治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問題

陳 新 祝 捷 李 寧

（青島市骨傷科醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問題

陳 新 祝 捷 李 寧

（青島市骨傷科醫(yī)院藥劑科，山東 青島 266011）

目的探究治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問題。方法由于治療心血管藥物具有多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，在參考近期文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，本次試驗(yàn)我們以抗高血壓作為靶點(diǎn)來探究治療心血管復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問題。將收集到的120例心血管疾病患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組使用常規(guī)的基礎(chǔ)治療并加用普通的降血壓藥物進(jìn)行輔助治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)治療上則加用阿利吉侖治療。結(jié)果觀察組在血壓、心率等方面恢復(fù)效果顯著，較對照組下降更為明顯（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療效果方面，觀察組在顯效率和總有效率方面均顯著高于對照組且差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論復(fù)方制劑對于治療心血管疾病具有顯著的治療效果，值得臨床上推廣使用。

心血管疾??；復(fù)方制劑的開發(fā)；藥學(xué)問題

現(xiàn)如今，隨著心血管疾病發(fā)病率的增加，心血管疾病已經(jīng)成為全世界病死率最高的疾病如何降低心血管疾病發(fā)病率的與病死率，已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)參考近期的文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，在多重危險(xiǎn)因素的控制中，降壓藥物和血脂達(dá)標(biāo)的聯(lián)合控制是心血管藥物研究的方向。在本次實(shí)試驗(yàn)中，我們以降低高血壓為研究目標(biāo)，采用阿利吉侖藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)。阿利吉侖由于阻斷RAAS系統(tǒng)，具有交感作用，能夠在一定程度上對患者的血流動力學(xué)進(jìn)行改善，并能夠?qū)δI臟機(jī)制起到一定的保護(hù)作用。近年來有許多研究和報(bào)道顯示使用治療心血管疾病可以顯著的緩解臨床癥狀，現(xiàn)本實(shí)驗(yàn)在研究各類近期文獻(xiàn)的起初上，使用阿利吉侖來降低高血壓即達(dá)到治療心血管疾病的目的，取得良好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2008年10月至2012年10月間來我院就診的心血管疾病患者，共收集到120例病患，其中男性病患68例，女性病患52例，年齡在58～75歲之間，平均年齡為（66.50±3.10）歲，病程在5.1～15.8年之間，平均病程為（10.45±2.14）年。將其分為觀察組、對照組兩組，觀察組男性病例32例，女性病例28例，平均年齡為（57.87±10.33）歲，平均病程為（10.38±2.01）年；對照組男性病例36例，女性病例24例，平均年齡為（58..23±11.11）歲，平均病程為（10.66±2.33）年。兩組在性別、年齡、病程等方面均無顯著差異（P＞0.05），故具有可比性。

1.2 治療方法

對照組使用常規(guī)的基礎(chǔ)治療并加用普通的降血壓藥物進(jìn)行輔助治療，觀察組在常規(guī)的基礎(chǔ)治療上則加用阿利吉侖治療。

1.3 療效評價(jià)指標(biāo)

將療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為三個等級，即顯效、有效和無效。顯效：血壓恢復(fù)正常，心率恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失；有效：血壓明顯降低，心率＜90次/min，臨床癥狀減輕；無效：血壓沒有降低，心率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于或小于正常范圍，臨床癥狀無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用（χ—±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效的比較

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組顯效25例，總有效率為50.00%，對照組顯效12例，總有效率為31.67%，兩組在顯效率及總有效率兩方面比較差異顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床病患治療效果的比較

3 討 論

心血管疾病是主要包括冠心病、高血壓、腦血管病、外周動脈病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病和心力衰竭等，是發(fā)達(dá)國家中的重要死因，在發(fā)展中國家也迅速上升為主要死因[1]，治療心血管疾病藥物的研發(fā)刻不容緩[1]。

