血清FERHDL變化與冠心病相關(guān)性的臨床研究

索曉霞，崔家玉，唐福愛

（山東省濱州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 256610）

冠心病作為常見的心血管病之一，在我國的發(fā)病率和死亡率逐年升高。研究發(fā)現(xiàn)冠心病作為多因素疾病常由于多種危險(xiǎn)因素共同作用造成的，血脂的異常是冠心病常見的危險(xiǎn)因素之一［1－2］。一些研究證實(shí)血漿高密度脂蛋白的水平與冠心病的發(fā)病和危險(xiǎn)程度密切相關(guān)，特別是近年來針對(duì)高密度脂蛋白膽固醇酯化速率（fractional esterification rate of high density lipoprotein cholesterol，F(xiàn)ERHDL）的測(cè)定有一定的發(fā)展［3］，但是對(duì)于FERHDL與冠心病及其病變范圍程度之間關(guān)系的研究較少，故通過近年來臨床資料的分析，對(duì)其進(jìn)行研究說明，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月至2012年12月因懷疑為冠心病并行冠狀動(dòng)脈造影的住院患者286例。依據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)／美國心臟協(xié)會(huì)冠狀動(dòng)脈造影指南，并結(jié)合文獻(xiàn)［4］中所列的指標(biāo)對(duì)于患者冠心病的嚴(yán)重程度進(jìn)行分析，冠脈造影下顯示左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少1支，共196例，其余為非冠心病組（對(duì)照組）共90例。冠心病組根據(jù)狹窄病變累及血管范圍分為1支病變（單支病變組，n＝73例）、2支病變（雙支病變組，n＝72）和3支及以上病變（多支病變組，n＝51）。所有患者均無嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、甲狀腺功能低下等異常。冠心病組和對(duì)照組在一般資料如年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、基礎(chǔ)病史等方面比較分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)在冠心病組亞組之間這些一般資料進(jìn)行比較分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)于患者與心血管病相關(guān)的一些因素進(jìn)行記錄并比較分析，如吸煙、糖尿病、血壓、體質(zhì)量指數(shù)等。對(duì)患者血脂相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行記錄分析，如總膽固醇、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度值蛋白膽固醇（LDL－C）、血清肌酐、尿酸和空腹血糖等。并采用高效液相色譜法測(cè)定HDL游離膽固醇（HDLFC）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，其中計(jì)量資料用表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，多個(gè)樣本均數(shù)比較采用方差分析，兩個(gè)或兩個(gè)以上樣本均數(shù)兩兩比較采用SNK法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組與對(duì)照組的患者生化指標(biāo)分析 冠心病組患者的FERHDL明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠心病組和對(duì)照組之間其他血脂相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行比較分析中，TG、LDL－C、高密度脂蛋白膽固醇a－C（LDLa－C）、LDLb－C明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而 HDL－C、HDL2－C、高密度脂蛋白膽固醇3－C（HDL3－C），冠心病組則明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 冠心病組病變范圍亞組患者相關(guān)生化指標(biāo) 冠心病組亞組患者之間FERHDL存在明顯差異，三支病變組患者明顯高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且FERHDL有隨著病變支數(shù)的增加而升高.冠心病組亞組患者之間TG，LDL－C，LDLa－C，LDLb－C存在明顯差異，三支病變組患者明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而 HDL－C，HDL2－C，HDL3－C，冠心病組則明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 FERHDL與其他血脂相關(guān)性分析 冠心病組各項(xiàng)指標(biāo)采用二項(xiàng)二元Logistic回歸分析，其結(jié)果顯示，F(xiàn)ERHDL與TG、HDL－C、HDL2－C、HDL3－C、LDL－C、LDLa－C、LDLb－C 等存在相關(guān)的趨勢(shì)（P＜0.05），將這些變量納入多元Logistic回歸模型，多項(xiàng)二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)ERHDL與HDL－C、HDL2－C、LDL－C、LDLb－C 呈獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05），F(xiàn)ERHDL與 TG、LDLb－C呈正相關(guān)，與 HDL2－C、LDL－C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表1 冠心病組與對(duì)照組之間的血脂生化指標(biāo)分析（）

表1 冠心病組與對(duì)照組之間的血脂生化指標(biāo)分析（）

t P FERHDL（%）項(xiàng)目 對(duì)照組（n＝90） 冠心病組（n＝196）17.87±7.16 22.9±8.474.8870.000 TC（mmol／L） 4.38±1.25 4.42±1.320.2410.809 TG（mmol／L） 1.27±0.57 1.96±0.688.3680.000 LDL－C（mmol／L） 2.31±0.63 2.63±0.763.4820.002 LDLa－C（mmol／L） 2.02±0.82 2.37±0.784.3170.000 LDLb－C（mmol／L） 0.36±0.09 0.43±0.124.9310.000 HDL－C（mmol／L） 1.39±0.53 1.06±0.424.0260.000 HDL2－C（mmol／L） 0.73±0.23 0.64±0.183.2780.001 HDL3－C（mmol／L） 0.71±0.34 0.53±0.264.0070.000血肌酐（mmol／L） 75.52±26.83 79.87±27.411.2600.208血尿酸（mmol／L） 368.37±95.21 371.52±94.460.2650.791空腹血糖（mmol／L）5.43±1.24 5.69±1.821.2290.219

