四物湯對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

梁同衍* 劉 俠 胥正娟

（濰坊市市立醫(yī)院，山東 濰坊 261021）

四物湯對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響

梁同衍* 劉 俠 胥正娟

（濰坊市市立醫(yī)院，山東 濰坊 261021）

目的觀察四物湯對(duì)維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初診血液透析患者40例，隨機(jī)分為2組，即促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）組、四物湯與EPO組，分別以EPO、四物湯聯(lián)合EPO進(jìn)行治療，在治療第6、12周時(shí)檢測(cè)患者血紅蛋(hemoglobin，Hb)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactie protein，CRP)和血清白細(xì)胞介素6（IL-6）的水平。結(jié)果四物湯與EPO組治療第6、12周時(shí)血清CRP、IL-6水平較治療前及EPO組明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），且第12周降低更為明顯。盡管兩組Hb皆有顯著性提高（P＜0.05，P＜0.01），但以四物湯與EPO治療組效果更為顯著。結(jié)論四物湯能改善MHD患者微炎癥狀態(tài)，增加MHD患者EPO的療效。

四物湯；微炎癥狀態(tài)；維持性血液透析；促紅細(xì)胞生成素

貧血是慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）的主要并發(fā)癥之一，糾正貧血的有效手段是注射促紅細(xì)胞生成素。但部分患者由于各種原因如微炎癥狀態(tài)導(dǎo)致貧血不能有效地糾正：微炎癥狀態(tài)能抑制骨髓造血系統(tǒng)對(duì)EPO 的反應(yīng)性，同時(shí)炎性因子亦能直接抑制內(nèi)源性EPO合成及紅細(xì)胞系統(tǒng)前體細(xì)胞的分裂和成熟 。

四物湯是經(jīng)典的補(bǔ)血方劑，首見(jiàn)于《太平惠民和劑局方》，由熟地、當(dāng)歸、川芎和白芍組成。近期研究發(fā)現(xiàn), 四物湯對(duì)機(jī)體的免疫功能及造血功能有一定的增強(qiáng)作用[1-2]，為此，本實(shí)驗(yàn)試圖以四物湯治療MHD患者的微炎癥狀態(tài)，以有效改善EPO治療腎性貧血的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

均為 2009年2月至2012年11月在我院初診需行血液透析的患者40例，其中男性患者23例，女性17例，年齡24～76歲，平均（52.4±14.8）歲。其中慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病10例，多囊腎2例。隨機(jī)分為2組，每組20例。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)急慢性感染、無(wú)活動(dòng)性風(fēng)濕性疾病、無(wú)腫瘤證據(jù)、無(wú)嚴(yán)重的肝臟疾患、無(wú)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的患者。近3個(gè)月內(nèi)無(wú)輸血及應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物。

1.2 研究方法

兩組所有患者均行常規(guī)碳酸氫鹽透析，透析時(shí)間4h/次，3次/周，使用普通肝素抗凝，透析器為聚砜膜，膜面積1.2～1.5m2，血液流量200～250mL/min，透析液流量500mL/min。常規(guī)使用葉酸（30mg/d）、靜脈注射蔗糖鐵（200mg/月）等藥物。兩組患者均應(yīng)用EPO（120～180 IU/（kg·w），靜脈注射，每周3次。四物湯與EPO組，四物湯藥物組成：熟地黃15g，當(dāng)歸10g，白芍10g，川芎6g。煎服每日1劑，每次50mL，2次/d。兩組患者于治療前及第6周和第12周分別于透析前取血3mL，用乳膠增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，用ELISA測(cè)定血清白細(xì)胞介素6（IL-6）水平，用希生美康KX-21儀器法檢測(cè)血紅蛋白（Hb），待Hb≥110～120g/L后調(diào)整EPO用量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用單因素方差分析方法比較治療組、對(duì)照組之間的差異，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，數(shù)據(jù)表達(dá)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

2 結(jié) 果

四物湯與EPO組治療第6、12周時(shí)血清CRP、IL-6水平較治療前及EPO組明顯降低（P＜0.05，P＜0.01），且第12周降低更為明顯。盡管兩組Hb皆有顯著性提高（P＜0.05，P＜0.01），但以四物湯與EPO治療組效果更為顯著。見(jiàn)表1。

表1 四物湯與EPO組治療的比較

3 討 論

微炎性反應(yīng)指患者在沒(méi)有全身或局部的臨床感染征象下存在的低水平、持續(xù)的炎性反應(yīng)，是一種低強(qiáng)度、慢性進(jìn)展的非顯性炎癥狀態(tài)，在維持性血液透析患者中普遍存在。微炎癥是導(dǎo)致MHD患者生活質(zhì)量下降和死亡率居高不下的主要原因之一，它與多種嚴(yán)重并發(fā)癥，如動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管事件、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等密切相關(guān)[3]。

