阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療精神分裂癥

王家威，甘景梨，趙小賦

非典型抗精神病藥物氯氮平和阿立哌唑有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，它們的臨床作用機(jī)理與藥物不良反應(yīng)也有所差異。筆者采用兩藥聯(lián)合治療精神分裂癥，并觀察其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 70例均為 2011￣01—2012￣03有筆者所在醫(yī)院住院患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3，病程2個月至25年，年齡18~46歲；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及妊娠和哺乳期婦女。隨機(jī)分為2組。單用阿立哌唑治療（單用組）35例，男17例，女 18 例；年齡 18~43 歲，平均（30.5±3.2）歲；病程 2 個月至25年，平均（13±4）年。阿立哌唑合用氯氮平治療（合用組）35 例，男 19 例，女 16 例；年齡 19~46 歲，平均（29.7±2.9）歲；病程 3 個月至 12 年，平均（4±4）年。

1.2 方法 對2組中以往曾使用過其它抗精神病藥物者，先停用原藥物1周作為藥物清洗期。2組均于2周內(nèi)將阿立哌唑劑量增至20 mg/d；合用組根據(jù)病情加用氯氮平，初始劑量50 mg/d，最大量為150 mg/d。待興奮癥狀控制，病情平穩(wěn)后，減藥時先停氯氮平。單用組根據(jù)病情可加大阿立哌唑的劑量，最大30 mg/d。療程8周，在治療中必要時酌情使用苯二氮卓類、普萘洛爾等。

1.3 療效評定 采用PANSS評定療效，于治療前及治療后4、6、8周分別評定各1次，以不良反應(yīng)量表（TESS）評定不良反應(yīng)。于治療前及治療后檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖各1次。合用氯氮平者加用氯氮平后監(jiān)測血常規(guī)1次/10 d。以PANSS減分率評定療效：減分率≥75%為痊愈、50%~74%為顯著進(jìn)步、25%~49%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析，顯著性分析采用t檢驗、χ2檢驗和相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 單用組痊愈16例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步10例，無效2例；顯效率65.7%。合用組痊愈20例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步6例，無效1例；顯效率80%。合用組顯效率顯著高于單用組。[作者單位]454003河南焦作，91醫(yī)院全軍精神疾病防治研究所（王家威，甘景梨，趙小賦）

2.2 量表評分 見表1。

表 1 2 組治療前后 PANSS（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 單用組不良反應(yīng)發(fā)生率37.1%（13例）。其中錐體外系反應(yīng)6例、心電圖改變1例、靜坐不能5例、體重增加1例。合用組不良反應(yīng)發(fā)生率34.3%（12例）。其中錐體外系反應(yīng)2例、心電圖T波改變2例、心動過速1例、靜坐不能1例、流涎2例、便秘2例、體重增加2例。

3 討 論

阿立哌唑和氯氮平均為非典型抗精神病藥，對精神分裂癥有效。前些年因氯氮平療效快而確切，曾一度被臨床醫(yī)師廣為接納，使用率極高。隨著使用的增多，其不良反應(yīng)如粒細(xì)減少或缺乏、心電圖改變、肝腎功能損害、流涎、體重增加、代謝綜合征等逐漸被人們所認(rèn)識。臨床上已不再把其作為治療精神分裂癥的首選藥物，只用于難治性精神分裂癥的治療。但氯氮平的不良反應(yīng)與其劑量和療程呈正比[1]。粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更是很低，定期檢測可早期發(fā)現(xiàn)，早期治療[2]。新一代抗精神病藥阿立哌唑因不良反應(yīng)輕，鎮(zhèn)靜作用弱，能改善認(rèn)知功能，提高患者的生活質(zhì)量，價格適中，而被廣泛使用。但臨床上確有一些精神病患者在急性期伴有明顯的興奮癥狀，使用阿立哌唑難以在短期內(nèi)控制其紊亂性興奮，對輕度興奮者可合并普萘洛爾、苯二氮卓類藥物，對于中度和重度興奮狀態(tài)者，單用阿立哌唑療效較差，合用氯氮平較為理想。氯氮平對早期興奮、敵對猜疑癥狀群的改善較阿立哌唑快，而對遲滯、焦慮、抑郁陰性癥狀群的改善慢。阿立哌唑與之相反，二藥聯(lián)用有一定的協(xié)同作用，并能夠取長補短，提高療效，減少不良反應(yīng)[3]。筆者以此兩藥合用治療的顯效率為80%，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率輕，合用鹽酸苯海索即可緩解。其他不良反應(yīng)給予對癥處理，均可減輕或消失。并沒有發(fā)現(xiàn)合用氯氮平后出現(xiàn)的明顯不良反應(yīng)，諸如粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏癥、心臟傳導(dǎo)阻滯、代謝綜合征、肝腎功能損害等，這可能與樣本量少，所用氯氮平量小，時間短有關(guān)系。但合用氯氮平時一定要定期查血常規(guī)、心電圖，注意其不良反應(yīng)。

本文結(jié)果顯示，阿立哌唑單用能有效改善精神分裂癥陽性及陰性癥狀，多在9~15 d顯效，少部分在3~4周開始顯效。對沖動、興奮、敵對者難以快速控制病情，合用氯氮平后療效顯著，可能是氯氮平對D1受體的高選擇性阻斷加強了阿立哌唑的抗精神病作用，更有效地緩解患者精神運動性興奮，協(xié)同阿立哌唑的抗精神病作用迅速起效。

[1]陸光華，高哲石，陳美娟，等.氯氮平短程和長程治療中副作用的比較[J]. 上海精神醫(yī)學(xué)，2000，12（3）：161.

[2]賀佳麗，毛佩賢，閆桂江，等.氯氮平所致粒細(xì)胞缺乏[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（5）：291.

[3]王小紅，侯春蘭，蘭潤林，等.低劑量氯氮平聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效分析[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24（2）：129-130.