硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

周國(guó)兵

（衡陽(yáng)市婦幼保健院，湖南 衡陽(yáng) 421001）

硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

周國(guó)兵

（衡陽(yáng)市婦幼保健院，湖南 衡陽(yáng) 421001）

目的探討硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法將我院收治的82例新生持續(xù)肺動(dòng)脈高壓患兒隨機(jī)分為兩組，每組41例，其中對(duì)照組采取常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療，比較兩組患兒經(jīng)治療后的各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)（SpO2、PaO2、PAP、BP、HR）的變化。結(jié)果兩組患兒治療后SpO2、PaO2、PAP均得到明顯改善，與治療前相比差異顯著（P＜0.01），但觀察組改善更為明顯（P＜0.05），治療前后兩組患兒BP均無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組HR明顯改善（P＜0.01），而對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓療效滿意，可明顯改善患兒的低氧血癥，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

新生兒；持續(xù)肺動(dòng)脈高壓；硫酸鎂，；前列地爾

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓（PPHN）是指新生兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動(dòng)脈壓超出體循環(huán)動(dòng)脈壓，導(dǎo)致的由胎兒型循環(huán)向正常“成人”型循環(huán)過(guò)渡發(fā)生障礙，造成心房及（或）動(dòng)脈導(dǎo)管水平血液的右向左分流，從而出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等臨床癥狀的嚴(yán)重疾病[1]。該病發(fā)病率很低，但致殘、致死率較高，達(dá)10%～20%，臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、嚴(yán)重青紫等。PPHN的病因復(fù)雜，國(guó)內(nèi)外都在探索安全、有效的治療方法，如高頻通氣、一氧化碳（NO）吸入、肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用，但條件要求高、價(jià)格昂貴、危險(xiǎn)性大，目前尚無(wú)法廣泛應(yīng)用[2]。本研究對(duì)PPHN患兒采取硫酸鎂聯(lián)合前列地爾進(jìn)行治療，取得了顯著療效，現(xiàn)分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年3月至2012年9月來(lái)我院就診的82例PPHN患兒隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組41例。所有患兒均伴不同程度的呼吸困難、呼吸性呻吟、紫紺、心率過(guò)快、肌張力低下等。其中急性呼吸窘迫綜合征11例，新生兒重度窒息28例，新生兒重癥感染性肺炎18例，胎糞吸入綜合征25例。觀察組男27例，女14例，日齡1～5d，平均（1.6± 0.5）d，體質(zhì)量2.3～4.1kg，平均（3.2±0.2）kg；對(duì)照組男25例，女16例，日齡1～4d，平均（1.6±0.5）d，體質(zhì)量2.3～4.2kg，平均（3.3± 0.2）kg。兩組患者在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有圍產(chǎn)期缺氧史；②持續(xù)低氧血癥，動(dòng)脈氧分壓（PaO2）＜50mmHg，頭罩加壓吸氧（氧流量5～8 L/min）或持續(xù)正壓通氣（CPAP）吸入100%氧氣，15～20min青紫無(wú)改善；③彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測(cè)肺動(dòng)脈壓力＞30mmHg，心臟有卵圓孔未閉，動(dòng)脈導(dǎo)管水平右向左分流，排除器質(zhì)性心臟?。虎馨Y狀與體征程度不相稱。

1.3 方法

對(duì)照組患兒在常規(guī)治療原發(fā)病基礎(chǔ)上采取傳統(tǒng)機(jī)械通氣，同時(shí)給予保溫、抗炎、補(bǔ)液、糾正酸堿失衡、改善微循環(huán)、糾正低鈉、低鈣等對(duì)癥治療。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療。①硫酸鎂200mg/kg，將25%硫酸鎂溶液以5%葡萄糖稀釋至10%濃度后靜脈滴注，30min內(nèi)泵推完畢，以20～50mg/（kg·h）維持。以后根據(jù)患兒好轉(zhuǎn)程度逐漸減量硫酸鎂，直至紫紺明顯改善，PaO2上升至穩(wěn)定水平。維持用藥3～5d，但最多不超過(guò)7d；②前列地爾開(kāi)始劑量為20ng/（kg· min），12h內(nèi)逐漸增至60ng/（kg·min），維持3～4d。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后分別測(cè)量并記錄所有患兒的血氧飽和度（SpO2）、PaO2、肺動(dòng)脈收縮壓（PAP）、血壓（BP）、心率（HR）。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件Spss13.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，顯著性水平σ=0.05。

2 結(jié) 果

兩組患兒治療后SpO2、PaO2、PAP均得到明顯改善，與治療前相比差異顯著（P＜0.01），但觀察組改善更為明顯（P＜0.05），治療前后兩組患兒BP均無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組HR明顯改善（P＜0.01），而對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者臨床指標(biāo)比較

