氨基末端－B 型腦鈉肽前體對心力衰竭的診斷價值

代 莉，王慧智，蔣興勇，田 倩，張麗萍，方沛鈺，楊 森

慢性心力衰竭(CHF) 是老年人的常見病，隨著社會的發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)療對心力衰竭的干預(yù)效果越來越好，但心力衰竭的死亡率仍然很高［1］。氨基末端－ B 型腦鈉肽前體 (NT－proBNP) 是腦鈉肽激素原(proBNP) 分裂后無活性的N 端片段，proBNP 分裂時產(chǎn)生等摩爾有生物學(xué)功能的C 端多肽腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP) ，檢測NT－proBNP 可以反映體內(nèi)心肌細(xì)胞受到的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷的大小。由于NT－proBNP的t1/2較BNP 長 (NT－proBNP： 60 ～120min，BNP： 15 ～20min) ，在發(fā)生心力衰竭時可以快速分泌，又較少受到外源性BNP 的影響，因此，NT－proBNP 可以作為判斷心室功能及心功能不全程度的敏感指標(biāo)［2］。已經(jīng)證實(shí)，NT－proBNP 是CHF 診斷的最佳指標(biāo)［3］，本文通過測定患者的血漿NT－proBNP 水平，再次證實(shí)NT－proBNP 為診斷心力衰竭提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010 年1—10 月住院治療的CHF 患者95 例，其中心力衰竭組53 例，非心力衰竭組42 例； 年齡31～94 歲，平均(67.9 ±14.1) 歲。選擇同期15 例健康成年人作為對照組。排除外傷、心包填塞、肝硬化、腎功能不全、原發(fā)性醛固酮增多癥和甲狀腺疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 心力衰竭診斷 臨床醫(yī)生根據(jù)患者病史、癥狀、體征、客觀檢查等做出的綜合判斷為金標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)Framingham 標(biāo)準(zhǔn)［4］、心臟B 超。心臟B 超以左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF) ＜45%為心功能不全。

1.2.2 NT－proBNP 的測定 患者就診后24h 內(nèi)采集外周靜脈血，取血漿采用電化學(xué)發(fā)光免疫法 (ECLIA) 測定血漿NT－proBNP水平，檢測儀器采用Roche Elecsys 2010 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，相應(yīng)試劑由羅氏公司提供，操作過程按說明書嚴(yán)格規(guī)范執(zhí)行，測定范圍5 ～35000ng/L，檢測方法的各項(xiàng)指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s) 表示，采用t 檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血漿NT－proBNP 水平的比較 NT－proBNP 水平在各組分別為： 心力衰竭組(10028.99 ±10844.25) ng/L，非心力衰竭組(1584.95 ±1562.61) ng/L，健康對照組(134.66±122.71) ng/L，3 組血漿NT－proBNP 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) 。心力衰竭組與非心力衰竭組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) ； 心力衰竭組與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) ； 非心力衰竭組與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) 。

2.2 NT－proBNP 水平與LVEF 的關(guān)系 在CHF 患者中，NT－proBNP水平與LVEF 呈負(fù)相關(guān)(r =－0.326，P ＜0.05，見圖1) 。

圖1 血漿NT－proBNP 水平與LVEF 的相關(guān)性Figure 1 Correlation of the plasma level of NT－proBNP and LVEF

3 討論

心力衰竭是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈和(或) 射血能力受損而引起的一組綜合征。心力衰竭患者的一些非特異的癥狀體征及個人對疾病的耐受性、呼吸困難程度等個體差異均能影響臨床醫(yī)生對心力衰竭的診斷，早期的心力衰竭患者根據(jù)臨床檢查很難快速診斷，常需要心超協(xié)助診斷，但心超的成本太高，因此，尋找一個客觀快捷簡單的生化指標(biāo)很重要。NT－proBNP 主要是在心肌細(xì)胞受到的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時由左心室分泌，具有擴(kuò)張血管、利尿、利鈉和拮抗腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的生物活性作用，能夠?qū)π氖抑貥?gòu)和心力衰竭進(jìn)程進(jìn)行調(diào)控［5］，從理論上講，無論檢測BNP 還是NT－proBNP 都能反映體內(nèi)心肌細(xì)胞容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷的大小。有相關(guān)資料顯示，NT－proBNP 在心力衰竭時增高的比例及絕對值均超過BNP，與BNP 相比，NT－proBNP 具有血t1/2長、水平較高、個體變異小、體外穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)［6］，在臨床上更有利于實(shí)驗(yàn)室測定。

