不同劑量辛伐他汀對急性冠脈綜合征患者超敏C 反應(yīng)蛋白和細胞間黏附分子－1 的影響

藍海東

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS) 由于粥樣斑塊組織中含有大量的炎癥細胞，而活化的炎癥細胞和血管細胞可分泌過量的促炎性細胞因子，使冠狀動脈斑塊易于破裂，因此減輕炎癥有助于穩(wěn)定斑塊［1］。他汀類藥物在抗感染、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等調(diào)脂之外的效應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［2］。本研究通過觀察ACS 患者經(jīng)不同劑量辛伐他汀治療前后血清超敏C 反應(yīng)蛋白 (hs－CRP) 和細胞間黏附分子－1 (intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1) 的變化，探討hs－CRP和ICAM－1 在ACS 發(fā)病中的作用及他汀類藥物調(diào)脂之外的抗感染作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年1 月—2011 年10 月本院心內(nèi)科住院的ACS 患者81 例，均符合WHO 的診斷標準，其中男51例，女30 例； 平均年齡(60.3 ±16.6) 歲； 不穩(wěn)定型心絞痛43 例，非ST 段抬高型急性心肌梗死14 例，ST 段抬高型急性心肌梗死24 例。排除標準： 4 周內(nèi)服用降脂藥物以及伴有嚴重高血壓、糖尿病、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴重肝、腎疾病者。將其隨機分為3 組： (1) A 組27 例，其中男18 例，女9 例； 平均年齡(58.8 ±15.8) 歲。(2) B 組27 例，其中男16 例，女11 例； 平均年齡(61.2 ±14.5) 歲。(3) C 組27例，其中男17 例，女10 例； 平均年齡(59.7 ±20.1) 歲。

1.2 方法 3 組均行ACS 常規(guī)治療，包括阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β－受體阻滯劑等。在此基礎(chǔ)上，A 組給予辛伐他汀(商品名： 旨清，河北長天藥業(yè)有限公司) 10mg/d，B 組給予辛伐他汀20mg/d，C 組給予辛伐他汀40mg/d，均每晚口服1 次，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標 患者入院后即采集清晨空腹肘靜脈血6ml 加入含2% EDTA 0.2ml 的抗凝管中，3000r/min 離心30min，留取血清－20℃冷凍待測。采用雙抗體夾心ABC－ELISA 法檢測血清hs－CRP和ICAM－1 水平，嚴格按試劑盒(購于深圳晶美生物工程有限公司) 說明書操作。治療2 周后復(fù)查上述指標。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s) 表示，組間比較采用方差分析，兩組間比較采用q 檢驗； 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組間臨床資料比較 3 組的性別、體質(zhì)指數(shù)、年齡、高血壓例數(shù)、糖尿病例數(shù)及血脂異常例數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05，見表1) 。

2.2 3 組治療前后血脂水平的比較 治療前3 組患者血清三酰甘油(TG) 、總膽固醇(TC) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C) 及高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C) 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05) ； 治療后3 組上述指標(除HDL－C)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05) 。B 組和C 組TC、TG與A 組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05) ； C 組LDL－C與A 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05) ； C 組LDL－C與B 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2) 。

2.3 3 組治療前后血清hs－CRP和ICAM－1 的比較 治療前3組患者血清hs－CRP和ICAM－1 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05) ； 治療后3 組上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05) 。B 組和C 組血清hs－CRP和ICAM－1 與A 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P ＜0.05) ； C 組血清hs－CRP 和ICAM－1 與B 組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05，見表2) 。

表1 3 組臨床資料的比較Table 1 Comparison of clinical data in the three groups

表2 3 組治療前后血脂水平及血清hs－CRP、ICAM－1 的比較(±s)Table 2 Comparison of serum lipid level and hs－CRP，ICAM－1 in the three groups before and after treatment

表2 3 組治療前后血脂水平及血清hs－CRP、ICAM－1 的比較(±s)Table 2 Comparison of serum lipid level and hs－CRP，ICAM－1 in the three groups before and after treatment

組別 例數(shù) TC (mmol/L)治療前治療后A 組 27 6.04±1.85 5.06±1.58 4.05±1.24 1.89±0.55 1.15±0.26 1.34±0.33 4.41±1.82 3.31±1.05 18.2治療后TG (mmol/L)治療前治療后HDL－C (mmol/L)治療前治療后LDL－C (mmol/L)治療前治療后hs－CRP (mg/L)治療前治療后ICAM－1 (mg/L)治療前±5.6 11.5±3.4 312.4±35.6 211.5±18.4 B 組 27 6.01±1.77 4.23±1.24 4.11±1.44 1.69±0.45 1.13±0.22 1.37±0.37 4.37±1.68 3.20±1.02 17.9±5.1 6.8±2.5 321.4±37.5 186.7±15.8 C 組 27 6.02±1.82 4.11±1.13 4.06±1.19 1.62±0.42 1.13±0.27 1.38±0.31 4.38±1.76 2.55±0.84 17.7±5.3 4.7±1.6 318.6±37.1 168.5±12.8