3 討 論

PPHN是由胎糞吸入綜合征、肺透明膜病、肺炎、先天性心臟病、宮內(nèi)窘迫、窒息等多種疾病引發(fā)的新生兒生后肺血管阻力持續(xù)性增高，肺動(dòng)脈壓增高，致使由胎兒循環(huán)向成人型循環(huán)過(guò)渡出現(xiàn)障礙，動(dòng)脈導(dǎo)管、卵圓孔水平發(fā)生由右向左分流，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥、發(fā)紺與心功能不全，甚至是死亡。PPHN多見(jiàn)于足月兒及過(guò)期產(chǎn)兒，其發(fā)生率約占新生兒的千分之一，病死率達(dá)40%～50%。PPHN患兒因肺小動(dòng)脈數(shù)量與肌層解剖結(jié)構(gòu)屬正常，肺血管阻力持續(xù)性增高是可逆的，故對(duì)血管活性藥物的反應(yīng)性與耐受性良好。因此，在治療原發(fā)病的同時(shí)，早期應(yīng)用血管活性藥物以降低肺動(dòng)脈壓力成為治療的關(guān)鍵[3]。

理想的肺血管擴(kuò)張劑應(yīng)是對(duì)肺血管具有針對(duì)性，對(duì)肺血管平滑肌具有直接作用，且能提高心臟搏出量。鎂是鈣的一種天然拮抗劑，能拮抗鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，增加前列環(huán)素（PGI2）的釋放，減少前列腺素D2（PGD2）的產(chǎn)生，進(jìn)而抑制前列腺素F2（PGF2）造成的血管收縮。此外鎂還能抑制兒茶酚胺的釋放，使腺苷酸環(huán)化酶激活，從而降低平滑肌細(xì)胞血管收縮劑的反應(yīng)。硫酸鎂是含鎂化合物，硫酸鎂作為血管活性藥，能同時(shí)擴(kuò)張肺血管，減少肺血管阻力，改善血流比，降低心臟前后負(fù)荷，增強(qiáng)心輸出量，緩解肺淤血與肺水腫，增強(qiáng)肺的氧合作用，改善低氧血癥[4]。通過(guò)促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷的合成，增加內(nèi)皮前列腺素，從而舒張血管，阻斷鈣離子進(jìn)入缺氧細(xì)胞，減輕腎上腺素及組胺對(duì)血管的收縮作用。除此之外，硫酸鎂還可抗血栓作用，減輕缺氧引起的腦、腎、肝的損害。前列地爾為一種較強(qiáng)的肺血管擴(kuò)張劑，可選擇性地?cái)U(kuò)張肺血管，降低PAP及肺血管阻力。其主要成分為前列腺素E1（PGE1），與受體結(jié)合后可激活腺苷環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸（cAMP）的濃度增加，從而起到擴(kuò)張血管的作用。PGE1對(duì)肺血管的選擇性很強(qiáng)，在PGE1通過(guò)肺循環(huán)時(shí)，絕大部分被代謝掉，故具有較強(qiáng)的肺血管擴(kuò)張劑作用[5]。有研究表明，靜脈滴注前列地爾時(shí)，可使肺動(dòng)脈壓與體動(dòng)脈壓分別降低20%與7%，故而對(duì)體循環(huán)的影響小。本研究通過(guò)硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療PPHN效果顯著，各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)均得到顯著改善（P＜0.01）。但治療時(shí)應(yīng)注意，若出現(xiàn)肺動(dòng)脈壓力下降滯后于血氧飽和度及血氧分壓上升時(shí)，動(dòng)脈血?dú)獾恼２⒉槐硎痉蝿?dòng)脈壓已經(jīng)恢復(fù)正常，過(guò)早停藥會(huì)引起病情反復(fù)。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合前列地爾治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓療效滿意，可明顯改善患兒的低氧血癥，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張志鋼,陳浪,傅萬(wàn)海.影響新生兒肺動(dòng)脈高壓療效的危險(xiǎn)因素[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(3):342-344.

[2] 趙芳萍,石靜云,易彬.新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的治療進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(22):3521-3524.

[3] 東建亭.前列腺素E聯(lián)合硫酸鎂治療38例新生兒肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2012,14(5):57.

[4] 白文,楊秀芬.硫酸鎂治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(6):41-42.

[5] 王盈,王建輝,夏麗萍.前列腺素E治療新生兒肺動(dòng)脈高壓24例療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2008,17(11):925-926.

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1671-8194（2013）16-0135-02