rhEPO治療急性腦梗死20例臨床研究

劉式威劉政華呂霞梁軍田慶華劉志剛

(1.解放軍211醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，150080；2.解放軍65426部隊醫(yī)院，150087)

急性腦梗死以溶栓治療[1]效果最佳，但溶栓治療對發(fā)病時間、醫(yī)療條件、梗死類型以及病人身體狀況等有很高要求。許多病人因為種種原因不能進行溶栓治療[2]。對這部分病人，如何在現(xiàn)有的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，尋求更有效、更簡便的治療方法，成為神經(jīng)科醫(yī)生不斷追求的目標。

EPO是由腎臟和胚胎肝臟產(chǎn)生的一種能促進紅細胞生成的細胞因子。在臨床上廣泛應(yīng)用rhEPO治療多種原因所致的貧血，并取得了很好的效果。最近，由于其對神經(jīng)組織的保護功能引起了臨床和科研的極大興趣，成為諸多學(xué)者的研究熱點[3]。本文作者前期利用EBA、fibrinogen作為觀測指標，從分子水平研究rhEPO對大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障的影響[4]，表明rhEPO對大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障及腦組織具有保護作用，為臨床應(yīng)用rhEPO治療急性腦梗死提供理論支持。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合rhEPO治療急性腦梗死，觀察臨床療效，為臨床更好地治療急性腦梗死提供資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本資料男23例，女17例；年齡47～70歲，均符合急性腦梗死診斷標準，出血性腦梗死及有嚴重心肝腎功能損害者，嚴重高血壓、血液病或出血傾向者均不能入選。發(fā)病時間均在72 h之內(nèi)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實。按隨機原則分為rhEPO組和對照組各20例，兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時間、梗死面積、既往史、神經(jīng)功能缺損程度評分等指標，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予常規(guī)治療：血栓通500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，1次/d靜脈滴注活血化瘀、改善循環(huán)；依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉注射液150 mL，1次/d靜脈滴注抗自由基、腦保護；低分子肝素鈉0.4 mL，2次/d皮下注射抗凝；拜阿司匹林100 mg，每晚1次口服抗血小板聚集，依病情適當給予控制血壓、血糖及對癥治療。rhEPO組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用rhEPO(華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，批號：20000026)，3000 IU/次，皮下注射，2次/周。兩組均14 d為一療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 NIHSS評分 主要采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分，美國國立衛(wèi)生院卒中量表(The National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)作為一種評價卒中患者神經(jīng)功能缺損嚴重程度的量表，目前已得到廣泛認可及應(yīng)用。通過NIHSS評分可預(yù)測急性卒中患者的功能恢復(fù)情況，其分值越低表示治療療效越好。

1.3.2 BI指數(shù)評分 日常生活活動能力評定采用BI指數(shù)評分，BI評分是評價“能力”，包括10個與自我照顧和活動方面有關(guān)的評價。BI量表的基本分數(shù)為100分，分數(shù)越低，表明依賴性越明顯。BI量表經(jīng)過臨床驗證，具有良好的信度、效度及敏感度，能夠全面、客觀地反映中、重度卒中患者的日常生活能力，可以作為卒中患者殘疾程度的評價指標。

1.3.3 FMA總分評定 肢體運動功能采用FMA總分評定，F(xiàn)MA評價法是國際上最早出現(xiàn)的腦卒中運動功能定量評定量表，也是應(yīng)用最廣泛的量表，具有較高的有效性和可靠性，分數(shù)越高，表明肢體運動功能越好。

1.3.4 療效判定標準 根據(jù)1995年全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評分標準進行判斷，基本痊愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級，可正常工作及操持家務(wù)；顯效：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級，主要癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，部分生活自理；好轉(zhuǎn)：NIHSS評分減少18%～45%，肢體肌力提高1級或失語、偏癱癥狀稍好轉(zhuǎn)；無效：NIHSS評分減少＜18%，肢癱失語等無好轉(zhuǎn)，生活完全不能自理；惡化：功能缺損評分增加或死亡。所有患者治療前后查血常規(guī)、電解質(zhì)、腎功、肝功、血糖、血壓，以了解治療的副作用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間各項指標比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分、BI指數(shù)及FMA總分評定 治療前兩組NIHSS評分、BI指數(shù)及FMA總分評分相近，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療14 d后再次評定兩組BI指數(shù)及FMA總分評分均有所提高及NIHSS評分明顯降低，但rhEPO組患者提高幅度更大，結(jié)果上看rhEPO組較對照組療效好，經(jīng)t檢驗兩組差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，表1)。

