妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者血清及臍血硒水平檢測及其意義

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是一種特發(fā)于妊娠中、晚期的疾病，其發(fā)病率可達(dá)到0．8%～12．0%，據(jù)報道其發(fā)病具有地域差異性，在我國ICP常發(fā)病于四川、重慶和長江三角洲。ICP可導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒窘迫、胎糞污染、新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡、新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等；特別是妊娠晚期突發(fā)性胎兒死亡，也稱為胎兒猝死［1］。目前其確切的發(fā)病原因尚未十分明確，本文檢測ICP患者血清硒的含量，以探討硒在ICP病因中的作用。

對象與方法

1 研究對象 選擇2009年5月至2012年10月在本院收治的ICP患者50例（ICP組），ICP的診斷參考文獻(xiàn)［2］。50例患者，平均年齡28．56±3．12歲，平均孕37．23周。正常妊娠孕婦50例（正常妊娠組），平均年齡28．64±3．13歲，平均孕38．01周。所有研究對象均無內(nèi)、外科合并癥，年齡及孕周比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。所有研究對象均：①孕前沒有肝炎病史。②皮膚的瘙癢和黃疸均出現(xiàn)在妊娠的中期或晚期，且無皮膚疾病。③發(fā)病前肝功能正常，發(fā)病后出現(xiàn)肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）正?；蜉p度升高，尤其是丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（SGPT）和血清膽汁酸升高。④胎兒娩出后癥狀及體征消退。

2 研究方法 標(biāo)本的采集與處理：抽取所有研究對象空腹靜脈血約4ml，存放于干燥玻璃試管內(nèi)，胎兒娩出后抽取臍靜脈血4ml，離心后取上清液，保存待測。血清硒的測定采用原子吸收分光光度法。

3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS16．0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)以±s表示，統(tǒng)計學(xué)分析采用t檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

ICP組和正常妊娠組外周血和臍血中硒含量的比較見附表。和正常妊娠組相比較，ICP組血清和臍血中的硒含量均顯著降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

附表 兩組血清和臍血中硒含量的比較（±s，μg／dl）

附表 兩組血清和臍血中硒含量的比較（±s，μg／dl）

50 80．56±3．59 90．28±3．16正常妊娠組ICP組50 111．40±3．53 110．02±2．85外周血 臍血組 別 n

討 論

硒（Se）是人體必需的微量元素之一，是構(gòu)成谷胱甘肽過氧化酶及Ⅱ型甲狀腺素脫碘酶的成分。正常人血硒的2／3存在于紅細(xì)胞內(nèi)，1／3存在于血漿中。硒在組織中以硒蛋氨酸和硒半胱氨酸兩種形式存在。其生理功能主要為抵抗氧化劑的氧化及參與甲狀腺激素的代謝。目前，隨著工業(yè)化帶來的空氣、土壤、水和食物污染，環(huán)境因素作為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的病因之一日益受到重視。流行性病學(xué)調(diào)查顯示，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生具有明顯的地理分布特點，而這些ICP的高發(fā)地區(qū)卻是屬于臨界性硒利用區(qū)［3］。硒是人體必需的一種微量元素，是可以清除自由基的一種抗氧化劑，還是組成谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）的重要成分，可以妨礙過氧化物以及自由基的形成，現(xiàn)在微量元素硒的作用已經(jīng)受到研究者的注意，硒可能和多種高危妊娠相關(guān)，尤其是與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生密切相關(guān)。孕期人體血硒水平降低的原因有可能是：①孕期孕婦的血容量增加，使得血液稀釋；②孕期硒的需要量增加，但是硒的攝入不夠；③脂類代謝在妊娠時增強(qiáng)，SePGSH－Px活性顯著增高，以消除體內(nèi)LPO。

ICP是妊娠期所特有的一種并發(fā)癥，常發(fā)生于妊娠的中后期，其臨床表現(xiàn)為瘙癢和黃疸，癥狀持續(xù)到分娩，分娩后其癥狀就會消退［2］。Scott等［4］研究發(fā)現(xiàn)胎盤可以產(chǎn)生LPO，且LPO會進(jìn)入母體的血液循環(huán)，抑制谷胱甘肽過氧化物酶的活性時，LPO的產(chǎn)生就會增多。LPO能夠損害細(xì)胞大分子物質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞的變性壞死，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者胎盤的血流灌注不足，使得人體內(nèi)的氧化與抗氧化平衡失調(diào)。這與王冬梅等［5］的研究結(jié)果一致。吳金萍等［6］報道，隨著人體血清中硒含量的增加，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率逐年降低；還發(fā)現(xiàn)夏季時血清硒水平最高，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率最低。

本研究結(jié)果顯示，與正常妊娠組比較，ICP組血清和臍血中血清硒含量降低（P＜0．05），這與王竹晨等［7］的報道一致，其機(jī)制可能是：ICP患者肝細(xì)胞的成分和機(jī)構(gòu)異常，而使其攝入、合成、分泌膽汁的過程發(fā)生了障礙，引發(fā)了膽汁淤積。正常孕婦體內(nèi)的抗氧化作用能夠預(yù)防雌激素對細(xì)胞膜的氧化損傷，而妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的患者，自身體內(nèi)硒含量低使得谷胱甘肽過氧化物酶的活性降低，氧化與抗氧化平衡失調(diào)，且體內(nèi)雌激素增多，形成了自由基，損壞了肝細(xì)胞膜，導(dǎo)致膽汁淤積［8］，引起胎兒缺氧等嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，血清硒的含量可能是妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的一個發(fā)病因素，根據(jù)血硒值的高低程度，給予低硒者及時補(bǔ)硒，從而及時預(yù)防妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生，減少其發(fā)生率，降低圍生兒死亡率。

［1］ 胡玉芹，潘石蕾．妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥研究進(jìn)展［J］．中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10（4）：315－317．

［2］ 樂 杰．婦產(chǎn)科學(xué)［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92－94．

［3］ 劉淑蕓．妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病原因［J］．實用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（1）：4－5．

［4］ Scott WW，Yuping W．Secretion of lipid peroxides by the human pla2centa［J］．Am J Obstet Gynecol，1993，169（12）：1462－1466．

［5］ 王冬梅，蠟曉梅，陳 潔．肝內(nèi)膽汁淤積癥患者脂質(zhì)過氧化作用的變化與雌激素水平及受體的關(guān)系［J］．中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2002，55（3）：177－179．

［6］ 吳金萍，鄭 燕．妊娠期肝內(nèi)膽那只淤積癥的研究進(jìn)展［J］．中國臨床研究，2011，24（9）：838－839．

［7］ 王竹晨，劉淑蕓．孕婦靜脈血及其新生兒臍血硒水平及谷胱甘肽過氧化物酶活性與妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的關(guān)系［J］．中華婦產(chǎn)科雜志，2000，35（9）：520－522．

［8］ 王 娟，王素蘭，尹 潔．硒與高危妊娠病理生理的關(guān)系［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2007，13（1）：76－78．