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    女性甲狀腺功能異?;颊咝约に厮阶兓治?/h1>
    2013-07-17 08:46:00張?jiān)品?/span>秦貴軍馬笑堃
    實(shí)用醫(yī)藥雜志 2013年5期
    關(guān)鍵詞:性激素甲亢月經(jīng)

    張?jiān)品?,秦貴軍,馬笑堃

    甲狀腺功能異?;颊叨嘁娪诔赡昱?,女性發(fā)生甲狀腺功能異常的危險(xiǎn)性是男性的5~10倍[1],以20~50歲多見。臨床常常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂甚至不孕、性功能減退等癥狀,提示女性甲狀腺功能異?;颊叽嬖谙虑鹉X-垂體-性腺軸紊亂。本研究檢測(cè)了68例女性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥患者血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(TT)、雌二醇(E2)、血清性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合容量(SHBG)5項(xiàng)性激素水平,并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較,分析性激素與女性甲狀腺功能異常的關(guān)系,從而探討此類患者下丘腦-垂體-性腺軸的變化規(guī)律及其臨床意義及與性激素之間可能存在的相互關(guān)系?,F(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 收集 2010 ̄04—2011 ̄06洛陽(yáng)市第150醫(yī)院門診和住院女性甲狀腺功能(甲功)異?;颊?,并根據(jù)其典型的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺功能三碘甲狀腺原氨酸(Triiodo Thyronine,TT3)、甲狀腺素(Thyroxine,TT4)、游離 T3(free Triiodo Thyronine,F(xiàn)T3)、游離 T4(free Thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(Thyroid-s Timula Ting hormone,TSH)確診。分為甲減組 32 例,年齡 21~47 歲,平均(36.2±8.1)歲;甲亢組 36 例,年齡 17~46 歲,平均(37.1±6.3)歲;對(duì)照組45例為同期健康女職工體檢者,年齡20~45 歲,平均(33.4±14.7)歲;三組年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),排除其它疾病如類風(fēng)濕、腎炎、貧血、特發(fā)性水腫、神經(jīng)官能癥,排除絕經(jīng)患者,無影響甲狀腺功能的其它慢性疾病,經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查甲狀腺功能無異常,且無甲狀腺功能異常類似家族史。并調(diào)查月經(jīng)情況,分月經(jīng)正常,月經(jīng)紊亂,月經(jīng)稀少或閉經(jīng)(非生理情況下6個(gè)月以上無月經(jīng)來潮)。

    1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 女性患者安排非妊娠及哺乳期,于月經(jīng)周期后第6~10天留取血清標(biāo)本,具體方法是晨起8時(shí)于前臂肘靜脈穿刺抽取血樣品,收集各研究對(duì)象空腹靜脈血10 ml,立即送檢。性激素測(cè)定所需試劑購(gòu)自美國(guó)羅氏公司。卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)的批內(nèi) CV 分別為(4.2±0.8)%、(3.8±0.6)%,批間 CV 分別為(6.1±0.8)%、(7.8±0.9)%。 采用放射免疫法測(cè)定FSH、LH、TT、E2,采用硫酸銨沉淀法測(cè)定血清SHBG。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 檢測(cè)數(shù)據(jù)以x±s表示,應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理,組間分析比較采用t檢驗(yàn)。

    2 結(jié) 果

    2.1 三組各項(xiàng)性激素水平測(cè)定結(jié)果 甲減患者組血清TT、E2值顯著低于對(duì)照組 (P<0.05),甲減組FSH、LH、SHBG 顯著高于對(duì)照組(P<0.01);而甲亢組FSH、TT顯著高于對(duì)照組(P<0.05),甲亢組LH、E2、SHBG 顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。 見表1。

    2.2 甲亢組性激素與月經(jīng)的關(guān)系 月經(jīng)紊亂23例(63.9%),其中月經(jīng)稀少者19例(52.8%),閉經(jīng)者4例(11.1%);月經(jīng)正常、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)三組間血清FSH、TT 水平無顯著性差異(P>0.05),而血清 E2的水平在月經(jīng)稀少組中 (21.80±3.40)pg/ml高于月經(jīng)正常組(15.80±2.50 pg/ml,P<0.05);血清 LH 水平在閉經(jīng)組 (26.30±2.60)/L高于月經(jīng)稀少組 (17.20±3.30/L,P<0.05)。

