乳腺導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后輔助放療的Meta分析

余燕民 包家林

（上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院乳腺外科，上海 200002）

乳腺導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后輔助放療的Meta分析

余燕民 包家林

（上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院乳腺外科，上海 200002）

目的乳腺導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后輔助放療的Meta分析。方法對相關(guān)的乳腺導(dǎo)管原位癌的臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行搜索，其中分別在萬方數(shù)據(jù)庫，中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，Pubmed等進(jìn)行手工相關(guān)的檢索。并且對相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta的分析。結(jié)果在初步相關(guān)乳腺導(dǎo)管原位癌的初步文獻(xiàn)搜索中可以找到有文獻(xiàn)710篇，然后對不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)乳腺導(dǎo)管原位癌文獻(xiàn)進(jìn)行排除，然后再對仔細(xì)查看文獻(xiàn)，最終得到4篇文獻(xiàn)能夠納入統(tǒng)計(jì)研究分析，共8個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)，共1221例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于納入研究分析的4篇報(bào)道對于乳腺導(dǎo)管原位癌患者采用保乳術(shù)后進(jìn)行放療以及其局部復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行Meta分析。非放療組的局部復(fù)發(fā)率明顯要高于放療組，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義。結(jié)論乳腺導(dǎo)管原位癌保乳術(shù)后輔助放療能夠有效降低患者術(shù)后的局部復(fù)發(fā)率，提高患者手術(shù)后的預(yù)后質(zhì)量以及生活質(zhì)量，延長患者的壽命。

乳腺導(dǎo)管原位癌；保乳術(shù)；輔助放療；Meta；分析

乳腺癌是婦女惡性腫瘤中較為常見的疾病，乳腺癌的治療一般采取手術(shù)切除治療。但由于乳房對于女性來說相對重要，因此很多女性患者希望能夠在治療的同時(shí)能夠保存乳房。目前保乳術(shù)能夠較好治療早期的乳房臨床I期和II的患者。其中乳腺導(dǎo)管癌是乳腺癌中的一種，并且乳腺導(dǎo)管原位癌是一種非浸潤性的導(dǎo)管癌，其主要的特點(diǎn)在于患者的上皮細(xì)胞出現(xiàn)顯著的增生，細(xì)胞出現(xiàn)有明顯的異型。在臨床上一般乳腺導(dǎo)管原位癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率相對較低，但乳腺導(dǎo)管原位癌治療后復(fù)發(fā)的概率較高，并且局部復(fù)發(fā)的病變往往會(huì)有一定的侵蝕性，可能發(fā)展為轉(zhuǎn)移性病變[1]。由于各種影像學(xué)技術(shù)的提高，乳腺導(dǎo)管原位癌能夠得到早期的診斷和治療。目前臨床上較為多關(guān)注乳腺導(dǎo)管原位癌的術(shù)后相關(guān)的輔助治療措施以及術(shù)后復(fù)發(fā)的情況。采用Meta分析術(shù)后的輔助放療對于乳腺導(dǎo)管原位癌患者在接受保乳手術(shù)后影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

乳腺導(dǎo)管原位癌的隨機(jī)臨床對照試驗(yàn)。其中患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為，患者均經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)的檢查，確診為乳腺導(dǎo)管原位癌。入選患者均排除：無惡性腫瘤病史，有急性感染，毒膿出血者，明顯惡病質(zhì)患者，嚴(yán)重消瘦患者以及有血液系統(tǒng)異常者。根據(jù)患者在保乳手術(shù)后選擇放療和非放療等的輔助治療手段，放療組和非放療組。

1.2 文獻(xiàn)檢索

對相關(guān)的乳腺導(dǎo)管原位癌的臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行搜索，其中分別在萬方數(shù)據(jù)庫，中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等進(jìn)行手工相關(guān)的檢索。其中檢索的內(nèi)容為乳腺導(dǎo)管原位癌相關(guān)，主要的檢索關(guān)鍵詞包括：乳腺導(dǎo)管原位癌，放射治療，輔助治療等。檢索的年限在1990～2012年。

1.3 質(zhì)量評價(jià)

