高血壓病患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系

呂國(guó)偉 趙玉蘭

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

高血壓病患者血清胱抑素C與冠心病的關(guān)系

呂國(guó)偉 趙玉蘭

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

目的探討原發(fā)性高血壓（EH）患者血清胱抑素C水平與冠心病的相關(guān)性。方法將研究對(duì)象分為單純高血壓組30例，高血壓合并冠心病組70例（亞組：冠狀動(dòng)脈單支病變28例，冠狀動(dòng)脈雙支病變20例，冠狀動(dòng)脈多支病變22例）。分別檢測(cè)其血中胱抑素C、尿點(diǎn)蛋白、L-LDL、Hcy、空腹血糖、血肌酐等。結(jié)果與單純高血壓組相比，胱抑素-C水平在高血壓合并冠心病組明顯增高[（0.78±0.32）、（1.38±0.43）mmol/L] [P＜0.05]，在高血壓合并冠心病組中隨冠狀動(dòng)脈病變程度的加重胱抑素-C水平呈增高趨勢(shì)[單支、雙支、多支病變組分別為（1.16±0.43）、（1.45±0.46）、（1.54±0.54）mmol∥L，F(xiàn)=31.842，P=0.01）。結(jié)論高血壓患者胱抑素C水平與冠心病的發(fā)生及其嚴(yán)重程度相關(guān)。胱抑素C作為冠心病的危險(xiǎn)因素，可以預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

胱抑素C；冠心病；原發(fā)性高血壓；危險(xiǎn)因素

原發(fā)性高血壓被認(rèn)為是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化程度較血壓正常者明顯，且血壓水平越高動(dòng)脈硬化程度越重。研究證明，無(wú)論是收縮壓還是舒張壓都能夠強(qiáng)有力地預(yù)測(cè)CHD的危險(xiǎn)性。冠心病全稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性臟病，又稱為缺血性心臟病。冠心病的發(fā)病機(jī)理目前不是完全清楚，當(dāng)冠狀動(dòng)脈發(fā)生嚴(yán)重粥樣硬化造成管腔狹窄或阻塞，或在此基礎(chǔ)上合并痙攣，血栓形成加重管腔阻塞，引起營(yíng)養(yǎng)心臟的冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌缺血、缺氧或發(fā)生梗死的一種心臟病。既往研究已明確胱抑素C（Cys-C）是評(píng)價(jià)腎功能損傷的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，然而近年的研究提示胱抑素C與動(dòng)脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動(dòng)脈疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)，并且這種相關(guān)性反映了胱抑素C生物學(xué)的非腎性方面。國(guó)內(nèi)對(duì)此研究相對(duì)較少。本研究旨在進(jìn)一步探討在高血壓作用下胱抑素C水平與冠心病的關(guān)系及不同冠狀動(dòng)脈病變程度下胱抑素C（Cys-C）的水平，以深入了解其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年10月至2012年08月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院、確診的原發(fā)性高血壓并行冠狀動(dòng)脈造影的患者100例，男59例，女41例，平均年齡（59.5±13.7）歲。單純高血壓組30例，平均年齡（58.7±13.4）歲。高血壓合并冠心病組70例，（冠狀動(dòng)脈單支病變28例，冠狀動(dòng)脈2支病變20例，冠狀動(dòng)脈3支病變22例），平均年齡（60.4±14.0）歲；所有研究對(duì)象均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：EH的診斷參照2010版中國(guó)高血壓防治指南，冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，一支或一支以上冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄＞50%診斷為冠心病。均除外繼發(fā)性高血壓，糖尿病，甲狀腺功能減退癥，感染，風(fēng)濕，腫瘤及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全以及急性心肌梗死患者。患者近2周內(nèi)均未服用任何調(diào)脂、降壓藥物。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

表1 四組臨床資料比較（χ—±s）

表2 四組實(shí)驗(yàn)室資料比較（χ—±s）

1.2 方法

1.2.1 臨床及生化指標(biāo)測(cè)定：所有病例均測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、身高和體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。入選患者均測(cè)于住院次日晨抽取空腹靜脈血5mL，晨尿5mL，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清胱抑素-C、、HCY、血肌酐、血糖生化指標(biāo)。

1.2.2 冠心病的診斷方法：冠狀動(dòng)脈造影使用GE數(shù)字減影心血管造影機(jī)，經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈途徑，左冠狀動(dòng)脈采用五、六個(gè)投照體位，右冠狀動(dòng)脈采用二、三個(gè)投照體位，冠狀動(dòng)脈狹窄程度的判斷采用國(guó)際統(tǒng)一的直徑表示法，一支或一支以上冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄＞50%診斷為冠心病。