3 討論

炎性反應(yīng)是引起ACS 患者冠狀動脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定的主要因素，血管內(nèi)皮細胞、白細胞、血小板及與血管內(nèi)皮基質(zhì)間相互粘附和相互作用，可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)、凝血機制異常和血栓形成，從而加劇斑塊的不穩(wěn)定性。他汀類藥物的干預(yù)可以降低炎癥標志物，從而減少并存的血管事件。

hs－CRP是反應(yīng)機體非特異性炎癥的敏感標志物之一，在動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集，刺激細胞間黏附因子分泌，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞致炎因子表達，調(diào)節(jié)巨噬細胞攝取低密度脂蛋白并轉(zhuǎn)化為泡沫細胞等。hs－CRP被認為是影響心血管病患者死亡的一個獨立危險因素［3］。在ACS 患者冠狀動脈病變發(fā)展過程中，炎性因子hs－CRP等釋放增多，引起內(nèi)皮損傷，hs－CRP通過激活補體系統(tǒng)引起脂質(zhì)沉積，此時hs－CRP明顯升高［4］。趙欣等［5］的研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可有效降低ACS 患者的hs－CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊。細胞黏附是促進冠心病發(fā)生、發(fā)展的重要機制，ICAM－1 作為重要的細胞黏附分子與冠心病關(guān)系密切。Kim 等［6］的研究顯示，在動脈粥樣硬化的早期病灶中已有ICAM－1 和血管細胞間粘附因子－1 (VCAM－1) 的表達，而且這種表達受病理生理狀態(tài)、代謝產(chǎn)物、細胞因子等多種因素的調(diào)控。血管內(nèi)皮細胞受損后，ICAM－1 的表達增加，黏附白細胞的能力增強，單核細胞進入內(nèi)皮下，通過攝取氧化修飾的低密度脂蛋白激活巨噬細胞，進而損傷內(nèi)皮，進一步使ICAM－1 生成增加，導(dǎo)致惡性循環(huán)。ICAM－1 可使斑塊不穩(wěn)定，促進斑塊破裂。血清ICAM－1 能較好地反映其在人冠狀動脈疾病中的作用和活力［7］。Blankengerg 等［8］研究了1246 例經(jīng)冠狀動脈造影確診的冠心病患者，平均隨訪2.7 年，發(fā)現(xiàn)將來由于心血管原因死亡的患者血清ICAM－1 水平均明顯升高。

本研究比較了辛伐他汀10mg/d，20mg/d 和40mg/d 3 組患者在服藥前及服藥2 周的血脂水平，發(fā)現(xiàn)B 組和C 組的血清TC、TG 和LDL－C 水平比A 組下降更低； 而C 組的血清TC，TG 和LDL－C 水平下降最低，說明在研究所給的劑量范圍，辛伐他汀與其調(diào)節(jié)部分血脂水平呈正相關(guān)。此外，與治療前比較，3 組治療2 周血清hs－CRP和ICAM－1 水平均顯著下降。治療后B 組和C 組的血清hs－CRP和ICAM－1 水平比A組下降更低； 而C 組的血清hs－CRP和ICAM－1 水平下降最低，提示隨著辛伐他汀劑量的升高，其抗感染作用越顯著。

綜上所述，辛伐他汀等他汀類藥物可通過降低ACS 患者的血清hs－CRP和ICAM－1 等促炎性細胞因子的水平，減輕ACS 患者粥樣斑塊內(nèi)的炎癥。大劑量的辛伐他汀有增加抗感染效果的趨勢，盡早使用他汀類藥物有助于預(yù)防ACS 的發(fā)生或延緩其病情進展。

1 李鳳珠，曹春暉，黃常洪. 阿伐托他汀鈣對急性冠脈綜合征患者C－反應(yīng)蛋白和IL－6 的影響急性冠脈綜合征的研究進展［J］. 中國醫(yī)療前沿，2008，3 (2) ： 25－26.

2 邢美. 辛伐他汀治療急性冠脈綜合征的療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2011，19 (9) ： 1478.

3 楊勝利，何秉賢，何學(xué)生，等. C－反應(yīng)蛋白是急性冠狀動脈綜合征的一種危險因子［J］ . 中華心血管病雜志，2002，30 (10) ：618.

4 Ross R. Atherosclerosis： an inflammatory disease ［J］. N Engl J Med，1999，340 (2) ： 115－126.

5 趙欣，邊云飛，武衛(wèi)東，等. 阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清高敏C 反應(yīng)蛋白和妊娠相關(guān)血漿蛋白－A 水平的影響［J］.中國心血管雜志，2008，13 (2) ： 86－89.

6 Kim I，Moon SO，Kim SH，et al. Vascular endothelial growth factor expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM－1) ，vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM－1) ，and E－selection through nuclear factor－κB activation in endothelial cells ［J］. J Biol Chem，2001，276： 7614－7620.

7 譚曉，龍明智. 不穩(wěn)定型心絞痛患者血清細胞間粘附分子－1 的變化及他汀類藥物的早期干預(yù)［J］ . 江蘇醫(yī)藥雜志，2002，28(4) ： 284－285.

8 Blankengerg S，Rupprecht HJ，Bickel C，et al. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease ［J］.Circulation，2001，104 (12) ： 1336－1342.