柔肝丸治療乙型肝炎肝纖維化臨床研究

王靜濱，張楊，李賀薇，王海強，謝晶日

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

肝纖維化是多種慢性肝病過程中可能發(fā)生的過度創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，隨著肝損傷持續(xù)發(fā)生，疤痕組織形成，細(xì)胞外基質(zhì)過量沉積，出現(xiàn)以肝小葉和血管變形為特征的病理變化，最終發(fā)展為肝硬化，甚至是肝衰竭?？估w維化治療或者可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化和阻止肝硬化的發(fā)生，尤其是對于病因治療不應(yīng)答的乙肝或丙肝患者至關(guān)重要。本課題組多年來致力于乙型肝炎患者肝纖維化的中藥治療，逐漸探索出以健脾益腎、祛瘀軟堅的治療基本原則，相關(guān)臨床研究取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例患者均來源于2010年7月～2012年6月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一院肝脾胃病科門診及住院病人，年齡最小者24歲，最大者57歲，平均年齡42.6歲。將60例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組30例，對照組30例。兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)及肝功、肝纖維化指標(biāo)等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙型肝炎的診斷參考2005年《慢性乙型肝炎防治指南》。肝纖維化的診斷及無創(chuàng)性診斷指標(biāo)選擇參照2009年《亞太地區(qū)肝臟研究學(xué)會肝纖維化共識》確定。肝臟超聲瞬時彈性測定參考Hilleret［1］標(biāo)準(zhǔn)，為排除肥胖因素的影響，納入患者體重不能超過其理想體重的10%。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肝病委員會制定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》。

2 研究方法

2.1 治療方法 治療組給予柔肝丸治療，對照組給予大黃?蟲丸(北京同仁堂制藥廠)治療，每日2次，每次3g/丸，早晚空腹服，療程為6個月。

2.2 觀察指標(biāo) 鑒于臨床實踐及患者的認(rèn)知等因素，本研究相關(guān)的肝纖維化診斷與評價以無創(chuàng)檢測方法為主，治療前后分別進行肝功能、肝纖維化四項、肝臟超聲瞬時彈性等指標(biāo)的檢測，并對治療前后的癥狀積分進行分析。

2.3 療效分析 中醫(yī)癥狀療效參照國家中醫(yī)藥管理局2002年頒布的《中醫(yī)藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。痊愈:臨床癥狀與體征完全消失;顯效:臨床癥狀全部消失，體征減輕;有效:臨床癥狀與體征均減輕，但未消失;無效:臨床癥狀與體征均無改善。

2.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，計量資料進行方差分析、t檢驗或配對t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，臨床療效用Ridit分析;以P＜0.05，P＜0.01表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者臨床癥狀比較

治療后兩組臨床表現(xiàn)均有改善，但在具體癥狀改善方面，兩組則各有特點，對照組脅痛癥狀的改善優(yōu)于治療組(P＜0.05)，治療組乏力、肝掌癥狀的改善則明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01);治療組的總有效率為92.6%，對照組的總有效率為75.0%，經(jīng)t檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，提示柔肝丸對肝纖維化患者的臨床表現(xiàn)改善作用顯著優(yōu)于大黃蟄蟲丸。

3.2 兩組患者肝功能、療效比較

兩組治療前肝功能各項指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性，治療后兩組肝功能均明顯改善，治療組在降低ALT、AST方面優(yōu)于對照組(P＜0.01)，在TBil的降低方面對照組優(yōu)于治療組(P＜0.01)，而在GGT的改善方面兩組比較則差異不明顯(P＞0.05)。結(jié)果見表1。

3.3 兩組患者肝纖維化四項及肝臟超聲瞬時彈性比較

治療前兩組HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量及FS值無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。治療后兩組的HA、LN、PCⅢ及CⅣ含量及FS值均較有下降，治療組(P＜0.01)，對照組(P＜0.05)，并且兩組間的比較差異明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，提示在肝纖維化的改善方面，柔肝丸的療效優(yōu)于大黃?蟲丸。

表1 兩組治療前后肝功能情況(s)

表1 兩組治療前后肝功能情況(s)

注:與對照組比較，*P＜0.01。

組別 n ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)TBil(mmol/L)治療組 治療前 30 124.3±105.7 85.5±74.9 175.4±152.5 26.2±7.7治療后 27 51.4±38.7* 42.3±36.2* 108.6±74.9 14.5±10.4*對照組 治療前 30 118.6±110.5 93.1±82.7 169.3±149.8 25.8±8.0治療后28 76.5±43.1 65.9±52.6 101.2±82.6 12.3±6.7

表2 兩組治療前后肝纖維四項及FS情況

4 討論

世界范圍內(nèi)的慢性HBV感染者約有3.5億［2］，其中25%的慢性乙肝肝炎患者最終可能以肝硬化或肝癌作為疾病的終點。如何有效的阻止疾病的進展，始終是醫(yī)學(xué)工作者的研究重點，尤其是對那些針對病因治療不應(yīng)答的乙型或丙型肝炎患者，抗纖維化治療成為至關(guān)重要的選擇。盡管西藥對此尚未有更多的突破，但是現(xiàn)有的實驗結(jié)果仍然令研究者們對抗纖維化治療的前景充滿期待［3］。中醫(yī)藥以其獨特理論特點，更加關(guān)注一種疾病的整體與個體治療的關(guān)系，中藥復(fù)方以其多成分、多作用和多靶點的特點，正是這一理論的體現(xiàn)，因此在防治慢性乙型肝炎肝纖維化方面所體現(xiàn)的優(yōu)勢，受到關(guān)注［4］。慢乙肝患者的發(fā)病是因為正氣不足，免疫系統(tǒng)功能異常，不能御邪外出;病理特點為肝細(xì)胞損傷，繼而肝星狀細(xì)胞活化、細(xì)胞外基質(zhì)增加、肝血竇及肝內(nèi)血管系統(tǒng)紊亂;臨床表現(xiàn)則是乏力、虛弱，伴有肝脾增大、肝掌等癥狀。總結(jié)上述虛實間雜的特點，本課題組認(rèn)為慢性乙型肝炎肝纖維化的病機根本就是正虛、痰結(jié)、血瘀。柔肝丸由西洋參、山茱萸、三棱、莪術(shù)、炙鱉甲、炮穿甲山、炒白術(shù)、川芎、茯苓九味中藥組成。根據(jù)慢性乙型肝炎肝纖維化病程遷延的特點，遵循“丸著，緩也”的古訓(xùn)，采用丸劑劑型，以求“緩緩圖之”。全方共奏健脾益腎、祛瘀軟堅之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，這些藥分別具有調(diào)節(jié)免疫功能、保肝、抗腫瘤、抗纖維化、改善循環(huán)、改善組織抗氧化應(yīng)急的能力等功能［5－10］。臨床研究結(jié)果提示，本方對于慢性乙型肝炎肝纖維化具有滿意的療效。

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