能下降，AST、TBA、ALT以及TB等代謝障礙［7］。熊去氧膽酸對膽汁酸的活性具有抑制功能，其可與肝細(xì)胞膜表面的線粒體結(jié)合而保持膽固醇及磷脂固定，維持肝細(xì)胞膜的作用，降低血AST、TBA、ALT以及TB水平［8］。本研究中，治療后B組AST、TBA、ALT以及TB水平均低于A組（P＜0.05）。同時，熊去氧膽酸可抑制膽汁酸的分泌，減少淤積在肝內(nèi)的膽汁酸，促進(jìn)黃疸消退，改善胎兒生長環(huán)境［9］。本研究中，B組黃疸消退時間短于A組（P＜0.05）。此外，熊去氧膽酸可有效抑制腸道對于膽酸以及致癢物質(zhì)的吸收，糾正內(nèi)源性膽鹽的腸肝循環(huán)紊亂，緩解皮膚瘙癢。本研究中，B組治療后皮膚瘙癢評分低于A組（P＜0.05）。Azzaroil等［10］研究表明，熊去氧膽酸通過誘導(dǎo)胎盤中MRP2蛋白的表達(dá)，減少膽紅素以及膽汁酸在臍帶血中的淤積量，改善嬰兒結(jié)局。本研究中，B組圍產(chǎn)兒結(jié)局優(yōu)于A組（P＜0.05）。

綜上所述，對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者采用熊去氧膽酸治療，可促進(jìn)臨床癥狀緩解或消退，改善母嬰結(jié)局。

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