本研究結(jié)果表明，心力衰竭患者的血漿NT－proBNP 水平明顯高于非心力衰竭組，非心力衰竭組的血漿NT－proBNP 水平明顯高于健康對照組，均有顯著性差異，可以表明血漿NT－proBNP水平是一個適合評估心力衰竭比較客觀的指標(biāo)之一。本研究還觀察到NT－proBNP 水平與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，而LVEF 是一個可以用來反映左心功能不全嚴(yán)重程度并且對判斷預(yù)后很重要的客觀指標(biāo)之一［7］。因此認(rèn)為，NT－proBNP 用于協(xié)助診斷患者心力衰竭及遠(yuǎn)期預(yù)后有較大的臨床價值［8－10］，并且在心力衰竭患者的預(yù)后判斷上優(yōu)于BNP［11］。

總之，血漿NT－proBNP 水平是協(xié)助診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)。在臨床上，測定血漿NT－proBNP水平是協(xié)助診斷患者心力衰竭的一個可靠的客觀參考指標(biāo)，能減少主觀判斷心功能的誤差，值得在臨床上推廣使用。

1 Sharon A，Hunt DW，Baker MH，et al. ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adul： Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines： Committee on Management of Patients with Valvular Heart Disease ［J］. Circulation，2007，104 (24) ： 2996－3007.

2 Peacock WF. Heart Failure management in the emergency department observation unit［J］. Progress Cardiovasc Dis，2004，46 (5) ： 465－485.

3 Ikeda T，Matsuda K，Itoh H，et al. Plasma levels of brain and a trial natriuret ic peptides elevate in proportion to left ventricular endsystolic wall stress in patients with aortic stenosis ［J］. Am Heart J，1997，133： 307－314.

4 Richard WT，Chridtopher MF，Tunothy GY，et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminotermianal brain natriuretic peptide concentrations ［J］. Lancet，2000，355 (9210) ： 1126－1130.

5 Prahash A，Lynch T. B－thpe natriuretic peptide： a diagnostic，prognostic，and therapeutic tool in heart failure ［J］. Am J Critcal Care，2004，13 (1) ： 46－53.

6 胡大一，楊鐵生，劉梅顏. 心臟分子標(biāo)志物臨床應(yīng)用［M］ . 北京： 人民軍醫(yī)出版社，2009： 185－186.

7 Cintron C，Johnson G，F(xiàn)rancis G，et al. Prognostic significance of serial changes in left Ventricular ejection fraction in patients with congestive heart failure ［J］. Circulation，1993，87 (suppl 6) ： 17－23.

8 Januzzi JL，van Kimmenade R，Lainchbury J，et al. NT－proBNP testing for diagnosis and short－term prognosis in acute destabilized heart failure： an international pooled analysis of 1256 patients： the International Collaborative of NT－proBNP Study ［J］. Eur Heart J，2006，27 (3) ： 330－337.

9 邵健智，王齊增，朱玲軍. N 末端腦利鈉肽原對高齡慢性心力衰竭患者長期預(yù)后影響的臨床研究［J］ . 中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(9) ： 3083.

10 陳菲，王真. 對比分析N 端前體B 型鈉尿肽和心臟超聲心動圖對收縮性和舒張性心力衰竭的鑒別診斷意義［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13 (3) ： 867.

11 Masson S，Latini R，Anand IS，et al. Direct comparison of B－type natriuretic peptide (BNP) and amino－terminal proBNP in a large population of patients with chronic and symptomatic heart failure： the valsartan heart failure (Val－HeFT) date ［J］. Clin Chem，2006，52 (8) ： 1528－1538.