目前微炎癥狀態(tài)的藥物治療還不成熟，但他汀類(lèi)、抗氧化劑、左卡尼汀及大黃等藥物已在臨床摸索試用中。本實(shí)驗(yàn)選用四物湯對(duì)MHD患者微炎癥狀態(tài)進(jìn)行治療有如下原因：①現(xiàn)研究表明四物湯具有促進(jìn)骨髓造血的功效：增強(qiáng)貧血小鼠腎臟EPO mRNA的表達(dá)，從轉(zhuǎn)錄水平使其血清EPO含量增加[4]；四物湯和芍藥苷對(duì)骨髓中粒系（CFU- GM）、紅系（CFU- E，BFU-E）、混合系（CFU- mix）數(shù)量的回升有明顯促進(jìn)作用；芍藥苷可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌造血因子（G-CSF、GM-CSF、PDGF-A）等，抑制造血抑制因子（M-CIP ）的分泌，從而增加了EPO的療效糾正貧血[5]。②四物湯可明顯改善60Co照射鼠的免疫功能，升高外周血B細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)的數(shù)量[6]；四物湯對(duì)體液免疫與細(xì)胞免疫都有明顯增強(qiáng)作用，能使Balb /c小鼠胸腺與脾臟明顯增重，可提高抗體滴度和ANAE陽(yáng)性細(xì)胞的百分率[7]；四物湯可顯著促進(jìn)刀豆球蛋白A誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞功能[8]。

CRP是監(jiān)測(cè)MHD患者微炎性反應(yīng)的金指標(biāo)[9]。大量的臨床研究表明MHD患者CRP水平普遍增高，已成為血液凈化中心常規(guī)檢測(cè)內(nèi)容之一。本實(shí)驗(yàn)研究顯示四物湯能明顯降低MHD患者血清中CRP水平。

IL-6和多種炎性反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制相關(guān)：有研究表明，在炎癥、感染和某些腫瘤情況下，血清中IL-6水平不同程度上升，是判別病情嚴(yán)重程度的靈敏指標(biāo)，并可藉此判斷患者預(yù)后[3]。本實(shí)驗(yàn)研究同樣顯示四物湯能顯著降低MHD患者血清中IL-6水平。

綜上，四物湯聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素能有效改善維持性血液透析患者微炎癥，顯著改善EPO治療腎性貧血的敏感性，與常規(guī)單獨(dú)使用EPO治療腎性貧血比較療效更為明顯，值得臨床推廣。

[1] 鄭欽岳,王洪斌,周斌.四物湯對(duì)血虛大鼠造血及免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào), 1993,8(增刊):57.

[2] 鄭欽岳,管孝鞠,李書(shū)桐.四物湯及其各組分對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1995,16(4):296.

[3] Merino A,Nogueras S,Buendia P,et al.Microinflammation and endothelial damage in hemodialysis[J].Contrib Nephrol,2008,161(1):83-88.

[4] 范啟蘭,許春鵑,甘祝軍.四物湯對(duì)小鼠血清促紅細(xì)胞生成素及其基因表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2008,19(7):1601.

[5] 高月,馬增春,譚洪玲,佟麗,等.四物湯及其提取物對(duì)輻射致血虛證小鼠造血作用的研究[J].天津中醫(yī)藥,2003,20(6):47-51.

[6] 譚允育,黃守雄,欒永紅,等.四物湯對(duì)60Co照射小鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志,1994,6(2):40-43.

[7] 白樹(shù)平,龔傳美,劉丹,等.四物湯對(duì)小鼠免疫功能的影響[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志, 1998,14(3):227- 227,184.

[8] 曹尉尉,鄭欽岳,王洪斌.四物湯對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞增殖與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),1998,19(1):91-92.

[9] 陶靜,孫偉審.維持性血液透析患者與微炎癥反應(yīng)[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2011, 20(2):176-180.

Effect of Si-Wu Decoction on Microinflammation Status in Maintenance Hemodialysis Patients

LIANG Tong-yan*,LIU Xia XU Zheng-juan

(Weifang Municipal Hospital, Weifang 261021, China)

ObjectiveTo observe effect of Si-Wu Decoction on microinflammation status in maintenance hemodialysis patients.Methods40 maintenance hemodialysis patients were divided randomly into two groups, EPO groups and Si-Wu Decoction plus EPO groups, and were treated respectively. Their hemoglobin(Hb), C-reactive protein(CRP), interleukin-6(IL-6)were measured after 6-week and 12-week treatment.ResultsThe level of CRP and IL-6 was lower significantly in Si-Wu Decoction plus EPO group compared to EPO Groups after 6-week treatment(P＜0.05, P＜0.01),but was more obvious after 12-week treatment. Two groups’ Hb was higher significantly than that of pretherapy(P＜0.05, P＜0.01), but was more obvious in Si-Wu Decoction plus EPO group.ConclusionSi-Wu Decoction can attenuate microinflammation status, and improve EPO effect on renal anemia in maintenance hemodialysis patients.

Si-Wu Decoction; Microinflammation; Maintenance hemodialysis; Erythropoietin

R459.5

B

1671-8194（2013）15-0014-02

*通訊作者：