胸腺肽對(duì)高血壓性腦出血早期血清NO、SOD及TNF-α水平的影響

郝維琴，李新立，程正祥，劉群才，徐林新

腦出血早期血清一氧化氮 （NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可顯著升高[1]，超氧化物歧化酶（SOD）降低[2]。 NO、TNF-α參與高血壓性腦出血（HIH）腦組織損傷，直接其影響預(yù)后。筆者于2010￣06—2012￣12對(duì)HIH早期應(yīng)用胸腺肽者進(jìn)行了血清NO、SOD、TNF-α監(jiān)測(cè)，并與同期未應(yīng)用胸腺肽者及健康人作對(duì)照，旨在探討胸腺肽對(duì)HIH早期血清中NO、SOD、TNF-α 含量的影響。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇按文獻(xiàn)[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的患者89例；男 64 例，女 25 例；年齡 46~67 歲，平均（56.28±7.37）歲。 出血部位：基底節(jié)區(qū)39例，頂葉26例，枕葉14，顳葉 6例，額葉4例。出血量根據(jù)多田氏公式計(jì)算25~35 ml，平均（29.42±3.53）ml。入選標(biāo)準(zhǔn)：①CT或MRI證實(shí)，發(fā)病6 h內(nèi)無(wú)經(jīng)任何治療入院者；②無(wú)感染性及免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤等；③心、肝、腎功能正常者；④無(wú)合并缺血性腦卒中，且無(wú)腦疝形成者；⑤神經(jīng)功能缺損評(píng)分 （NDS）30~40分，日常生活質(zhì)量評(píng)分（ADL）60~70分。另設(shè)健康人對(duì)照（正常）組30名，男20名，女 10 名；年齡 45~67 歲，平均（50.58±6.85）歲。

1.2 方法 89例HIH患者，隨機(jī)分為兩組，兩組性別、年齡、出血量、出血部位等一般情況比較無(wú)顯著性差異 （P>0.05，表1）。兩組均給予脫水、支持、對(duì)癥等治療，治療組在此基礎(chǔ)上再注射胸腺肽（北京賽升藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022236）40 mg加入0.9%Nacl 500 ml中，靜脈滴注，1次/d。測(cè)定NO采用化學(xué)比色法、SOD采用黃嘌呤氧化酶法，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程公司提供；測(cè)定TNF-α采用ELISA法，試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供。各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)定兩組治療前及治療后第4、7天血清中NO、SOD、TNF-α 水平，生存者治療前及出院時(shí) NDS、ADL為觀察指標(biāo)。正常組于當(dāng)天1次清晨空腹抽靜脈血2 ml檢測(cè)血清 NO、SOD、TNF-α 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析由SSPS11.0軟件完成，計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，組間顯著性分析采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者血清NO、TNF-α、SOD水平比較 與正常組比較，治療組及對(duì)照組治療前NO、TNF-α水平明顯升高和SOD水平降低（P<0.01）；治療組治療后第4天較治療前SOD水平顯著升高 （P<0.05），NO、TNF-α 水平變化不明顯 （P>0.05），而治療后第7天較治療前NO、TNF-α水平明顯降低和SOD水平升高更顯著（P<0.05，P<0.01）；對(duì)照組治療后第4、7天均較治療前無(wú)明顯變化（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組NDS、ADL評(píng)分比較 生存者出院時(shí)治療組NDS、ADL較對(duì)照組明顯降低（P<0.05，表3）。

3 討 論

腦出血后，水腫、血腫壓迫正常腦組織，受壓迫的正常腦組織缺血、缺氧，腦組織生物氧化功能發(fā)生異常，大量生成氧自由基，使SOD失活，降解NO作用降低；同時(shí)腦出血后鈣離子大量?jī)?nèi)流，激活了鈣離子原生型一氧化氮合成酶（NOS）及大量白細(xì)胞的浸潤(rùn)激活了誘導(dǎo)型NOS，從而產(chǎn)生大量的NO[4]。同時(shí)HIH者免疫功能降低，體內(nèi)單核細(xì)胞和多型核細(xì)胞的吞噬和殺傷能力受損，細(xì)菌、真菌和病毒成分不易清除，在體內(nèi)產(chǎn)生較多的細(xì)菌脂多糖，從而誘導(dǎo)TNF-α的過(guò)量釋放。所以治療、對(duì)照兩組患者治療前血清NO、TNF-α含量較健康人明顯升高和SOD降低。