對搜索的相關(guān)的乳腺導(dǎo)管原位癌文獻(xiàn)資料進(jìn)行臨床試驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量評價(jià)。其中對于文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)的指標(biāo)應(yīng)該包括有：隨機(jī)方法；在試驗(yàn)中是否有采取盲法；研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性，試驗(yàn)過程中是否有患者出現(xiàn)失訪或者退出試驗(yàn)的情況，以及患者退出試驗(yàn)的意向分析情況等；分配方案的隱藏情況等。根據(jù)以上的評定標(biāo)準(zhǔn)對使用呢進(jìn)行偏倚的評價(jià)，若以上提出的標(biāo)準(zhǔn)有4條符合則說明試驗(yàn)的偏倚可能行相對較少；若其中有2條或以上的不滿足的則存在有中度的偏倚；若只有一條符合評定標(biāo)準(zhǔn)，則認(rèn)為該實(shí)驗(yàn)存在有嚴(yán)重的偏倚性。同時(shí)對相關(guān)的乳腺導(dǎo)管原位癌的文獻(xiàn)采用Jadad的評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)的評價(jià)[2]，其中3分以下的試驗(yàn)屬于低質(zhì)量試驗(yàn)，評分在3分或者以上的試驗(yàn)則屬于高質(zhì)量的評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

采用RevMan5.0的統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行Meta的分析。其中本文的可信區(qū)間在95%，既認(rèn)為置信水平為0.05。其中計(jì)量數(shù)據(jù)則采用加權(quán)均數(shù)差，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)則采用風(fēng)險(xiǎn)比。對于各種可能導(dǎo)致差異的因素進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，研究各個(gè)樣本之間的差異性。對于亞組之間的各項(xiàng)研究沒有存在有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異時(shí)，則可以采用固定的效應(yīng)模型進(jìn)行Meta的分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

在初步相關(guān)乳腺導(dǎo)管原位癌的初步文獻(xiàn)搜索中可以找到有文獻(xiàn)710篇，然后對不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)乳腺導(dǎo)管原位癌文獻(xiàn)進(jìn)行排除，然后再對仔細(xì)查看文獻(xiàn)，最終得到4篇[3-6]文獻(xiàn)能夠納入統(tǒng)計(jì)研究分析，共8個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)，共1221例患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.2 質(zhì)量評價(jià)

對搜索的4篇文章進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，在隨機(jī)方法，分別隱藏，失訪，意向性分析和盲法等進(jìn)行判斷。具體的數(shù)據(jù)見表1。

表1 質(zhì)量評價(jià)表

2.3 Meta分析結(jié)果

對于納入研究分析的4篇報(bào)道對于乳腺導(dǎo)管原位癌患者采用保乳術(shù)后進(jìn)行放療以及其局部復(fù)發(fā)的關(guān)系進(jìn)行Meta分析。其中8個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)沒有異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，各個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果之間沒有顯著的異質(zhì)性，因此可以繼續(xù)采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)的合并。具體的結(jié)果見表2。

表2 Meta分析比較

根據(jù)上表結(jié)果非放療組的局部復(fù)發(fā)率明顯要高于放療組，兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義

3 討 論

乳腺導(dǎo)管原位癌目前臨床上采用保乳術(shù)加術(shù)后的復(fù)雜放療的臨床效果較好，對乳腺癌的根治術(shù)相對比其遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，但保乳術(shù)的手術(shù)范圍較少，患者術(shù)后恢復(fù)較快，產(chǎn)生的痛苦相對較少，具有一定的美容效果[7]。對于乳腺導(dǎo)管原位癌的患者，由于其發(fā)病患者的年齡較輕，采取保乳術(shù)治療有一定的臨床價(jià)值和意義。并且根據(jù)本文的研究分析結(jié)果可以看出，乳腺導(dǎo)管原位癌接受保乳術(shù)后的輔助化療能夠有效降低患者術(shù)后的局部復(fù)發(fā)情況。聯(lián)合手術(shù)后的輔助化療能夠有效降低局部復(fù)發(fā)情況，但需要小心選擇放射的部位以及放射藥物的計(jì)量。如早期的乳腺導(dǎo)管原位癌患者，若沒有進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)的清掃則其照射范圍應(yīng)該要包括同側(cè)的乳腺，全腋窩以及鎖骨上淋巴結(jié)等。

