尿蛋白陰性及尿微量白蛋白陽(yáng)性糖尿病患者血β2-微球蛋白水平的研究

車虎森袁雄洲周 軍錢 林韓 敏

（1 河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 徐水 072550）

尿蛋白陰性及尿微量白蛋白陽(yáng)性糖尿病患者血β2-微球蛋白水平的研究

車虎森1袁雄洲2周 軍1錢 林1韓 敏1

（1 河北大學(xué)附屬石油物探中心醫(yī)院，河北 徐水 072555）；2 徐水縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 徐水 072550）

目的觀察血清β2微球蛋白（β2-MG）在尿白蛋白陰性及尿微量白蛋白陽(yáng)性糖尿病患者的水平。方法收集住院、門診及查體經(jīng)確診的糖尿病患者的血液和隨意尿液標(biāo)本，分別檢測(cè)血β2-MG、空腹血糖和尿糖、尿微量白蛋白、尿蛋白，按尿白蛋白排泄率分成3個(gè)亞組，將每亞組間的β2--MG的值分別進(jìn)行比較分析。結(jié)果尿微量白蛋白陰性、陽(yáng)性組和尿白蛋白定性陽(yáng)性組與對(duì)照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。糖尿病患者3亞組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尿蛋白定性陽(yáng)性組與尿微量白蛋白陽(yáng)性組與陰性組β2-MG有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血清β2-MG在尿微量白蛋白定量陰性、及陽(yáng)性的糖尿病患者中，具有重要的診斷價(jià)值，可作為糖尿病腎病的早期敏感試驗(yàn)。聯(lián)檢尿微量白蛋白可提高診斷的陽(yáng)性率和準(zhǔn)確率。

尿蛋白白蛋白（mAlb）；血β2-MG；糖尿病

近期中國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)[1]最新的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)糖尿?。―M）的患病率已高達(dá)9.7%，而糖尿病腎?。―N）是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎損害和晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一，傳統(tǒng)的血肌酐、尿素檢測(cè)難于發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的早期表現(xiàn)，目前臨床上多采用尿微量白蛋白（MALB）作為DN早期腎功能損害的檢測(cè)指標(biāo)[2]，但也有許多作者認(rèn)為存在較多的影響因素，在某些疾病早期也可升高[3]。故本文主要研究觀察血清β2-MG在糖尿病患者3亞組的水平及陽(yáng)性率，用來(lái)觀察對(duì)早期糖尿病腎病診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年2月至2012年11月我院內(nèi)分泌科診治DM患者133例，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清肌酐和尿素結(jié)果均在正常范圍之內(nèi)，排除有腎炎、尿路感染、原發(fā)性高血壓、腫瘤等疾?。荒?9例，女52例，年齡39～78（58±10）歲。病程在1～5（3±1）年。按尿白蛋白（UALB）的排泄量分為3個(gè)亞組，即尿蛋白陰性組，包括尿微量白蛋白陰性（＜20 mg/L）亞組45例、微量白蛋白陽(yáng)性（＞20mg/L且≤100mg/L）亞組58例、尿蛋白定性陽(yáng)性（±～3+）亞組31例。3個(gè)亞組患者尿液中尿糖定性結(jié)果（±～4+）、血糖7.8～18.2mmol/L。健康對(duì)照組156例：男100例，女56例，平均年齡（43±11）歲（21～65歲），均為我院健康體檢職工，無(wú)泌尿系統(tǒng)疾病、高血壓、糖尿病、腫瘤病史、肝功能、尿素、肌酐尿酸和尿液干化學(xué)法13項(xiàng)分析結(jié)果均正常。

1.2 儀器與試劑

尿微量白蛋白試劑和血糖試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，MALB采用推薦的免疫透射比濁法[4]，參考范圍為0～20mg/L，＞20mg/L為陽(yáng)性[5]，血糖采用氧化酶法，β2-MG試劑由北京康思潤(rùn)業(yè)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，采用比濁法，β2-MG以正常對(duì)照組的均值的+2S為上線，即＞2.6mg/L為陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)；儀器均采用7080日立全自動(dòng)生化分析儀。尿糖和尿蛋白定性檢測(cè)采用優(yōu)利特500B尿分析儀測(cè)定，尿13項(xiàng)試條和尿液質(zhì)控均由桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司生產(chǎn)。

