低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

劉 偉

（新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院，山東 萊蕪 271103）

低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察

劉 偉

（新礦集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院，山東 萊蕪 271103）

目的 調(diào)查研究低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺在難治性腎病綜合征治療中的療效。方法 將患者60例隨機(jī)分配為兩組，其中對(duì)照組30例患者再平均分為三組，小組1給與糖皮質(zhì)激素（潑尼松）口服，1mg/（kg·d），8周后改20mg/d，小組2給與環(huán)磷酰胺口服，2mg/（kg·d），1次/d，6周后停用，小組3給與低分子肝素鈉，2000u皮下注射，每6小時(shí)一次；實(shí)驗(yàn)組30例患者將實(shí)施三種藥物聯(lián)合治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組綜合治療總有效率（93.3%）高于對(duì)照組單純療法（70.7%），均符合統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征具有顯著療效，值得推廣。

低分子肝素；激素；環(huán)磷酰胺；腎病綜合征

臨床中所有腎病綜合征患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①尿蛋白＞3.5g/d；②血漿蛋白＜30g/d；③水腫；④血脂升高，其中前二者為診斷必需。該病與日常飲食與作息以及家族有密切關(guān)系，可見(jiàn)于任何年齡段，同時(shí)對(duì)于不同年齡段、不同病理類(lèi)型以及發(fā)病過(guò)程都有不同相對(duì)應(yīng)的診療方案[1]。通常以抗炎免疫抑制為主，激素與環(huán)磷酰胺的聯(lián)合使用為主要措施。由于該病患者可發(fā)生多種并發(fā)癥，并發(fā)癥嚴(yán)重影響疾病恢復(fù)，因此并發(fā)癥治療也逐漸引起重視。此次我院將激素、細(xì)胞毒藥物、低分子肝素三個(gè)藥物聯(lián)合使用，研究聯(lián)合用藥在腎病綜合征治療中的療效，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷：①尿蛋白＞3.5g/d；②血漿蛋白＜30g/d；③水腫；④血脂升高，其中前二者為診斷必需[2]。全部患者中34例經(jīng)過(guò)足量激素治療8周后臨床效果均不明顯，屬于腎上腺皮質(zhì)激素抵抗型，另外26例患者在糖皮質(zhì)激素激素治療緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，為腎上腺皮質(zhì)激素依賴型，均符合難治性腎病綜合征標(biāo)準(zhǔn)。排除狼瘡性腎炎、過(guò)敏性紫癜性腎炎以及糖尿病腎病等繼發(fā)性腎病綜合征。

1.1.2 一般資料

根據(jù)這以上標(biāo)準(zhǔn)選取我院腎內(nèi)科腎病綜合征患者60例，全部患者尿蛋白、低蛋白血癥均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，此外都有不同程度的水腫及高血脂，病程均在2年上。對(duì)照組30患者，男性14例，女性16例，平均年齡（46.7±2.4）歲，治療前平均尿蛋白（8.45±2.54）g/d，血白蛋白（19.34±3.57）g/d；水腫患者14例，高血脂患者16例；實(shí)驗(yàn)組患者30患者，男性17例，女性13例，平均年齡（45.6±3.5）歲，治療前平均尿蛋白（8.38±2.47）g/d，血白蛋白（18.58±2.42）g/d；水腫患者18例，高血脂患者21例。所有患者除原發(fā)性腎病綜合征疾病外均無(wú)嚴(yán)重的心、肝功能不全等疾病，無(wú)激素、低分子肝素以及細(xì)胞毒藥物過(guò)敏史，患者在年齡、性別、病程上均具有可比性，P＞0.05。

1.2 治療方法

60例同時(shí)給與低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食以及臥床休息等一般護(hù)理，其中對(duì)照組30例患者再平均分為三組，小組1給與糖皮質(zhì)激素（潑尼松）口服，1mg/（kg·d），8周后改20mg/d，小組2給與環(huán)磷酰胺口服，2mg/（kg·d），一日一次，6周后停用，小組3給與低分子肝素鈉，2000u皮下注射，每6小時(shí)一次；實(shí)驗(yàn)組30例患者將對(duì)照組單純治療法的三種藥物聯(lián)合起來(lái)實(shí)施治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)