研發(fā)治療心血管疾病的復(fù)方制劑藥物要遵循藥物研發(fā)的普遍規(guī)律，還要建立在藥物相互作用理論和多因素、多水平分析技術(shù)。從臨床治療效果看，復(fù)方制劑的治療效果顯著高于一般的普通藥物，基于它的療效特點(diǎn)，對于藥品研發(fā)的技術(shù)要求也十分嚴(yán)格。首先，復(fù)方制劑的配方要具有合理性，要深刻了解藥物的相互作用，通過對藥物的深入論證，強(qiáng)化復(fù)方療效的基礎(chǔ)理論。其次，要論證復(fù)方制劑里藥物的組合最佳性，使藥物相互作用達(dá)到最好療效，論證其配方組方的不可分離性[2]。再次，復(fù)方制劑的組成藥物必須是機(jī)制清楚、作用明確、有好的臨床效果的可靠安全性能強(qiáng)的且還沒有專利注冊保護(hù)的上市藥品，并在上市之前必須做過大量可靠的實(shí)驗(yàn)具有嚴(yán)格是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時也需要具有相似的體內(nèi)過程。同時，復(fù)方制劑中的藥物要必須符合制劑學(xué)的要求，其組方內(nèi)的各種藥物必須遵守制劑學(xué)的相關(guān)規(guī)定，其在組方內(nèi)所占的比例和劑量應(yīng)該低于或者是偏低于單用的劑量，謹(jǐn)防由于用藥劑量過多而導(dǎo)致不良反應(yīng)或者導(dǎo)致病情惡化甚至死亡。在研發(fā)復(fù)方制劑的組方中，也要明確各組分藥物之間的相互作用和不適用證以及不良反應(yīng)，并且也需要排除組方藥物可能存在的不良反應(yīng)，同時也要明確該類藥物的不適應(yīng)人群以及會出現(xiàn)的不適應(yīng)癥狀。復(fù)方制劑成形之后，對于藥物的貯存方式也需要有嚴(yán)格的說明，貯存條件應(yīng)該依照組方藥物中最差者來決定。復(fù)方制劑的設(shè)計(jì)也需要要考慮是否為單一片劑形式或者是修飾片，例如，片中片、多層片和膠囊。對于包裝材料的選擇也需要考慮到組方中個藥物和包裝材料之間的相互作用，力求使用相互作用最小，有效時間長且保護(hù)作用最大的包裝材料。心血管復(fù)方制劑的研發(fā)技術(shù)的路線是：臨床-基礎(chǔ)-臨床-基礎(chǔ)的反復(fù)過程。通過藥物在臨床的不斷試驗(yàn)，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化組方方案，在大量試驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，多水平、多因素分析，使心血管復(fù)方制劑在臨床的應(yīng)用得到最好的效果，使組方中的各類藥物相互作用達(dá)到最大化。

現(xiàn)如今，心血管疾病由當(dāng)初的只是造成死亡和殘疾的次要因素轉(zhuǎn)化為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因之一。據(jù)專家預(yù)測，在未來的20年里，全球心血管病人數(shù)可能增長60%，而發(fā)展中國家地區(qū)由于醫(yī)療條件限制等多方面的原因，其增長的幅度甚至可能達(dá)到80%。就此，心血管疾病患者的快速增長，給心血管疾病藥物也帶來了巨大的市場空間。根據(jù)相關(guān)科研和醫(yī)學(xué)雜志的報(bào)道，阿司匹林和葉酸的復(fù)方制劑（polypill）含有四種以上的活性藥物，它可能同時降低心血管發(fā)病的多種危險(xiǎn)因素，有巨大的預(yù)防潛力。目前，已有制藥公司開發(fā)成形，是一個很有希望的概念[2]。由此可見，未來世界的心血管藥物的的市場巨大前景廣闊。

[1] Kumar V,Prasad B,Singh S. Pharmaceutical issues in the development of a polypill for the treatment of cardiovascular diseases[J].Drug Discov Totay Ther Strateg,2008,5(1):63-71.

[2] 黃世杰.治療心血管病復(fù)方制劑開發(fā)中的藥學(xué)問題[J].國際藥學(xué)研究雜志,2009,36(2):153-155.

R714.252

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1671-8194（2013）16-0269-02