益腎健脾散治療老年糖尿病合并低T3 綜合征的臨床觀察

趙娟 吳敏

我國自2000 年已步入老齡化社會(huì)，2011 年第六次全國人口普查結(jié)果顯示，≥60 歲人口占總?cè)丝诘?3.26%。并有報(bào)告顯示，老年人(≥60 歲)中糖尿病檢出率高達(dá)20.4%［1］。老年糖尿病患者作為特殊人群多合并有其他慢性疾病。有研究顯示，糖尿病合并低T3 綜合征發(fā)病率約為40%［2-3］。許蓮娥等［4］研究亦發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)明顯下降，且與疾病嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性。而甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)無顯著變化。此類患者發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，治療中一直存在諸多問題。本文觀察了以益腎健脾散治療老年糖尿病合并低T3 綜合征的臨床療效，為臨床治療提供新的思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011 年1 月至2012 年1 月我院門診或住院的60 ～90 歲老年2 型糖尿病合并低T3綜合征患者38 例，中醫(yī)辨證屬脾腎陽虛證。采用隨機(jī)平行對(duì)照設(shè)計(jì)，分為治療組19 例，男13 例，女6 例，平均年齡(80.26 ±6.08)歲，糖尿病平均病程(8.02 ±5.88)年;對(duì)照組19 例，男12 例，女7 例，平均年齡(80.42 ±5.71)歲，糖尿病平均病程(8.00 ±5.03)年。2 組性別、年齡、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)，具有可比性。以上患者疾病診斷參考:1999 年世界衛(wèi)生組織(WHO)專家委員會(huì)公布的協(xié)商性報(bào)告制定的標(biāo)準(zhǔn)［5］，《中國甲狀腺疾病診治指南》2007 年版，《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》(ZZYXH/T157—2009)，《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》以及《中醫(yī)診斷學(xué)》。并排除呋塞米、胺碘酮、造影劑、鎮(zhèn)靜藥物、雌激素、糖皮質(zhì)激素、組胺類、多巴胺類等藥物干擾。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法:血糖:受檢者就診第1 天及治療4周后分別于早晨采空腹靜脈血糖(FBG)及餐后2 h 血糖(PBG)，采用葡萄糖氧化酶法。甲狀腺激素:受檢者分別于就診第1 天及治療4 周后于早晨取空腹血清，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FT3、FT4、TSH。檢測(cè)儀器:西門子ADVIA Centaur CP。

1.2.2 治療方法:對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，包括飲食指導(dǎo)及運(yùn)動(dòng)治療，積極控制血糖，治療原發(fā)病。治療組在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予益腎健脾散(江陰天江藥業(yè)有限公司中藥配方顆粒劑)口服治療，每日1 劑，早晚分服。記錄治療前后2 組FT3、FT4、TSH、FBG、PBG 及癥狀改善情況。

1.2.3 總療效判定標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》:(1)顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;FBG 及PBG 下降至正常范圍;或下降超過治療前40%。FT3 上升至正常范圍，或上升超過治療前40%。(2)有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%;FBG 及PBG 下降超過治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。FT3 上升超過治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。(3)無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%;FBG 及PBG 無下降，或下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)T3 無明顯上升，或未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法:根據(jù)臨床觀察資料特點(diǎn)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，采用Fisher 精確概率法，用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組總療效比較 治療組口服益腎健脾散4 周后顯效率、總有效率分別為73.7%、84.2%，對(duì)照組為52.6%、78.9%。2 組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05)。見表1。

表1 2 組治療后總有效率比較(n，%，n=19)

2.2 2 組治療前后FBG 與PBG 比較 對(duì)照組治療后PBG 顯著下降，治療組治療后FBG 與PBG 均較治療前明顯下降(P ＜0.05)，但對(duì)照組及治療組組間FBG 與PBG 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表2。

表2 2 組FBG 及PBG 治療前后比較(±s，mmol/L，n=19)

