腦鈉素檢測(cè)在冠心病診斷及預(yù)后中的價(jià)值研究

陳小林，葉 飛

腦鈉素(brain natriuretic peptide，BNP) 是繼心鈉素后發(fā)現(xiàn)在心血管疾病中起重要作用的又一利鈉肽系統(tǒng)成員［1］。BNP具有擴(kuò)張血管、降壓、排鈉排尿、對(duì)抗腎上腺素－血管緊張素的作用。其作用機(jī)制為血液中的BNP 與分泌后的BNP 與尿鈉素A 受體結(jié)合，通過35－環(huán)磷鳥苷(35－cGMP) 介導(dǎo)產(chǎn)生利尿、擴(kuò)血管、抑制腎素分泌和抗細(xì)胞分裂等生物學(xué)作用，同時(shí)抑制血管收縮和交感神經(jīng)活性，為腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的天然拮抗劑［2］。冠心病是一種多因素疾病，已經(jīng)明確冠心病與吸煙、肥胖、高血壓和高血糖有關(guān)，但這些危險(xiǎn)因子仍不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)相當(dāng)一部分缺血性心臟病事件的發(fā)生，冠心病心肌缺血可導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙，使心室壁張力增加，BNP 釋放增多［3－5］。本研究通過測(cè)定急性心肌梗死(AMI) 、穩(wěn)定型心絞痛(SAP) 、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP) 、急性冠脈綜合征(ACS) 和對(duì)照組患者血漿BNP，探討血漿BNP水平與冠心病臨床診斷及預(yù)后評(píng)估中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008 年4 月—2011 年11 月入住我院的冠心病患者159 例為冠心病組，年齡39 ～71 歲，平均53.4歲。均符合WHO 冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)； 排除肝、腎、血液及甲狀腺疾病，陳舊性心肌梗死，嚴(yán)重心肌病或心臟瓣膜病，各種原因引起的肺動(dòng)脈高壓，肺源性心臟病者。根據(jù)病因分為UAP 組51 例，ACS 組40 例，SAP 組43 例，AMI 組25 例； 根據(jù)患者Gensini 積分分為低分位組63 例，中分位組55 例，高分位組41 例。選擇同期無(wú)心血管疾病的健康體檢者175 例作為對(duì)照組，排除其他感染性疾病。其中男97 例，女78 例； 年齡30 ～74 歲，平均50.6 歲。

1.2 檢測(cè)方法 冠心病患者采用EDTA－Na2 抗凝管清晨空腹抽肘靜脈血3ml，3000rpm 離心15min 取血漿測(cè)定BNP 水平，對(duì)照組方法同上。BNP 的檢測(cè)采用美國(guó)雅培Abbott i2000 微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析定量測(cè)定，靈敏度為＜5ng/L，檢測(cè)范圍為5 ～4000ng/L，正常值＜100ng/L。

1.3 冠狀動(dòng)脈病變Gensini 評(píng)分 依據(jù)Gensini 積分法［2］對(duì)兩組患者的冠狀動(dòng)脈血管進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)： 冠脈狹窄≤25%計(jì)1 分，冠脈狹窄26% ～50%計(jì)2 分，冠脈狹窄51% ～75%計(jì)4 分，冠脈狹窄在76% ～90% 計(jì)8 分，冠脈狹窄91% ～99%計(jì)16 分，冠脈狹窄100%計(jì)32 分，最終積分為各分支積分之和。由3 位熟練的心臟科醫(yī)師獨(dú)立評(píng)估，計(jì)算均值。

1.4 指標(biāo)觀察 對(duì)95 例冠心病患者隨訪1 年，觀察不良心血管事件的發(fā)生情況，并比較不良心血管事件陽(yáng)性患者與陰性患者的BNP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(± s) 表示，方差分析前均作方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同分組患者BNP 水平比較 冠心病組和對(duì)照組患者血漿BNP 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) ； AMI 組、UAP 組、ACS 組患者血漿BNP 水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) ； SAP 組患者血漿BNP 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05，見表1) 。

2.2 冠心病患者不同Gensini 積分組血漿BNP 水平的比較低分位組血漿BNP 為(108.94 ±8.25) ng/L，中分位組血漿BNP 為 (175.68 ± 11.87) ng/L，高 分 位 組 血 漿BNP 為(256.61 ±20.34) ng/L，3 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＜0.05) 。

2.3 BNP 水平與心血管事件間的關(guān)系 對(duì)其中95 例冠心病患者隨訪1 年后，共發(fā)生不良心血管事件10 例，其中非心源性死亡1 例、急診或擇期冠狀動(dòng)脈造影3 例、再次PCI 術(shù)5 例、心源性死亡1 例。心血管事件發(fā)生組患者血漿BNP 為(213.64 ±14.67) ng/L，與對(duì)照組及冠心病組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05) 。