    2.3 甲減組性激素與月經(jīng)的關(guān)系 甲減組月經(jīng)紊亂 24例(75%),其中月經(jīng)稀少者 17例(53.1%),閉經(jīng)者7例(21.9%);月經(jīng)正常、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)三組間血清FSH、E2、TT水平無明顯差異,血清LH水平在閉經(jīng)組(27.80±3.20/L)高于正常組(12.10±1.30/L,P<0.05)。

    2.4 甲狀腺功能與性激素關(guān)系 根據(jù)女性患者性激素水平變化與甲狀腺功能的相關(guān)性分析,甲亢患者 TT、LH、SHBG 與 T3呈顯著的正相關(guān) (P<0.05,r分別為 0.87、0.52、0.65); 而甲減患者 E2、SHBG 與T4呈顯著正相關(guān)(P<0.05,r為 0.57、0.43)。

    3 討 論

    女性生殖功能的調(diào)節(jié)主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)共同完成的。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素,刺激腺垂體分泌FSH及LH,F(xiàn)SH由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌,LH由垂體前葉嗜鉻細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素,F(xiàn)SH促使卵泡生長(zhǎng)發(fā)育成熟,并與LH配合,使卵泡分泌大量E2。

    表1可見甲減及甲亢患者各項(xiàng)激素指標(biāo)均有異常,甲減患者組血清TT、E2值低于對(duì)照組,F(xiàn)SH、LH、SHBG 高于對(duì)照組。 甲亢組 FSH、TT、LH、E2、SHBG高于對(duì)照組,而表明甲減及甲亢異常與性激素關(guān)系密切,并多存在功能紊亂。

    3.1 FSH、LH異常的分析 兩種激素在兩組的測(cè)定均高于對(duì)照組;目前考慮如下:①對(duì)于甲減組,由于甲狀腺激素減少,E2向E3轉(zhuǎn)化加速,從而導(dǎo)致血清E2水平明顯下降,由于調(diào)節(jié)主要是由下丘腦-腺垂體-性腺軸各環(huán)節(jié)共同完成的,因此下丘腦分泌促性腺激素釋放激素,刺激腺垂體分泌FSH及LH,而E2的降低,通過雌激素-垂體-下丘腦的負(fù)反饋,從而反饋性使FSH,LH升高;②甲亢組的FSH,LH偏高,考慮高甲狀腺素血癥對(duì)垂體的直接刺激、對(duì)垂體促性腺激素釋放激素 (luteinizing hormone releasing hormone,LHRH)受體的影響、對(duì)促性腺激素釋放機(jī)制的干擾均可使LH、FSH分泌增加,對(duì)外源性LHRH反應(yīng)增強(qiáng),所以認(rèn)為GD患者LH、FSH增高。但也有文獻(xiàn)認(rèn)為僅男性甲亢患者LH、FSH均增高[2]。

    表 1 三組6項(xiàng)性激素水平及甲功測(cè)定結(jié)果(x±s)

    3.2 甲減患者TT、E2、SHBG降低的原因 由于甲減患者機(jī)體耗氧及蛋白質(zhì)的合成和代謝延緩,無法產(chǎn)生足量的甲狀腺激素(TH),使SHBG含量降低,TT、E2代謝清除率升高有關(guān)。TT降低的另一方面是甲減所產(chǎn)生的低代謝狀態(tài)使組織需氧量下降,使腎臟對(duì)雄激素的敏感性降低而導(dǎo)致紅細(xì)胞的生成減少,由于沒有足夠的TH進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞核受體結(jié)合,不能相應(yīng)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)過程,使蛋白質(zhì)的合成減少;同時(shí)在低代謝狀態(tài)下,SHBG較少,睪酮代謝清除率增多[3,4]。E2為類固醇激素,是生物活性最強(qiáng)的雌激素,在女性主要是由卵巢及腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶及妊娠胎盤合成,甲減患者E2水平下降可能是由于雄激素在外周組織向E2的代謝轉(zhuǎn)化率下降,E2代謝清除率增多;此外由于甲狀腺激素減少,E2向E3轉(zhuǎn)化加速,從而導(dǎo)致血清E2水平明顯下降[5]。