2.2 兩組療效比較 rhEPO組基本痊愈4例，顯效10例，好轉(zhuǎn)4例，無效1例，惡化1例，總有效率90.0%；對照組基本痊愈2例，顯效8例，好轉(zhuǎn)6例，無效2例，惡化2例，總有效率80.0%。兩組比較有顯著差異性，rhEPO組總有效率優(yōu)于對照組(P＜0.01，表2)。

2.3 安全性評價 rhEPO組在治療前及治療第14天查血常規(guī)、血糖、肝腎功能、血壓無明顯變化，患者在治療過程中未出現(xiàn)過敏反應(yīng)、皮下及內(nèi)臟出血等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后各項指標的評定結(jié)果比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項指標的評定結(jié)果比較(±s)

注：治療后rhEPO組與對照組比較差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義，★P＜0.01

NIHSS FMA BI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rhEPO組 8.25±1.745.35±3.09★ 20.55±9.5135.10±5.34★ 39.3±2.97567.6±3.844★對照組 8.30±0.116.35±2.7620.50±10.4429.35±14.3139.5±2.89249.1±2.731組別

表2 兩組治療2周后臨床療效比較[n(%)]

3 討論

隨著社會的進步，生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，腦血管病發(fā)病率有逐年增高趨勢。特別是腦梗死成為僅次于癌癥和心肌梗死的重大致死性疾病。急性腦梗死以溶栓治療效果最佳，但溶栓治療對發(fā)病時間、醫(yī)療條件、梗死類型以及病人身體狀況等有很高要求。許多病人因為種種原因不能進行溶栓治療。對這部分病人，如何在現(xiàn)有的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，尋求更有效、更簡便的治療方法，成為神經(jīng)科醫(yī)生不斷追求的目標。

EPO是由腎臟和胚胎肝臟產(chǎn)生的一種能促進紅細胞生成的細胞因子。在臨床上廣泛應(yīng)用rhEPO治療多種原因所致的貧血，并取得了很好的效果。近年的研究發(fā)現(xiàn)[5]rhEPO對腦缺血具有神經(jīng)保護作用，其作用機制可能包括抗谷氨酸興奮毒性、調(diào)節(jié)NO的合成、抗氧化作用、抗炎作用、抗神經(jīng)元凋亡、促進血管生成、促進神經(jīng)元再生和神經(jīng)營養(yǎng)作用等。朱靈等[6]的研究表明，在急性缺血性損傷時，腦部可產(chǎn)生內(nèi)源性的EPO，但內(nèi)源性EPO的神經(jīng)保護作用明顯不足，可能與腦缺血時新合成EPO的潛伏期太長，以致不能及時有效的發(fā)揮神經(jīng)保護作用有關(guān)。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)[7]，大劑量外源性EPO可通過血腦屏障進入腦內(nèi)發(fā)揮神經(jīng)保護作用。在動物腦缺血模型的研究中，腦室內(nèi)注射rhEPO，可使缺血損傷的海馬CA1區(qū)神經(jīng)元凋亡明顯減少，并明顯降低腦梗死范圍[8]。腹腔注射rhEPO可以明顯減小大鼠腦梗死的面積[9]。最近報道[10]，rhEPO鼻腔給藥對大鼠局灶性腦缺血具有保護作用。這些發(fā)現(xiàn)為臨床治療腦缺血疾病解決了給藥途徑問題。隨著基礎(chǔ)研究的不斷深入，國內(nèi)外學(xué)者亦做了一些臨床研究，證實靜脈給予促紅細胞生成素治療腦梗死患者安全、有效[11-13]。

本文作者前期利用EBA、fibrinogen作為觀測指標，從分子水平研究rhEPO對大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障的影響，表明rhEPO對大鼠腦缺血再灌注損傷后血腦屏障及腦組織具有保護作用，為臨床應(yīng)用rhEPO治療急性腦梗死提供理論支持。

本研究結(jié)果顯示：治療前兩組NIHSS評分、BI指數(shù)及FMA總分評分相近，差異無顯著性。治療14 d后再次評定兩組BI指數(shù)及FMA總分評分均有所提高及NIHSS評分明顯降低，但rhEPO組患者提高幅度更大，結(jié)果上看rhEPO組較對照組療效好，兩組差異有顯著性?？傆行蕆hEPO組為90.0%，對照組為80.0%，兩組差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果證實聯(lián)合rhEPO治療急性腦梗死，比單純常規(guī)治療療效好，而且短期應(yīng)用無引起血壓升高、血栓形成等副作用。rhEPO有望為急性腦梗死的臨床治療提供新的治療手段，有較好的臨床應(yīng)用前景。

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