原發(fā)性高血壓腎病患者血清胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)的臨床意義

方宗信，黃瑞茹，夏昕，李金南，李秀義，汪平

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽合肥230001)

原發(fā)性高血壓腎病患者血清胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)的臨床意義

方宗信，黃瑞茹，夏昕，李金南，李秀義，汪平

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽合肥230001)

目的探討原發(fā)性高血壓腎病患者血清胱抑素C(Cysc)和血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平檢測(cè)的臨床意義。方法應(yīng)用免疫比濁法對(duì)184例原發(fā)性高血壓患者（正常蛋白尿組57例，微量蛋白尿組59例，大量蛋白尿組68例)血清Cysc、RBP以及尿液微量蛋白（MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG）的水平進(jìn)行檢測(cè)，并與72例健康體檢者（正常對(duì)照組）進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果微量蛋白尿組和大量蛋白尿組患者血清Cysc、RBP尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等各項(xiàng)微量蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組和正常蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。原發(fā)性高血壓腎病患者血清Cysc與血清RBP及各項(xiàng)尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等微量蛋白指標(biāo)水平呈正相關(guān)(r=0.92、0.85、0.76、0.67、0.58、0.63，P＜0.05)。結(jié)論血清Cysc與RBP及各項(xiàng)尿ALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等微量蛋白含量隨原發(fā)性高血壓腎病的發(fā)生以及嚴(yán)重程度逐漸增高，可作為早期診斷和監(jiān)測(cè)原發(fā)性高血壓腎病敏感的指標(biāo)。

臨床意義；胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；微量蛋白

原發(fā)性高血壓是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)心血管疾病，其主要表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)升高，腎臟受損是其最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，主要表現(xiàn)為入球小動(dòng)脈硬化及腎小管損傷，后者又可促進(jìn)血壓進(jìn)一步增高，造成惡性循環(huán)[2-3]。高血壓腎損傷起病隱匿，早期不易發(fā)現(xiàn)，因此早期診斷治療非常重要。本文探討血清胱抑素(Cysc)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)以及尿液微量蛋白[尿微量清蛋白(MALB)、IgG、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRFU)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)]對(duì)原發(fā)性高血壓腎病患者的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2012年3月安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者184例，診斷均符合WHO制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。男103例，女81例；年齡35～69歲，平均49.2歲。將以上患者按尿白蛋白排泄率(U-rinary albumin excretion rate，UAER)分為3組：正常白蛋白尿組(UAER＜30μg/min或尿蛋白＜30 mg/24 h)57例；微量白蛋白尿組(UAER為30～300μg/min或尿蛋白為30～300 mg/24 h) 59例；大量蛋白尿組(UAER＞300μg/min或尿蛋白＞500 mg/24 h)68例。另選擇72例健康體檢者作為正常對(duì)照(NC)組，其中，男39例，女33例；年齡32～65歲，平均46.3歲。

1.2 標(biāo)本采集所有研究對(duì)象均清晨空腹抽血4 ml，不抗凝，離心取血清。同時(shí)留取24 h尿液標(biāo)本做尿白蛋白排泄率測(cè)定及24 h蛋白定量。清晨尿液標(biāo)本做其他尿蛋白測(cè)定。

1.3 檢測(cè)方法血清Cysc、RBP采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，上海科華生化試劑公司生產(chǎn)的試劑。尿液微量蛋白MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG應(yīng)用德國(guó)SIMENS公司BNPⅡ特種蛋白分析儀測(cè)定，散射比濁法，原裝進(jìn)口試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)；多組間的比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組測(cè)試者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等指標(biāo)水平比較與正常對(duì)照組比較，各原發(fā)性高血壓組患者血清Cysc、RBP及尿中MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；正常蛋白尿組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平無(wú)明顯升高(P＞0.05)；微量蛋白尿組與大量蛋白尿組患者血清Cysc、RBP及各項(xiàng)尿微量蛋白水平均顯著高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而大量蛋白尿組患者血清Cysc、RBP及各項(xiàng)尿微量蛋白水平均顯著高于微量蛋白尿組，差異亦有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 各組患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平比較