    甲亢組TT、E2、SHBG均明顯升高,女性甲亢的E2文獻(xiàn)報(bào)道有差別,本文女性GD患者E2增高,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。引起TT、E2增高的原因與SHBG增加,TT、E2代謝清除率下降有關(guān),在過去的研究中,眾多的學(xué)者都發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)血清SHBG增高。但甲狀腺激素引起血清SHBG增高是直接作用或是間接作用;是使蛋白合成增加或是清除率降低,目前尚不清楚。1984年Ronser等人通過肝細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)化細(xì)胞株進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)證明,甲狀腺激素在生理濃度時(shí)可使SHBG的合成及分泌增加。說明甲狀腺激素可直接促進(jìn)肝臟SHBG的生物合成,但這并不排除甲亢患者體內(nèi)條件下,甲狀腺激素可能降低SHBG代謝率的影響,因此認(rèn)為甲亢時(shí),SHBG濃度增高的主要原因是甲狀腺激素的增多所致,從而引起 TT、E2增高。

    甲功異常女性患者也多伴有月經(jīng)失調(diào),月經(jīng)量減少,甚至有閉經(jīng)等癥狀。這可能與女性甲狀腺疾病患者性激素水平濃度改變有關(guān),其機(jī)制可能是:甲狀腺激素直接或間接作用于下丘腦-垂體,干擾卵巢功能,進(jìn)而干擾正常的月經(jīng)周期。甲亢組月經(jīng)紊亂除激素紊亂影響外,高甲狀腺素血癥引起的情緒激動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)不良等也是影響月經(jīng)周期的因素之一;本文結(jié)果也可以看出其中甲減組月經(jīng)紊亂比例較甲亢組高,主要考慮可能是由于甲減患者因代謝能力低下,子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)不全,導(dǎo)致月經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)。

    3.3 甲狀腺功能與性激素的關(guān)系 有研究說明TT、E2水平的增高與T4、T3的增高密切相關(guān),甲狀腺激素與性激素水平呈正相關(guān)關(guān)系,但由于此次研究未行甲狀腺激素具體分段分析,僅能做以上簡(jiǎn)單分析。Meikle[6]報(bào)道的下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂與T4的升高也呈正相關(guān)相一致。

    當(dāng)甲狀腺功能異常時(shí),由于TH作用于身體的許多組織和器官而引起一系列的病理生理變化,可以負(fù)反饋影響到下丘腦-腺垂體-性腺軸的功能,從而導(dǎo)致血清性激素水平的變化。因此,了解甲狀腺功能異?;颊唧w內(nèi)性激素水平,對(duì)于了解甲狀腺功能、發(fā)病、病情程度、治療效果及預(yù)后發(fā)展均具有十分重要的意義。但由于甲狀腺功能異?;颊咝怨δ茏兓臋C(jī)制較為復(fù)雜,可能涉及多種因素,因此或許有些現(xiàn)象也不能單純用激素水平異常來解釋。且目前尚無文獻(xiàn)及研究對(duì)此有全面清晰的解釋,所以尚須進(jìn)一步研究。

    此次研究樣本數(shù)有限,且受年齡、實(shí)驗(yàn)條件等因素影響,結(jié)果可能不夠理想,還有許多不足,還有待進(jìn)一步觀察,進(jìn)一步商榷。

    [1]白 耀.甲狀腺病學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2004.150.

    [2]廖二元.內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.675.

    [3]鄭曉莉,董萬軍.男性甲狀腺功能亢進(jìn)患者血清性激素水平的變化及其臨床意義[J].山西醫(yī)藥雜志,2006,35(6):524-525.

    [4]王衛(wèi)民,張清貴.男性甲狀腺功能亢進(jìn)患者性激素水平的變化及其臨床意義[J]. 中原醫(yī)刊,2008,35(8):34.

    [5]李素香,金善姬.135例甲亢、甲低患者血清性激素含量分析[J].放射免疫學(xué)雜志,2008,21(3):285-286.

    [6]Meikle AW.The interrelationships between thyroid dysfunction and hypogonadism in men and boys[J].Thyroid,2004,14(Suppl 1):S17-S25.

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