腹腔鏡結直腸癌與開腹手術對應激相關因子的對比研究＊

趙波 吳衛(wèi) 徐艷松 高楓 唐衛(wèi)中△

（1廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院結直腸肛門外科 廣西南寧 530021；2廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院普外科 廣西南寧 530021；3廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院急診科 廣西南寧 530021）

腹腔鏡結直腸癌手術因具有胃腸道功能損傷小、手術美容效果好、腹部創(chuàng)口小、手術視野清晰且失血量少及縮短住院時間等優(yōu)點而被廣泛運用［1］。目前大量研究表明：白介素－6、C－反應蛋白和白細胞等應激相關因子與機體免疫狀態(tài)、應激反應大小密切相關。白介素－6主要由單核細胞、巨噬細胞和血管內皮細胞產生，是反映手術創(chuàng)傷程度的重要指標［2］。C－反應蛋白（CRP）來源于肝細胞，是機體炎癥或創(chuàng)傷時產生的非特異性急性期蛋白，亦可反應手術的創(chuàng)傷程度［3］。因此我們選擇2008年5月至2010年8月符合納入標準的86例結直腸癌患者，分別采用腹腔鏡手術和傳統(tǒng)開腹手術，然后對比手術前后血清IL－6、CRP及WBC的變化。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2008年5月至2010年8月符合納入標準的結直腸癌患者86例，全部來源于廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院結直腸肛門外科。其中46例施行傳統(tǒng)結直腸癌開腹手術（開腹組），40例采取腹腔鏡下結直腸癌根治術（腔鏡組）；入組患者于術前均行腸鏡檢查和病理檢查確診為結直腸癌且均沒有發(fā)生遠處轉移，經術前評估皆可行結直腸癌根治術。兩組患者一般情況如年齡、性別、腫瘤部位及腫瘤分期差異均無統(tǒng)計學意義，見表1。

1.2 檢測指標及方法 C－反應蛋白、白介素－6及白細胞檢測分別于術前1d、術后1d、術后3d、術后8d各取靜脈血4mL，然后采用臺式高速離心機離心10min、分離血清后分別由美國羅氏公司提供的CRP檢測試劑盒、美國RD公司提供的人白介素－6 ELISA試劑盒進行檢測；同時采用CD－1700自動血液分析儀檢測白細胞的變化。

表1

2 結 果

各組檢測指標術后均明顯高于術前，其中C－反應蛋白于第8d均下降明顯但兩組間差異不大，白介素－6同時期兩組間差異有統(tǒng)計學意義，白細胞在術后1d組間比較差異有統(tǒng)計學意義。具體檢測結果見表2。

表2 兩組C－反應蛋白、白介素－6、白細胞測定結果比較（±s）

表2 兩組C－反應蛋白、白介素－6、白細胞測定結果比較（±s）

注：＊與術前比較；＃與同時期開腹組比較

術前 術后1d 術后3d 術后8d P值C－反應蛋白開腹組 8.74±10.49 72.08±42.76＊ 91.79±61.55 31.74±37.50 P ＜0.05腔鏡組 9.47±9.57 81.96±31.90＊ 91.69±33.79 27.40±21.11 P ＜0.05白介素－6開腹組 9.88±1.16 72.2±14.05＊ 21.00±1.31 15.51±1.38 P ＜0.05腔鏡組 10.06±0.86 46.36±15.54＃ 15.21±1.21＃ 9.78±0.68＃ P ＜0.05白細胞開腹組 7.54±2.88 12.96±3.73＊ 10.30±3.65 7.97±2.63 P ＜0.05腔鏡組 7.56±2.99 10.90±2.06＃ 9.38±2.81 7.27±1.94 P ＜0.05