1.3 觀測(cè)項(xiàng)目

所有受檢者早晨空腹抽取肘靜脈血3.0mL，及時(shí)分離血清在2 h內(nèi)完成血糖和β2-MG測(cè)定；并同時(shí)留取隨意中段尿5～10 mL及時(shí)送檢[6]，尿先行干化學(xué)測(cè)定，然后選擇尿糖陽(yáng)性、尿蛋白陰性的尿液，在做尿微量白蛋白定量測(cè)定。分析儀經(jīng)校準(zhǔn)后每天質(zhì)控進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)，均在控后在做多項(xiàng)生化指標(biāo)分析測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間均值的顯著性用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與健康對(duì)照組比較，β2-MG水平尿微量白蛋白陰性亞組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），尿微量白蛋白陽(yáng)性組、尿干化學(xué)陽(yáng)性亞組差異有非常顯著性差異（P＜0.01），其陽(yáng)性率分別是31.1%、82.7%、90.3%；各亞組陽(yáng)性率比較尿微量白蛋白陰性亞組與陽(yáng)性亞組及尿干化學(xué)陽(yáng)性亞組具有顯著性差異（P＜0.01），陽(yáng)性亞組及尿干化學(xué)陽(yáng)性亞組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1和表2。

表1 糖尿病患者尿微量白蛋白陰性、陽(yáng)性及尿蛋白定性陽(yáng)性血β2-MG的水平

表2 糖尿病患者亞組中β2-Mg超正常上線陽(yáng)性率比較（%）

3 討 論

近年來(lái)尿微量白蛋白已成為早期腎損傷監(jiān)測(cè)和追蹤的重要生化指標(biāo)，特別是在改善預(yù)后具有劃時(shí)代的意義，但有些疾病如尿路感染、高血壓等也可導(dǎo)致尿微量白蛋白排泄量的暫時(shí)升高，而樣本還易受尿量、藥物及收集的影響，所以單一測(cè)定尿微量白蛋白具有一定的假陽(yáng)性，聯(lián)合測(cè)定顯得尤為重要。而血清β2-MG生成量較為恒定，細(xì)胞脫落或釋放進(jìn)入血循環(huán)后，99.9%以上被腎小管重吸收，并被裂解為氨基酸，不再返回血液，因此血清中β2-MG的升高，表明腎小球病變引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降，或腎小管病變腎小管吸收分解能力下降，其測(cè)定不受年齡、性別等因素的影響，近年國(guó)內(nèi)已有報(bào)道認(rèn)為血清β2-MG在早期DN診斷具有重要的診斷價(jià)值[7]。本文研究顯示，糖尿病患者無(wú)論尿微量白蛋白陰性期還是在陽(yáng)性期，β2-MG不同的陽(yáng)性率，在尿微量白蛋白陰性和尿微量白蛋陽(yáng)性亞組兩者與對(duì)照均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與王勝虎等[8]報(bào)道基本一致；與李仙麗等[9]報(bào)道在β2-MG單純糖尿病組與健康對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論不一致，有可能是在確立本地區(qū)的參考范圍不一致，本組β2-MG的上限為2.6mg/L，而李仙麗等為3.0mg/L，有待進(jìn)一步的觀察比較；本文結(jié)果陽(yáng)性率為90.3%，雖然不是100%的升高，這可能與糖尿病的病程和控制的程度有關(guān)。

表2結(jié)果提示，在45例單純糖尿病患者既尿微量白蛋白陰性亞組，有14例患者血中β2-MG超出正常范圍，本文陽(yáng)性率為31.1%，說(shuō)明在單純型糖尿病組中β2-MG的陽(yáng)性率高于MALB，在糖尿病尿微量蛋白陽(yáng)性期和尿蛋白定性陽(yáng)性期，其兩者陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血清β2-MG的檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病的檢出有很好的診斷參考價(jià)值，如果聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白可降低其他干擾因素，大大提高對(duì)早期診斷的敏感性和特異性，可以排除其他原因的假陽(yáng)性[10,11]。

總之，在腎損傷的可逆階段，聯(lián)檢尿微量白蛋白可提高糖尿病腎病早期診斷的陽(yáng)性率和準(zhǔn)確率，并經(jīng)及時(shí)有效的治療，可以延緩糖尿病腎病的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)。尤其是在尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白陰性的患者經(jīng)常聯(lián)合定期檢測(cè)血清β2-MG和尿微量白蛋白，對(duì)及早發(fā)現(xiàn)腎小管和腎小球病變，及時(shí)控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

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1671-8194（2013）16-0294-02