1.2.3 冠心病嚴(yán)重程度分組：依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將EH合并冠心病患者分為單支病變組、雙支病變組、三支以上病變組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ—±s）表采用SPSS17.O統(tǒng)計(jì)軟件，正分布計(jì)量數(shù)據(jù)以（χ—±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組臨床資料的比較

見(jiàn)表1。高血壓合并冠心病組SBP、BMI、心率明顯高于無(wú)冠心病組（P均＜0.01）。而性別、年齡、DBP、與無(wú)冠心病組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 四組實(shí)驗(yàn)室資料比較

見(jiàn)表2。①高血壓病合并冠心病組患者CysC含量明顯高于無(wú)冠心病組（P＜0.01）。冠心病亞組內(nèi)對(duì)比多支血管病變比單支血管病變明顯增高。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②高血壓病合并冠心病組的L-LDL、Hcy、尿點(diǎn)蛋白高于無(wú)冠心病組，HDL-C低于無(wú)冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討 論

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一.，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞。人體所有有核細(xì)胞均以恒定的速率產(chǎn)生胱抑素C，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。盡管對(duì)胱抑素C的確切生理功能了解不多，但可以確定其在生理?xiàng)l件下的一個(gè)重要生理功能是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，它所抑制的酶包

括木瓜蛋白酶、無(wú)花果蛋白酶以及溶酶體釋放的組織蛋白酶B、H和L等，是H前發(fā)現(xiàn)的對(duì)組織蛋白酶B抑制作用最強(qiáng)的抑制物，而且CysC可以影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與炎癥過(guò)程‘“。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過(guò)程，胱抑素C與動(dòng)脈粥樣硬化包括冠心病以及外周動(dòng)脈疾病等的發(fā)生和發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。這種相關(guān)性反映了胱抑素C生物學(xué)作用的非腎性方面。它的作用機(jī)制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等，而且由于它產(chǎn)生的恒定性有可能在某些心血管疾病中成為診斷與檢測(cè)的分子指標(biāo)。胱抑素C雖然被作為早期腎功能損傷的敏感指標(biāo)，但這種危險(xiǎn)性不能被臨床常規(guī)腎功能預(yù)測(cè)，推測(cè)胱抑素c通過(guò)其他途徑增加心血管事件的發(fā)生。Koenig等[4]前瞻性研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與心血管事件的危險(xiǎn)性相關(guān)，而肌酐與心血管事件發(fā)生無(wú)關(guān)。提示胱抑素C與肌酐不同，可獨(dú)立于腎功能與冠心病相關(guān)。眾所周知，炎癥是動(dòng)脈硬化發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。Bar—ka等研究了胱抑素C基因在心臟的表達(dá)和調(diào)節(jié)，并認(rèn)為在病理狀態(tài)調(diào)節(jié)下胱抑素C被釋放出來(lái)，并且對(duì)從壞死和（或）炎癥細(xì)胞釋放出來(lái)的組織蛋白酶活性起到調(diào)節(jié)作用。胱抑素C及其片段還可能影響粒細(xì)胞的吞噬與趨化作用，參與炎癥過(guò)程。而B(niǎo)engtsson等研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C與動(dòng)脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān)，提示胱抑素C參與動(dòng)脈粥樣硬化形成。胱抑素C水平可用來(lái)反映炎癥程度，與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)。由于胱抑素C的測(cè)定在反映冠心病有很重要的參考價(jià)值，本研究入選100例患者，研究顯示，高血壓合并冠心病組的CysC及尿點(diǎn)蛋白、LDL-C、Hcy及心率均顯著高于無(wú)冠心病組，HDL-C顯著低于無(wú)冠心病組，其中冠心病亞組中血清胱抑素C隨血管病變程度加重其水平增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，測(cè)定高血壓病患者血清CysC水平對(duì)冠心病的發(fā)病機(jī)制的研究及病情嚴(yán)重程度判斷具有十分重要的臨床意義?？勺鳛楣诿}病變的預(yù)測(cè)因子之一，顯示了很好的應(yīng)用前景。當(dāng)然，本研究樣本量偏小，有待資料積累。胱抑素-C與冠心病的關(guān)系、有無(wú)腎臟以外排泄途徑、對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞凋亡影響等還需要更深入的研究，進(jìn)一步明確其作用的確切機(jī)制。

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R544.1；R541.4

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1671-8194（2013）16-0288-03