甲潑尼龍治療克羅米酚耐藥多囊卵巢綜合征的效果觀察

石彩歌

（廣東省珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

甲潑尼龍治療克羅米酚耐藥多囊卵巢綜合征的效果觀察

石彩歌

（廣東省珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

目的觀察甲潑尼龍治療克羅米酚（CC）耐藥的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的臨床效，探討其可行性。方法選擇30例CC耐藥的PCOS患者，在CC治療的基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍口服，記錄患者治療前后人體體征、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血清激素水平及監(jiān)測(cè)排卵，同時(shí)指導(dǎo)性生活，并隨訪1年，了解妊娠情況。結(jié)果甲潑尼龍治療后內(nèi)分泌激素水平改善，血清LH、A、T水平、LH/FSH比值及多毛與痤瘡評(píng)分差有顯著性(P＜0.01)，且取得較高的排卵率(80.0%)、妊娠率(66.6%)。結(jié)論甲潑尼龍治療CC耐藥的PCOS是行之有效的，便于臨床應(yīng)用和推廣。

多囊卵巢綜合征；甲潑尼龍；克羅米酚；耐藥

多囊卵巢綜合征（PCOS）是青春期和育齡婦女常見的內(nèi)分泌疾病，其病理機(jī)制尚未闡明。育齡婦女PCOS的發(fā)病率約為4%～12%[1]，其以無排卵、高雄激素及高胰島素血癥為主要特征，是無排卵性不孕癥的最常見原因。臨床上，克羅米酚（CC）是PCOS促排卵的首選藥，但仍有15%～20%的患者對(duì)CC耐藥。本研究探討甲潑尼龍聯(lián)合二甲雙胍治療CC耐藥的PCOS患者排卵率及妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2012年10月我院不孕不育科就診的CC耐藥的PCOS患者30例，年齡18～40歲，平均年齡（27.1±3.5）歲，病史2～10年，平均5.5年。PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ASRM）鹿特丹組修正標(biāo)準(zhǔn)[2]：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現(xiàn)（如多毛、痤瘡等）；③超聲檢查在月經(jīng)周期或黃體酮撤退后出血的第3～5d進(jìn)行，顯示雙側(cè)卵巢均由＞12個(gè)且直徑2～9mm的小卵泡，即卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大（每側(cè)＞10mL，卵巢體積=0.5×長(zhǎng)×寬×厚）。上述3項(xiàng)符合2項(xiàng)者，同時(shí)排除其他內(nèi)分泌疾病即可診斷為PCOS。所有患者不孕時(shí)間＞2年；具有雙側(cè)卵巢和正常子宮，經(jīng)過子宮輸卵管造影顯示雙側(cè)輸卵管通暢。CC耐藥是指連續(xù)經(jīng)過至少3個(gè)周期較大劑量CC（150mg/d，連用5d）治療而卵泡不發(fā)育，其配偶精液分析正常。

1.2 治療方法

30例CC耐藥患者于月經(jīng)或撤退性出血的第3d開始用藥，月經(jīng)第3～7dCC用量為50～150mg，月經(jīng)第3～8d甲潑尼龍片4mg/d（甲潑尼龍片：商品名美卓樂片，4mg，由意大利輝瑞制藥生產(chǎn)提供），月經(jīng)第9d應(yīng)用B超監(jiān)測(cè)排卵，當(dāng)卵泡直徑達(dá)到20mm時(shí)，人絨毛膜促性腺激素（HCG）10000U肌內(nèi)注射，指導(dǎo)同房，48h后復(fù)查B超，如發(fā)現(xiàn)卵泡已破，即已排卵，HCG注射后2-7dHCG 5000U肌內(nèi)注射，此后20d進(jìn)行尿妊娠試驗(yàn)，如陽性，停經(jīng)56d，經(jīng)B超檢查見妊娠囊，可確定妊娠，隨訪1年了解妊娠情況。

1.3 觀察方法

①一般指標(biāo)：初診時(shí)由同一觀察者記錄病史。進(jìn)行治療前后年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、多毛評(píng)分（Hirsutism）、痤瘡評(píng)分（Ache）。②B超診斷：所有受試者于卵泡期專人經(jīng)陰道或肛門行盆腔超聲檢查（ALOCK-1000），記錄子宮及卵巢大小，每側(cè)卵巢的竇卵泡個(gè)數(shù)。③排卵監(jiān)測(cè)：在治療期間結(jié)合基礎(chǔ)體溫（BBT）及陰式B超定期觀察卵泡生長(zhǎng)情況，記錄有排卵的周期數(shù)及妊娠數(shù)。④血清激素水平測(cè)定：所有受試者于月經(jīng)周期3～5d或閉經(jīng)期早上9：00采集肘靜脈血2mL測(cè)定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（A）、雄烯二酮（T）水平，治療后復(fù)測(cè)上述指標(biāo)。均采用拜爾公司Cetaur化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自天津九鼎醫(yī)藥生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS軟件包進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以（χ—±s）表示，治療前后血清激素水平比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后人體體征及相關(guān)激素水平變化