表1 各組患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG水平比較

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.05，與微量蛋白尿組比較，bP＜0.01。

組別正常對(duì)照正常蛋白尿微量蛋白尿大量蛋白尿例數(shù)72 57 59 68血清Cysc 1.08±0.75 1.13±0.63 5.75±1.32a16.21±3.69b血清RBP 48.29±16.39 52.81±14.63 98.72±21.58a218.61±36.52b尿MALB 5.70±1.18a52.81±14.63 98.72±21.58a269.62±32.85b尿IgG 3.29±2.86 3.55±2.68 18.32±5.36a36.28±4.36b尿TRFU 1.16±0.65 1.21±0.84 5.97±1.17a6.54±1.21b-MG 5.16±3.26 5.44±3.01 26.03±5.04ab58.71±6.23b尿α1尿β2-MG 1.02±0.26 1.32±0.76 2.79±0.81a5.89±1.32b

2.2 各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析血清Cysc、RBP與各項(xiàng)尿微量蛋白檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性回歸分析表明，高血壓腎病患者血清Cysc與血清RBP及尿MALB、IgG、TRFU、α1-MG、β2-MG等指標(biāo)呈正相關(guān)（r=0.92、0.85、0.76、0.67、0.58、0.63，P＜0.05）。

3 討論

高血壓腎臟損害是高血壓常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，腎損害的早期診斷和治療是防止腎損害的關(guān)鍵[4]。CYSC是近年發(fā)現(xiàn)的一種反映腎小球?yàn)V過(guò)功能變化的內(nèi)源性標(biāo)志物，為低分子的非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為13 300。機(jī)體Cysc產(chǎn)生率相當(dāng)恒定，不受年齡、性別、肌肉量、飲食、炎癥、膽紅素、溶血、腫瘤及三酰甘油等因素的影響[5]。血清中的Cysc幾乎全部由腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收和分泌，可以理想反映腎小球?yàn)V過(guò)率，是早期腎功能受損的標(biāo)志物。崔蒙等[6]對(duì)549例高血壓病患者的血清Cysc和肌酐進(jìn)行檢測(cè)，得出高血壓病患者的血清Cysc增高而肌酐正常者在所有高血壓患者中所占比例達(dá)44.3%。所以通過(guò)檢測(cè)高血壓患者的血清Cysc有助于發(fā)現(xiàn)血清肌酐正常的早期腎功能損害。

RBP是一種最近被提及的循環(huán)性脂肪因子，其基因位于10q，mRNA全長(zhǎng)941 bp，其編碼的蛋白質(zhì)由181個(gè)氨基酸組成，主要由肝臟分泌[7]。新近研究發(fā)現(xiàn)，它也是由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)，是一個(gè)新的脂肪細(xì)胞因子[8]。目前RBP多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是一種與胰島素抵抗正相關(guān)的脂肪因子[9]，有研究報(bào)道，其在肥胖、近端腎小管上皮細(xì)胞被分解代謝。其他血清Cysc有穩(wěn)定的生成速度和循環(huán)水平，不受其他病理狀態(tài)的影響。2型糖尿病患者中血漿RBP水平增高[10]，推測(cè)血漿RBP可能與胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，認(rèn)為RBP水平增加，可削弱肌肉組織中胰島素信號(hào)通路，阻遏葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，并干擾胰島素對(duì)肝臟中葡萄糖生成的抑制作用，最終導(dǎo)致血糖升高[11]。胰島素抵抗是指組織對(duì)胰島素反映不敏感，需要超常量的胰島素才能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)，它是多種疾病特別是糖尿病及心血管疾病的共同危險(xiǎn)因素[12]。

近年的研究認(rèn)為，尿α1-MG和β2-MG是反應(yīng)腎小管功能改變的指標(biāo)。血液中α1-MG有兩種形式存在，即游離型α1-MG和結(jié)合型α1-MG，游離的α1-MG能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在近曲小管幾乎全部被重吸收并分解代謝，大分子結(jié)合型α1-MG則不能通過(guò)濾過(guò)膜，故正常人僅在尿液中檢出少量結(jié)合型α1-MG[13]。β2-MG是細(xì)胞膜上人類白細(xì)胞抗原A系統(tǒng)分子的一部分，在人體代謝中入血。血循環(huán)中的β2-MG可以從腎小球基底膜自由濾過(guò)，其中99.9%以上由腎近曲小管重吸收，因此，正常人尿液中排泄甚少。當(dāng)腎小管功能受損時(shí)，腎近曲小管吸收障礙，尿α1-MG、β2-MG升高。而尿中MALB及TRFU含量升高時(shí)，提示腎小球損害[14]。

綜上所述，高血壓患者血清Cysc、RBP及尿MALB、IGG、TRFU、α1-MG、β2-MG明顯高于正常人，且隨著病程的加長(zhǎng)而加重，可作為腎臟早期損害的診斷依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]張慶.基礎(chǔ)藥理學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2008:231.