所有患者以2周為1個(gè)療程，觀察記錄4個(gè)療程中的療效。評(píng)價(jià)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為：患者尿蛋白≤3.5g/d，血白蛋白≥30g/d；無(wú)水腫、高血脂病例為治療有效；患者尿蛋白3.5g/d～6.5g/d，血白蛋白25g/d～30g/d；各別水腫、高血脂病例為治療緩解；患者尿蛋白≥6.5g/d，血白蛋白≤25g/d；水腫、高血脂病例無(wú)減少為治療無(wú)效，總有效率＝（總病例-無(wú)效病例）/總病例×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

本實(shí)驗(yàn)所有統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。各組間差異比較采用方差分析χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療前、后臨床癥狀

所有患者經(jīng)過(guò)不同方案治療后，記錄治療前與治療后實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)，記錄見(jiàn)表1，每組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前、后情況對(duì)比

2.2 兩組患者總有效率

所有患者治療期間均行優(yōu)質(zhì)蛋白、低鹽飲食，在不同治療方案后，總有效率數(shù)據(jù)如下，見(jiàn)表2，每組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者總有效率

3 討 論

難治性腎病綜合征患者臨床中不采用激素單獨(dú)治療。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒藥物（環(huán)磷酰胺）可協(xié)同激素治療難治性腎病綜合征[3]。細(xì)胞毒藥物包括：環(huán)磷酰胺、鹽酸氮芥、環(huán)孢素等，該類(lèi)藥物協(xié)同激素治療難治性腎病綜合征，同時(shí)產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致該藥物具有骨髓抑制以及肝損害等副作用，通常在用量累積達(dá)到6～8g后就停止使用，通常不單獨(dú)作為用藥首選。同時(shí)還有研究表明一些中醫(yī)、中藥治療結(jié)合激素及細(xì)胞毒藥物治療NS具有重要意義，尤其在難治性腎病綜合征中。中藥黃芪還可促進(jìn)肝臟合成白蛋白，有效緩解低蛋白血癥；另外雷公藤總苷還可減少尿蛋白，升高血漿蛋白，進(jìn)而緩解水腫癥狀，對(duì)疾病恢復(fù)以及提高患者生活質(zhì)量具有重要意義，因此該藥可配合激素使用，具有臨床意義。此外研究還發(fā)現(xiàn)，NS患者主要癥狀緩解后，高脂血癥可自行緩解，不需要特殊藥物治療。在腎病綜合征的對(duì)癥治療中，主要以利水消腫、減少蛋白尿?yàn)橹鳎R床已證實(shí)減少蛋白尿可延緩腎功能惡化，ACEI以及ARB藥物的使用不僅可以降低血壓，還降低腎小球內(nèi)壓直接影響腎小球基底膜對(duì)打分子的通透性。

難治性腎病綜合征患者也存在感染、血栓栓塞等并發(fā)癥的概率，因?yàn)榈偷鞍籽Y使得血液處于高凝狀態(tài)，而易出現(xiàn)血栓和栓塞，故在血漿白蛋白＜20g/L時(shí)可給與低分子肝素鈉2000U皮下注射，每6小時(shí)一次，抗凝溶栓時(shí)需避免藥物過(guò)量導(dǎo)致出血[5]。臨床中治療難治性腎病綜合征通常均為激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療，我院此次將血栓栓塞這一并發(fā)癥治療也同時(shí)實(shí)施，研究發(fā)現(xiàn)不僅可有效提高腎病綜合征緩解率，還可減少各種藥物引起的副作用。大量蛋白尿、高血壓和高血脂均影響病情，該類(lèi)因素需要嚴(yán)格控制。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，改善生活治療，戒煙戒酒以及良好的作息習(xí)慣是防治NS的重要措施之一，積極鼓勵(lì)患者低鹽、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食以及鍛煉身體都值得大力宣傳。

綜上所述，難治性腎病綜合征單純性治療療效不明顯，需聯(lián)合用藥，我院本次研究證實(shí)：聯(lián)合用藥臨床總有效率（93.3%）明顯高于單純療法（70.0%），故認(rèn)為低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有臨床推廣價(jià)值。

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1671-8194（2013）24-0272-02