表1 不同分組患者BNP 水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison of BNP levels in the different groups

表1 不同分組患者BNP 水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison of BNP levels in the different groups

組別 例數(shù)BNP對(duì)照組175 47.78 ±6.04冠心病組 159 166.35 ±12.86 AMI 組 25 289.59 ±15.73 SAP 組 43 54.18 ±10.53 UAP 組 51 176.35 ±13.87 ACS 組40 221.22 ±17.49

3 討論

本研究結(jié)果表明，冠心病患者血漿BNP 水平均高于正常組，AMI 組、UAP 組、ACS 組又明顯高于對(duì)照組，SAP 組與對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異，這一結(jié)果證實(shí)檢測(cè)血漿BNP 水平對(duì)冠心病的診斷具有重要的臨床價(jià)值。國(guó)外也有文獻(xiàn)報(bào)道，心力衰竭患者血漿BNP 明顯升高，而且與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［6－8］。BNP 作為一種有價(jià)值的臨床生化標(biāo)志物，可以為心血管疾病患者提供診斷、預(yù)后判斷及治療療效評(píng)價(jià)，并引起廣泛關(guān)注和重視。冠心病心肌缺血可導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能障礙，使心室壁張力增加，越來越多的證據(jù)顯示，BNP 同缺血性心臟病之間的關(guān)系，二者分泌量顯著增加與冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后關(guān)系密切［9］。普遍認(rèn)為，由心肌缺血引起室壁張力增加從而導(dǎo)致左心室功能不全 (left ventricular dysfunction，LVD) 是BNP 升高的病理生理學(xué)機(jī)制［10］。在ACS 患者中，心肌細(xì)胞會(huì)受到缺氧、心肌缺血、左心室透壁壓升高和血管擴(kuò)張等因素刺激，誘導(dǎo)BNP 大量合成分泌。

本研究通過觀察血漿BNP 水平在冠心病患者中的變化，并比較UAP、ACS、SAP、AMI 患者血漿BNP 水平的差異。結(jié)果提示，AMI 患者的BNP 水平最高，顯著高于對(duì)照組； SAP組與對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異。隨訪結(jié)果表明，不良心血管事件陽(yáng)性患者BNP 水平明顯高于冠心病患者的平均值。

綜上所述，血漿BNP 水平可作為冠心病嚴(yán)重程度評(píng)估的診斷參考依據(jù)之一，而冠狀動(dòng)脈中血管病變?cè)蕉?，BNP 水平越高，且遠(yuǎn)期發(fā)生不良心血管事件的概率也相應(yīng)增加。

1 劉永昌，王悅喜. 冠心病病人BNP 的檢測(cè)及臨床意義［J］. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32 (2) ： 51－55.

2 陳媛，姚成立，島田俊夫，等. B 型利鈉肽和N－末端B 型利鈉肽原水平的影響因素及其不同點(diǎn)［J］ . 中華心血管病雜志，2008，36 (9) ： 825－830.

3 吳兆增，駱美瑛，李梅，等. 冠心病患者細(xì)胞因子測(cè)定的臨床意義［J］. 放射免疫學(xué)雜志，2006，19 (4) ： 293.

4 林杰，鄭德琳，李繼富. 心力衰竭者血漿腦鈉素與心功能的關(guān)系［J］. 臨床心血管病雜志，2001，17 (10) ： 45.

5 張書富，華爾銓，何祚佑，等. 快速測(cè)定腦鈉肽預(yù)測(cè)充血性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值［J］. 臨床內(nèi)科雜志，2004，21 (8) ： 522－523.

6 Richards AM，Nicholls MG，Doughty R，et al. B－type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial lnfarction［J］. Circulation，2003，107： 2786－2792.

7 Baxter GF. Natriuretic peptides and myocardial is chaemia ［J］. Basic Res Cardiol，2004，99 (2) ： 90－93.

8 Kruger S，F(xiàn)ilzmaier K，Graf J. QRS prolongation on surface ECG and brain natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction ［J］. J Intern Med，2004，255 (2) ： 206－212.

9 尹秋生，周書明，崔吉君，等. 腦鈉肽在慢性心力衰竭診斷與預(yù)后中的作用［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2004，6 (2) ： 133－134.

10 任芳，汪克純，楊慶軍，等. 血漿BNP 水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性［J］. 中國(guó)心血管病研究，2010，08 (11) ： 822－825.