乳腺導(dǎo)管原位癌的臨床癥狀相對不顯著[8]，但隨著影像學(xué)的檢查手段提高，臨床上對于乳腺導(dǎo)管原位癌的早期診斷的成功率相對較高。配合進(jìn)行保乳術(shù)手術(shù)治療以及術(shù)后的輔助放射治療能夠有效切除腫瘤細(xì)胞以及降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率，從而提高患者在手術(shù)后生存率以及術(shù)后的生活質(zhì)量。

[1] Solin LJ,Fourquet A,Vicini FA,et al.Salvage treatment for local re-currence after breast-conserving surgery and radiation as initialtreatment for mammographically detected ductal carcinoma in situ of the breast[J].Cancer,2001,91(6):1090-1097.

[2] 郭新峰,溫澤淮,老膺榮,等.臨床試驗(yàn)質(zhì)量評價(jià)工具及其應(yīng)用.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2004,4(7):484-487.

[3] Cuzick J,Sestak I,Pinder SE,et al.Effect of tamoxifen and radiotherapy in women with locally excised ductal carcinoma in situ:long-term results from the UK/ANZ DCIS trial[J].Lancet Oncol,2011,12(1):21-29.

[4] Emdin SO,Granstrand B,Ringberg A.SweDCIS:radiotherapy after sector resection for ductal carcinoma in situ of the breast results of a randomised trial in a population offered mammography screening[J].Acta Oncol,2006,45(5):536-543.

[5] Bijker N,Meijnen P,Peterse JL,et al.Breast-conserving treatment with or without radiotherapy in ductal carcinoma-in-situ:ten-year results of European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized phase III trial 10853-a study by the EORTC Breast Cancer Cooperative Group and EORTC Radiotherapy Group [J].J Clin Oncol,2006,24(21):3381-3387.

[6] Group EBCC,Group ElL Bijker N,Meijnell P,et a1.Breastconserving treatmentth or without radiotherapy in ductal carcinoma in situ:ten-year results of European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized phase III trial 1 0853 a study by the EORTC Breast Cancer Cooperative Group and EORTC Radiotherapy Group[J].J Clin Oncol,2006,24(21):33 81-3387.

[7] 李瑞英,郝建磊,朱莉.早期乳腺癌保乳術(shù)加放療的臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(32):48-50.

[8] 雷玉濤,趙紅梅,侯寬永.乳腺導(dǎo)管原位癌臨床診治分析(附6例報(bào)告)[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2005,5(10):871-872.

Breast Ductal Carcinoma in Situ the Milk Postoperative Adjuvant Radiation Therapy of Meta Analysis

YU Yan-min, BAO Jia-lin

(Department of Breast Surgery, Huangpu Central Hospital of Shanghai, Shanghai 200002, China)

ObjectiveBreast ductal carcinoma in situ the milk postoperative adjuvant radiation therapy of Meta analysis.MethodsThe related breast ductal carcinoma in situ clinical trials of the literature search, which respectively in ten thousand party database, China journal full text database and Chinese biomedical literature database of manual related retrieval. And the related literature Meta analysis.ResultsIn preliminary related breast ductal carcinoma in situ initial literature search can be found in the 710 references are, then do not conform to the inclusion criteria related breast ductal carcinoma in situ literature was ruled out, and then again to carefully check the literature, and ultimately the four articles can into the statistical analysis, a total of eight randomized controlled trial, 1221 patients were statistically analyzed. For research and analysis into four reports for patients with ductal carcinoma in situ by the milk in the radiation and the relationship between local recurrence of Meta analysis. The radiation group of local recurrence rate significantly higher than the radiation group, the difference between the two groups have statistical significance.ConclusionBreast ductal carcinoma in situ the milk postoperative adjuvant radiation therapy can effectively reduce patients postoperative local recurrence rate and improve the prognosis of patients after operation quality and the quality of life and prolong the life of the patients.

Breast ductal carcinoma in situ; The milk operation; Adjuvant radiation therapy; Meta; Analysis

R737.9

B

1671-8194（2013）16-0003-02

上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？瀑Y助項(xiàng)目（ZK2012A13）