治療前后血清LH、A、T水平、LH/FSH比值及多毛與痤瘡評(píng)分比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而BMI及血清FSH、E2水平差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療后排卵率和一年妊娠率

治療后共有24例恢復(fù)了排卵，排卵率達(dá)到了80.0%。隨訪1年后累計(jì)妊娠數(shù)達(dá)20例，妊娠率達(dá)到66.6%，早期自然流產(chǎn)2例，無1例發(fā)生卵巢刺激綜合征（OHSS）。

3 討 論

PCOS患者的無排卵性不孕僅次于附件區(qū)粘連而居不孕癥的第二位[3]，由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能調(diào)節(jié)失常，分泌過量的黃體生成素，刺激卵巢產(chǎn)生過量雄激素，而卵巢內(nèi)高雄激素抑制卵泡成熟，引起發(fā)育中卵泡閉鎖不能形成優(yōu)勢(shì)卵泡，黃體生成素持續(xù)高水平，無周期性，不能形成黃體生成素峰，故不能排卵?？肆_米酚（CC）是目前應(yīng)用最廣泛的誘導(dǎo)PCOS患者排卵的一線口服藥物。臨床研究表明，僅70%～85%oPCOS患者對(duì)CC有反應(yīng)[4]，是因?yàn)镃C在宮頸黏液和子宮內(nèi)膜厚度方面的抗雌激素作用，此外，PCOS患者常伴有其他內(nèi)分泌紊亂，特別是高雄性激素血癥，不利于CC促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵。因此，降低雄激素為治療CC耐藥的PCOS患者的關(guān)鍵。

表1 CC耐藥的PCOS患者治療前后人體體征和血清指標(biāo)的比較（χ—±s）

甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素，具有降低促腎上腺雄激素的作用，改善CC的促排卵反應(yīng)，此外，由于無排卵的PCOS不孕癥患者在長(zhǎng)時(shí)間的CC治療無效后形成一定的精神壓力，而甲潑尼龍能起到很好的調(diào)節(jié)作用。因此，CC耐藥的PCOS患者在應(yīng)用CC之前行甲潑尼龍治療，可能增加CC誘導(dǎo)排卵率和提高妊娠率。使用皮質(zhì)激素治療排卵障礙首先由Jones等[5]報(bào)道，通過50mg/d的可的松治療，14例無排卵及月經(jīng)稀發(fā)的患者有11例恢復(fù)了正常的排卵月經(jīng)周期。之后亦有諸多學(xué)者應(yīng)用地塞米松、強(qiáng)的松等糖皮質(zhì)激素治療PCOS的研究，亦證明了其療效。本研究探討的是甲潑尼龍治療PCOS對(duì)CC耐藥患者的有效性研究。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過甲潑尼龍治療后的CC耐藥的PCOS患者的血清LH、A、T水平、LH/FSH 比值及多毛與痤瘡評(píng)分明顯改善（P＜0.01），進(jìn)一步提高患者排卵率和妊娠率。說明甲潑尼龍對(duì)于CC耐藥的PCOS患者治療的有效性。

因此，在臨床上，諸多治療抗CC耐藥的方法是可以選擇的，但使用促性腺激素又易導(dǎo)致OHSS或多胎妊娠，而外科手術(shù)可發(fā)生輸卵管及卵巢周圍粘連，嚴(yán)重者可導(dǎo)致永久性不孕，目前臨床上研究應(yīng)用較多的胰島素增敏劑和雙胍類又僅針對(duì)肥胖的PCOS中CC耐藥者。我們通過多項(xiàng)臨床研究表明，甲潑尼龍治療CC耐藥的PCOS可獲得較好療效，臨床上值得推廣。

[1] 齊欣.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2006,19(8):918.

[2] Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to Polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19.

[3] Zllrrierczy KP,Lida wa J,Kublik P,et a1.Infertility and polycystic ovarian syndrome[J].Gnecol,1998,69(9):ll37-ll38.

[4] Kim LH,Taylor AE,Barbieri RL.Insulin sensitizers and polycystic ovary syndrome:can a diabetes medication treat infertility?[J]. Fertil Steril,2000,73(6):1097.

[5] Jones G,Howard J,Langford H.The use of cortisone in follicular phase disturbances[J].Fertil Steril,1953,4(1):49-62.

Clinical Effect of Treatment with Methylprednisolone on Chloramiphene Resistant Polycystic Ovarian Syndrome

SHI Cai-ge

(Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai, Zhuhai 519000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and the feasibility of Methylprednisolone(MP)for patients with chloramiphene(CC)resistant polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsThirty patients with CC resistant PCOS were treated with CC+MP, the body sign, BMI, serum levels of sex hormone were checked before and after the treatment.Ovulation was monitored after treatment, A follow-up was carried out for one year.ResultsThe serum levels of A, T, LH, LH/FSH, Hirsutism and Ache score decreased significantly after treatment(P＜0.01), pregnancy rate(80%)and ovulation rate(66.6%)increased.ConclusionMP was effective to CC resistant PCOS for clinical use.

Polycystic ovary syndrome; Methylprednisolone; Chloramiphene; Resistant

R711.75

B

1671-8194（2013）15-0028-02