3 討 論

手術、感染、創(chuàng)傷是導致機體產生應激反應的主要原因，其反應程度與機體損傷程度及大小密切相關。當機體遭遇創(chuàng)傷處于緊急狀態(tài)時，機體應激相關因子會發(fā)生急劇性改變，身體機能將立即產生一種抵御危險因素的代償性反應，即為應激反應。然而手術、創(chuàng)傷是引起機體產生應激反應的主要因素，目前認為其反應程度與機體手術創(chuàng)傷大小關系密切。研究表明應激反應是機體的正常保護機制，但同時也會降低機體免疫抵抗能力甚至導致機體產生免疫抑制作用。因此手術創(chuàng)傷越大其應激反應亦越強，從而導致機體免疫抑制作用就越強。目前大量研究證明，手術大小與手術創(chuàng)傷程度對術后機體免疫功能的影響頗大，學者們一致認為兩者之間關系極為密切。因此檢測體內應激相關因子的變化可以直接反映手術創(chuàng)傷大?。?］。C－反應蛋白主要來源于肝細胞，當機體處于應激狀態(tài)時，其在外周血中表達明顯升高，是組織損傷嚴重程度的一種敏感指標，本研究結果顯示兩組術后C－反應蛋白較術前明顯升高且具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），隨后逐漸下降，我們的研究結果與Veenhof等報道的一致［5］。有學者研究表明腹腔鏡結直腸癌根治術C－反應蛋白明顯低于傳統(tǒng)開腹手術；由此可說明手術創(chuàng)傷對機體應激反應比較強。雖然C－反應蛋白能夠反映手術創(chuàng)傷的大小，但在本次試驗中，實驗結果于術后第8d兩組間無明顯統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），有學者認為C－反應蛋白主要由白介素－6的調控產生，當機體受到創(chuàng)傷刺激時，白介素－6先作用于肝細胞，然后由受調控肝細胞合成產生的一種急性期反應蛋白即為C－反應蛋白，C－反應蛋白被認為是一種非特異性急性期反應標志物［6］。本實驗結果可能是隨著患者的術后康復，于術后第8d時兩組白介素－6下降明顯，組間差異也逐漸縮小，由此可知肝細胞受白介素－6的刺激逐漸減弱，因此導致C－反應蛋白組間差異不明顯。

白介素－6是一種多功能的應激相關因子，主要來源于T細胞、B細胞及單核巨噬細胞，是組織損傷及應激反應的主要參與者。當手術、創(chuàng)傷、機體處于應激時白介素－6明顯升高，有文獻報道稱在炎癥反應的病理生理過程中白介素－6發(fā)揮著主導者作用，本研究結果亦證實此應激因子積極參與機體應激反應和免疫調節(jié)；由于白介素－6在手術應激反應中發(fā)揮主要作用，研究者認為其可直接反映外科手術創(chuàng)傷的嚴重程度［7］。因此白介素－6被廣泛認為是最為敏感的組織損傷標記物。在本研究中，腹腔鏡組與傳統(tǒng)開腹組于術后1d、3d白介素－6均明顯高于術前水平（P ＜0.05），隨后兩組均逐漸下降，然而在術后第8d時，腹腔鏡組降至正常水平，傳統(tǒng)開腹組卻仍然明顯高于術前水平，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究結果與Schwenk等報道一致［8］。本研究表明腔鏡下結直腸癌手術對機體應激反應比較小，可以保留患者的部分免疫功能，說明腹腔鏡組的創(chuàng)傷應激反應小于傳統(tǒng)開腹組。

白細胞免疫系統(tǒng)的功能改變與應激反應的大小及程度密切相關，但其中的作用機制目前仍不清楚。中性粒細胞的吞噬功能可視為機體免疫力強弱的重要指標，能直觀反映機體的抵抗防御能力。目前有相關研究表明手術創(chuàng)傷的持續(xù)時間及嚴重程度均能導致白細胞的計數(shù)和吞噬功能發(fā)生變化。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡組與傳統(tǒng)開腹組相比，腹腔鏡組術后的白細胞數(shù)升高幅度明顯偏低，且白細胞下降速度也稍快（P ＜0.05）。這說明手術創(chuàng)傷應激可導致白細胞計數(shù)和白細胞吞噬功能發(fā)生改變，也進一步說明腹腔鏡結直腸癌根治手術相對于傳統(tǒng)開腹手術而言，對機體的應激反應輕，而且所引起的免疫反應不明顯。其結果與Ordemann等研究的一致［9］。

因此，腹腔鏡結直腸癌手術的應激相關因子變化與傳統(tǒng)開腹手術相比要小，由此可知腹腔鏡結直腸癌根治術的免疫應激反應低且免疫抑制作用??；綜上所述，腹腔鏡結直腸癌手術要優(yōu)越于傳統(tǒng)開腹手術。

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