[2]楊瑞麗,張龍,杜傳榮.老年高血壓腎損害相關(guān)因素及臨床分析[J].山東醫(yī)藥,2008,48（42）:54-55.

[3]Loutzenhiser R,Bidani AK,Wang X.Systolic pressure and the myogenic response of the renal afferent arteriole[J].Acta Physiol Scand,2004:407-413.

[4]李村淑,周興虎,孫英賢.高血壓患者動(dòng)脈僵硬指數(shù)與血清胱抑素C關(guān)聯(lián)性觀察[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(6):568-570.

[5]Coll E,BoteyA,Alvarez L,et al.Serum cystain C as new marker for noninvasive estimati on of glomerular filtration rate and as a marker for early renalimpairmentAm[J].KidneyDis,2000,36:29-34.

[6]崔蒙,劉加芳,楊清萍,等.高血壓病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C測(cè)定的臨床意義[J].浙江醫(yī)學(xué),2006,28:334-335.

[7]苗宗玉,楊剛毅,李檢,等.T2DM患者空腹血漿視黃醇結(jié)合蛋白4及對(duì)羅格列酮治療的反映[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2009,30: 1007-1010.

[8]楊靜,陰津華,黎明,等.羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16:87-90.

[9]未能友,肖華,段煉,等.TNF-α抑制成熟3T3-L1脂肪細(xì)胞分泌RBP[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,33:575-577.

[10]Stumvoll M,Goldstein BJ,van Haeften TW.Type 2 diabetes:Principles of pathogenesis and therapy[J].Lancet,2005,365:1333-1345.

[11]Takebayashi K,Suetsugn M,Wakabayashi S,et al.Retinol binding protein-4 levels and clinical features of type 2 diabetic patients[J]. Clin Endocrinol Metab,2007,92:2712-2719.

[12]曹萍,李睿,沈丹,等.老年高血壓患者血漿視黃醇結(jié)合蛋白的增齡變化[J].中華老年心腦血管病雜志,2011,13（4）: 336-339.

[13]覃日吉,楊莉莉,覃小敏.聯(lián)合檢測(cè)胱抑素C及血尿酸對(duì)妊娠高血壓綜合征的診斷價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(24):112-114.

[14]黃灼倫,熊斌,羅北京.原發(fā)現(xiàn)高血壓病患者尿微量蛋白檢測(cè)的臨床價(jià)值[J].國(guó)際醫(yī)學(xué)衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2010,16（13）:1560-1562.

Clinical significance of serum cystatin C and retinol binding proteinin in patients with primary hypertensio nephropathy

FANG Zong-xin,HUANG Rui-ru XIA Xin,LI Jin-nan,LI Xiu-yi,WANG Ping.Department of Clinical Laboratory,the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230061,Anhui,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical significance of serum cystatin C(CYSC)and retinol binding proteinin(RBP)in patients with primary hypertension nephropathy.MethodsSerum CYSC,RBP and urine microprotein levels(MALB,IgG,TRFU,α1-MG,β2-MG)were detected with immunoturbidimetry in 184 patieents(57 cases in the normal albuminuria group,59 cases in the microalbuminuria group and 68 cases in the macroalbuminuria group)with primary hypertension nephropathy,and compared with those of 72 healthy voluntes(the control group).ResultsThe levels of CYSC,RBP,MALB,IgG,TRFU,α1-MG and β2-MG in the microalbuminuria group and 68 macroalbuminuria group were significantly higher than those in the control group and the normal albuminuria group(P＜0.05).Serum CYSC had positive correlation with RBP,MALB,IgG,TRFU，α1-MG and β2-MG(r=0.92,0.85,0.76,0.67, 0.58,0.63,P＜0.05)in the patients.ConclusionThe levels of CYSC,RBP,M ALB,IgG,TRFU,α1-MG and β2-MG increase gradually with the primary hypertension nephropathy getting more severe.It could be used as a sensitive marker for early monitoring the development and progress of primary hypertension nephropathy.

Clinical significance;Cystatin C;Retinol binding proteinin;Microprotein

R544.1+4

A

1003—6350（2013）06—0853—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.06.0364

2012-10-18)

方宗信。E-mail:fangzongxin@163.com