SOD作為體內(nèi)清除自由基的一種重要酶，其活性的高低可部分反映機(jī)體清除自由基的能力。注射用胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有增強(qiáng)血清中SOD活性的功能，由于入院第4天較治療前血清中SOD含量升高，說(shuō)明其活性增強(qiáng)，催化超氧離子自由基發(fā)生歧化反應(yīng)能力增強(qiáng)，阻斷自由基損傷組織和降解NO，所以治療組入院第7天較治療前血清中NO含量明顯降低。注射用胸腺肽也有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，清除細(xì)菌、真菌、病毒成分的能力增強(qiáng)，使細(xì)菌脂多糖產(chǎn)生降低，避免了TNF-α的過(guò)量釋放。TNF-α屬自由基化合物，有被SOD清除的可能。所以治療組治療后第7天較治療前血清中TNF-α含量降低。從治療組治療后第4天與治療前血清NO、TNF-α含量水平比較無(wú)顯著性差異看，說(shuō)明胸腺肽的應(yīng)用應(yīng)在4 d以上。由于對(duì)照組未應(yīng)用胸腺肽，常規(guī)治療對(duì)SOD影響不明顯，雖然治療后第7天血清中NO、TNF-α、SOD含量有所改善，但較治療前降低或升高不明顯。

表 1 兩組患者一般情況（x±s，例）

表 2 三組血清 NO、SOD、TNF-α 水平（x±s）

表 3 兩組生存者治療前與出院時(shí)NDS、ADL水平（x±s）

NO作為具有多種生物活性的調(diào)節(jié)因子，具有信使物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)的雙重功能，不僅參與正常腦循環(huán)的調(diào)節(jié)而且在繼發(fā)性腦損害等病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[5]。TNF-α誘導(dǎo)對(duì)其敏感的細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞毒性作用，可加速細(xì)胞死亡并導(dǎo)致細(xì)胞毒性腦水腫的發(fā)生；TNF-α增強(qiáng)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的毒性作用[2]。由此說(shuō)明，血清中NO、TNF-α含量水平的高低直接影響腦組織的損傷程度[1]。由于對(duì)照組對(duì)NO、TNF-α、SOD的影響甚微，NO、TNF-α持續(xù)作用神經(jīng)細(xì)胞，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步受損，甚至死亡，成為不可逆。治療組SOD活性增強(qiáng)，不但使血清中NO、TNF-α含量降低，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷作用降低，而且可阻斷自由基損傷組織。所以治療組較對(duì)照組生存者預(yù)后生活質(zhì)量明顯提高。

[1]李 衛(wèi)，鄭飛波，李瑞芳，等.高血壓性腦出血患者血一氧化氮、內(nèi)皮素-1和腫瘤壞死因子-α水平的變化[J].中華高血壓雜志，2012，19（4）：384-385.

[2]林昌福，于朝春，齊一龍.依達(dá)拉奉對(duì)腦出血大鼠腦組織含水量、腫瘤壞死因子-α含量、血清基質(zhì)金屬蛋白酶－9水平和超氧化物歧化酶活性的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25（5）：362-364.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會(huì).第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中的診斷及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-381.

[4]胡曉芳，楊 智，安殿梅，等.急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與hs-CRP 和 NO 變化[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28（7）：981-982.

[5]Sehba FA，Bederson JB．Nitric oxide in early brain injury after subarachnoid hemorrhage[J].Acta Neurochir Suppl，2011，110（Pt1）：99-103.