二甲雙胍治療肥胖合并糖尿病前期的臨床觀察(附46例報告)

趙辛元，孫家忠

(1.武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430071;2.湖北科技學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院;3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院)

糖尿病患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式改變而迅速增加，呈逐漸增長的流行趨勢，患者生活質(zhì)量降低，壽命縮短，病死率增加［1］。糖尿病前期被認(rèn)為是正常血糖向糖尿病轉(zhuǎn)化的過度階段，若及時采取干預(yù)措施，此階段為可逆階段，因此對糖尿病前期的治療顯得尤其重要?，F(xiàn)將我院采用二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)對肥胖合并糖尿病前期的治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院體檢中心體檢時發(fā)現(xiàn)空腹血糖升高的患者，對其進行空腹血糖測定，行簡易OGTT 試驗測定2h 血糖，身高、體重、腰圍、臀圍，根據(jù)測定結(jié)果，參考1999年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)、2003年國際糖尿病專家委員會報告以及2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議確定納入標(biāo)準(zhǔn):空腹血漿血糖(FPG)在5.6～6.9mmol/L 之間，同時口服75g 無水葡萄糖后2h 血漿血糖(2hPG)7.8～11.0 mmol/L 之間，體重指數(shù)(BMI)≥25kg/m2，腰臀比(WHR)男≥0.9，女≥0.85，排除肝、腎功能損害，嚴(yán)重心肺疾患，感染，手術(shù)以及大量飲酒。對符合上述標(biāo)準(zhǔn)的92例患者進行隨機分為治療組和對照組，每組46例。治療組男26例，女20例;對照組男24例，女22例。兩組間年齡、性別及體重指數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組病例均行空腹胰島素測定，計算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMAIR)。

1.2 方法

OGIT 的操作以及FPG、2hPG、空腹胰島素測定、體重指數(shù)及腰臀比的測定均按照人民衛(wèi)生出版社第7版診斷學(xué)和內(nèi)科學(xué)教材所提供的標(biāo)準(zhǔn)進行。

對照組進行糖尿病教育并對生活方式進行干預(yù)，包括控制飲食、增加體力活動(每天運動至少30min，每周至少運動5d)等，;治療組在對照組基礎(chǔ)上服用鹽酸二甲雙胍片(格華止)0.5g/次，2次/d。對所有患者進行隨訪1年，每10d 電話隨訪1次，落實飲食運動及服藥的情況，每3月查1次肝、腎功能，了解有無肝、腎功能損害，服用二甲雙胍1年后行簡易OGTT 試驗，重新測定FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、WHR 和BMI，其中體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2，HOMAIR=(FINS× FPG)/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

兩組人群治療前后FPG、2hPG、FINS、HOMAIR、WHR、BMI 進行對比顯示，二甲雙胍組治療后各項指標(biāo)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。服用二甲雙胍1年停藥后，糖尿病的發(fā)生率分別為:二甲雙胍組2.2%(1例)，對照組13.0%(6例);FPG 正常并葡萄糖耐量異常(IGT)者，二甲雙胍組22.2%(10例)，對照組2.2%(1例);轉(zhuǎn)為孤立性空腹血糖調(diào)節(jié)受損(IFG)者，二甲雙胍組11.1%(5例)，對照組為0。兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。二甲雙胍治療組中有1例因胃腸道反應(yīng)(腹瀉)中途停藥而退出;兩組病例均無1例失訪。

表1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較

3 討論

肥胖是發(fā)生糖尿病的獨立危險因素，長期持續(xù)肥胖者，60%有糖耐量異常，糖尿病發(fā)病率也明顯提高，在2型糖尿病患者中80%是肥胖者，而且，持續(xù)肥胖的時間和肥胖的程度(腰圍/臀圍的比值)均與糖尿病的發(fā)生率呈正比，其中腹型肥胖的人群與臀部型肥胖的人群相比前者患糖尿病的機率更高。糖尿病前期包括空腹血糖調(diào)節(jié)受損和葡萄糖耐量異常，自從2003年ADA 建議將IFG下限值從6.0mmol/L 下降到5.6mmol/L 后，跨入糖尿病前期的人數(shù)逐年增多，盡管通過生活方式干預(yù)能有效抑制糖尿病前期向糖尿病轉(zhuǎn)變，可使糖尿病發(fā)病率減少58%，但單用強化生活方式干預(yù)對部分患者仍療效欠佳［2］，大量臨床事實證明，IFG 和IGT 不經(jīng)過積極干預(yù)治療，一般在數(shù)月或數(shù)年后多數(shù)會演變?yōu)樘悄虿。谒凶钄嗵悄虿“l(fā)生發(fā)展的干預(yù)方式中，藥物干預(yù)被認(rèn)為是最重要最有效的方式［3］。在糖尿病前期合并肥胖的患者中，多數(shù)以胰島素抵抗為主，即體內(nèi)胰島素水平相對偏高，胰島素在外周組織特別是脂肪組織和肌肉組織中發(fā)揮作用下降，這一點是早期藥物干預(yù)治療時選藥的重要依據(jù)。

二甲雙胍通過改善外周細(xì)胞對胰島素的敏感性，表現(xiàn)為抑制腸道葡萄糖的吸收，增加周圍組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖異生，降低肝糖輸出，增加肌肉對糖的無氧酵解，有效降低血糖。不刺激胰島素的過度產(chǎn)生，不產(chǎn)生高胰島素血癥［4］。本研究對象為肥胖合并有糖尿病前期(IFG 合并IGT)患者，可以觀察到二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)與單純的生活方式干預(yù)相比前者更能降低研究對象向糖尿病的轉(zhuǎn)歸率，提高轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｑ堑臋C率，同時可以增加胰島素的敏感性，在控制體重方面也有比較顯著的優(yōu)勢。在本研究中患者對二甲雙胍耐受性良好，僅有1例發(fā)生胃腸道反應(yīng)(腹瀉)，癥狀在停藥后很快消失，未造成不良后果，在每3月1次的肝腎功能監(jiān)測中未發(fā)現(xiàn)1例出現(xiàn)肝腎功能損害。二甲雙胍與其他降糖藥相比費用相對低廉，給藥方便，服藥與進食無明顯相關(guān)，為減輕胃腸道不良反應(yīng)，多主張在餐后服用，患者依從性較好，無低血糖反應(yīng)發(fā)生，可作為糖尿病前期階段藥物治療的首選，特別適合糖尿病前期合并肥胖的患者。

［1］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:770

［2］Rasmussen SS，Glumer C，Sandbeak A，et a1.Determinants of progression from impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance to diabetes in a high-risk screened population:3 year follow-up in the ADDITION study，Denmark［J］.Diabetologia，2008，51(2):249

［3］趙芬.鹽酸二甲雙胍治療糖調(diào)節(jié)受損患者療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(19):2683

［4］廖二元，超楚生.內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:1467