表2 冠心病組各亞組之間的血脂生化指標(biāo)分析（）

表2 冠心病組各亞組之間的血脂生化指標(biāo)分析（）

t P FERHDL（%） 15.68±7.21 18.95±7.67 21.83±8.85 9.4610.00項(xiàng)目 單支病變亞組（n＝73） 兩支病變亞組（n＝72） 三支病變亞組（n＝51）0 TC（mmol／L） 4.21±0.79 4.48±0.86 4.63±0.94 1.5510.215 TG（mmol／L） 1.75±0.69 1.94±0.75 2.16±0.83 4.5030.012 LDL－C（mmol／L） 2.21±0.47 2.51±0.62 2.79±0.82 12.9020.000 LDLa－C（mmol／L） 2.12±0.81 2.56±0.92 2.82±0.98 11.6910.000 LDLb－C（mmol／L） 0.29±0.08 0.37±0.15 0.36±0.14 8.4730.000 HDL－C（mmol／L） 1.39±0.42 1.27±0.34 1.13±0.37 7.4610.000 HDL2－C（mmol／L） 0.89±0.47 0.75±0.36 0.61±0.23 9.5610.000 HDL3－C（mmol／L） 0.68±0.37 0.59±0.32 0.48±0.26 6.2830.002血肌酐（mmol／L） 71.51±25.90 78.79±28.61 81.69±28.52 2.3310.099血尿酸（mmol／L） 351.70±83.40 369.60±92.50 374.60±97.30 1.1620.315空腹血糖（mmol／L）5.57±1.84 5.61±1.93 5.62±2.04 1.2410.218

表3 冠心病FERHDL與血脂生化指標(biāo)相關(guān)因素的Logistic回歸分析及具體相關(guān)性

3 討 論

近年來對(duì)脂蛋白膽固醇等相關(guān)生化指標(biāo)的研究發(fā)現(xiàn)，HDL－C和LDL－C在冠心病的發(fā)展過程中起到重要作用［4－6］。另據(jù)研究發(fā)現(xiàn)［7］HDL－C的高水平可以降低冠心病的發(fā)生，且血液中游離膽固醇酯化為HDL－C關(guān)鍵酶之一為卵磷脂－膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT），有文獻(xiàn)［8］指出對(duì)LCAT活性的研究方法之一就是FERHDL，為此FERHDL與機(jī)體血脂代謝特別是HDL代謝密切相關(guān)，然而對(duì)FERHDL與冠心病的研究較少，通過對(duì)FERHDL的測(cè)定對(duì)冠心病的發(fā)生作出一定的預(yù)測(cè)，并對(duì)冠心病的治療提供可靠的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

研究發(fā)現(xiàn)游離膽固醇進(jìn)行酯化的速率與LCAT密切相關(guān)，即可用FERHDL進(jìn)行測(cè)量表示［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病組患者的FERHDL明顯高于對(duì)照組，且本研究中所有患者均排除藥物的干擾。對(duì)于冠心病病變范圍和程度進(jìn)行亞組比較分析，發(fā)現(xiàn)隨著冠狀動(dòng)脈病變范圍的增加FERHDL也升高，且經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較發(fā)現(xiàn)，在三支以上的嚴(yán)重冠心病組患者的FERHDL顯著高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究顯示，由于對(duì)于FERHDL體外測(cè)定與體內(nèi)實(shí)際情況存在一定的差異性，體外測(cè)定FERHDL的升高表示HDL的成熟增多，且HDL對(duì)抗機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化降低其危險(xiǎn)度。但結(jié)果顯示隨著冠心病病變程度的增加，而FERHDL升高即HDL升高，主要考慮原因?yàn)轶w外測(cè)量環(huán)境的改變更利于HDL的酯化即血中底物HDL水平較高的，為此則說明機(jī)體內(nèi)在不良因素的綜合作用下HDL的膽固醇酯化成熟較少。為此對(duì)于冠心病與FERHDL的具體關(guān)系采用脂蛋白的細(xì)小類別進(jìn)行分析［10－11］。

冠心病的危險(xiǎn)因素常由于機(jī)體脂代謝異常即HDL－C的降低和LDL－C的升高，對(duì)于脂蛋白亞類群細(xì)分，HDL中主要是直徑較大的HDL2脂蛋白抗動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)。LDL中則是直徑較小的LDLb脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)［12－14］。本研究通過對(duì)脂蛋白亞群的進(jìn)一步分析顯示，F(xiàn)ERHDL與脂蛋白亞群里直徑的大小存在顯著的相關(guān)性。FERHDL值越高，直徑大的HDL2－C少，而直徑小的LDL－C較多，即機(jī)體內(nèi)經(jīng)過一系列的脂代謝過程，促進(jìn)機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。

總之，F(xiàn)ERHDL可以更為準(zhǔn)確的反應(yīng)機(jī)體脂蛋白的代謝分布情況，更有利于對(duì)冠心病危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)分析，仍需進(jìn)一步大規(guī)模研究分析進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。

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