表2 2 組FBG 及PBG 治療前后比較(±s，mmol/L，n=19)

注:與治療前比較，* P ＜0.05

組別FBGPBG對(duì)照組治療前8.46 ±2.5912.25 ±2.85治療后7.13 ±1.5610.00 ±1.90*治療組治療前8.53 ±2.5412.14 ±2.55治療后6.75 ±1.43*9.78 ±1.94*

2.3 2 組甲狀腺激素水平治療前后比較 結(jié)果顯示治療組口服益腎健脾散4 周后FT3、FT4 均有明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，且與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表3。

表3 2 組甲狀腺激素水平治療前后比較(±s，n=19)

表3 2 組甲狀腺激素水平治療前后比較(±s，n=19)

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(μIU/ml)2.87 ±0.5016.20 ±3.241.83 ±0.96治療后 3.12 ±0.3215.76 ±2.932.16 ±1.01治療組 治療前 2.89 ±0.4816.53 ±2.662.13 ±2.61治療后 3.97 ±0.34＊△18.29 ±2.51＊△對(duì)照組 治療前2.21 ±1.22

2.4 不良反應(yīng) 益腎健脾散對(duì)血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標(biāo)無明顯影響，臨床應(yīng)用安全可靠。

3 討論

老年人的甲狀腺激素水平較中青年低，這是因?yàn)槔夏耆说幕A(chǔ)代謝率和耗氧量減低，機(jī)體為適應(yīng)代謝變化自我保護(hù)性的減弱下丘腦-垂體-甲狀腺軸的活動(dòng)［6］。低T3 是重癥糖尿病患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［7］。目前，有一些加用甲狀腺激素或類似物替代治療的研究取得一定的臨床療效，但對(duì)其效果仍有爭(zhēng)議［8］。本研究顯示益腎健脾散能有效改善患者臨床癥狀，并調(diào)節(jié)血糖及甲狀腺激素水平，且對(duì)患者未產(chǎn)生任何不良反應(yīng)，療效確切。

許多中藥的現(xiàn)代藥理研究已證明，補(bǔ)腎藥物能提高甲狀腺功能減退癥患者血清中甲狀腺激素的濃度，尤其是T3 的血清濃度，其機(jī)制主要與促進(jìn)殘存甲狀腺組織功能的恢復(fù)，使激素分泌量增高有關(guān)，這并非是通過類似甲狀腺激素的直接作用，而是通過調(diào)節(jié)整體，改善甲狀腺本身及全身組織細(xì)胞的代謝情況，改善機(jī)體的免疫狀態(tài)而起到治療作用的。

這不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中激素的替代作用，所以能改善多個(gè)系統(tǒng)的癥狀，且作用明顯優(yōu)于激素替代治療。另有研究顯示，益氣健脾亦有助于調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能［9］。有研究認(rèn)為，脾虛狀態(tài)時(shí)下丘腦、垂體、甲狀腺的激素合成、分泌及調(diào)控功能低下，各級(jí)反饋不能使各層次激素水平恢復(fù)正常，部分反映了脾虛證的本質(zhì)，益氣健脾可以修復(fù)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的損傷［9-10］。本研究根據(jù)老年糖尿病患者病情遷延日久，陰損及陽的病理基礎(chǔ)，著眼于脾腎陽虛之根本，選用山茱萸、杜仲、制首烏、黃芪、懷山藥、姜黃、僵蠶、鬼箭羽八味中藥組成益腎健脾散，應(yīng)用于老年糖尿病合并低T3 綜合征患者的治療，臨床實(shí)驗(yàn)室檢查FT3、FBG、PBG 明顯較治療前改善，其中FT3 的升高優(yōu)于對(duì)照組。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益腎健脾散不僅可以明顯改善患者臨床諸多癥狀，而且可以調(diào)節(jié)血糖，從而改善甲狀腺激素代謝，調(diào)整機(jī)體的紊亂狀態(tài)，減輕患者病痛，有利于疾病恢復(fù)。

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