3項(xiàng)測定在老年糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

邱春紅，丘春東

（1.廣西壯族自治區(qū)玉林市第二人民醫(yī)院 537000；2.廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院 537000）

糖尿病（DM）是全球最常見的內(nèi)分泌代謝疾病之一，具有家族易感性。糖尿病腎?。―N）是DM的主要并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致終末期腎病最主要的原因［1］。本文對(duì)2010年1月至2011年12月，早期老年DN患者胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）相關(guān)性進(jìn)行了分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文早期老年DN患者93例，均符合文獻(xiàn)［1］標(biāo)準(zhǔn)。其中男47例，女46例，年齡（76±9.4）歲，病程4～11年。根據(jù)清蛋白尿檢測結(jié)果將患者隨機(jī)分為正常清蛋白尿組（A組，ACR＜30μg/mg）31例、微量清蛋白尿組（B組，30 μg/mg≤ACR＜300μg/mg）32例和大量蛋白尿組（C組，ACR≥300μg/mg）30例。另從本院體檢中心體檢人群中選取33例體檢結(jié)果未見明顯異常的老年體檢人員（年齡大于或等于60歲）作為健康對(duì)照組。各組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)患者血清中Cys C、Hcy與、hs－CRP水平進(jìn)行檢測，旨在探討Cys C、Hcy與、hs－CRP的水平及三者的相關(guān)性。

1.2 方法 血清Cys C、Hcy與、hs－CRP水平測定采集早晨空腹血4mL，置于促凝試管中，1h內(nèi)分離血清后在貝克曼DXC800全自動(dòng)生化儀上檢測Cys C和Hcy，在德靈DADE BEHRING RXL生化分析儀上檢測hs－CRP，檢測項(xiàng)目均在2 h內(nèi)完成。Cys C采用免疫比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法，兩種試劑、定標(biāo)液均由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供；hs－CRP采用免疫比濁法，試劑、定標(biāo)液由德靈試劑診斷公司提供；健康對(duì)照組采血、檢測方法與以上各項(xiàng)目相同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，兩變量間相互關(guān)系的分析采用相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

老年DN組的Cys C、Hcy與hs－CRP均高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且腎功能損傷程度越重，Cys C、Hcy水平越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B組與A組比較hs－CRP水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組與A組和B組比較，hs－CRP水平變化都明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同組別血清Cys C、Hcy與hs－CRP水平±s）

表1 不同組別血清Cys C、Hcy與hs－CRP水平±s）

注：與A組相比，△P＜0.05；與B組相比，＊P＜0.05。

組別 n Cys C（mg/L） Hcy（μmol/L） hs－CRP（mg/L）33 0.98±0.17 8.9±3.1 2.1±0.6 A組 31 5.63±1.23 12.6±3.4 5.4±1.4 B組 32 12.30±4.50△ 15.1±2.9△ 6.1±1.3 C組 30 17.60±3.90△＊ 20.3±3.4△＊ 11.3±3.5健康對(duì)照組△＊

3 討 論

DM是常見的內(nèi)分泌代謝疾病之一，老年DN是老年DM的主要并發(fā)癥之一，尋找老年DN的早期標(biāo)志物，并對(duì)早期腎損傷作出評(píng)價(jià)顯得尤為重要。目前，早期DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)是用尿液中持續(xù)出現(xiàn)微量清蛋白來判斷DN的損傷程度。一方面微量清蛋白易受尿路感染、酮體狀態(tài)、月經(jīng)期、運(yùn)動(dòng)及血壓等因素影響；另一方面在早期腎活檢發(fā)現(xiàn)組織學(xué)已改變，但臨床上仍無癥狀，尿常規(guī)和普通的腎功能檢查仍可正常，這時(shí)就需要更為靈敏的檢測指標(biāo)來監(jiān)測腎臟早期的改變。Cys C恰好正是反映腎功能損傷的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)，即使腎小球改變的早期，Cys C在血液中的濃度已經(jīng)發(fā)生變化，并對(duì)檢測腎小球?yàn)V過率有較好的相關(guān)性。Cys C能自由通過腎小球?yàn)V過膜并在近曲小管被重吸收和降解，腎小球?yàn)V過的Cys C也不會(huì)返回血液中，腎臟是惟一清除循環(huán)中Cys C的器官，因此血清Cys C不但是反映腎小球?yàn)V過率較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物，也是反映出早期老年DN腎損傷的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，老年DN患者血清Cys C水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），C組［（17.6±3.9）mg/L］、B組［（12.3±4.5）mg/L］與A組［（5.63±1.23）mg/L］相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此Cys C是反映腎功能損傷的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)。Hcy是一種含硫氨基酸，主要來源于蛋氨酸脫甲基反應(yīng)。DN患者血清中Hcy高表達(dá)，認(rèn)為Hcy參與了DN的腎臟損害，高濃度的Hcy會(huì)損傷腎小球微血管的內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)腎臟系膜細(xì)胞的增殖，也是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。增高的Hcy又可直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重微量清蛋白尿，繼而使Hcy進(jìn)一步增高，從而形成惡性循環(huán)［2］。動(dòng)物模型研究亦顯示，血漿Hcy水平的增高可加重DN患者的病情，這可能與基質(zhì)金屬蛋白酶－9的高度表達(dá)有關(guān)［3－4］。本研究結(jié)果表明，3組老年DN患者血清Hcy水平都明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），C組血清Hcy濃度明顯高于B組和A組，B組血清Hcy水平明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明血清Hcy水平對(duì)診斷老年DN有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值，且血清Hcy的水平改變與患者尿蛋白/肌酐變化相一致，說明血清Hcy水平與DN的腎臟損害程度是平行的，測定血清Hcy水平對(duì)早期診斷老年DN具有臨床應(yīng)用價(jià)值。hs－CRP是一種由肝細(xì)胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，作為一種急性損傷、感染或炎癥刺激的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，hs－CRP是一種非特異性的炎癥血清生物標(biāo)記因子［5－6］。慢性持續(xù)性局部炎癥可導(dǎo)致hs－CRP水平升高，由于hs－CRP是一種高敏感度的指標(biāo)，能夠反映輕度、早期血管病變［7］。Cao等［8］通過試驗(yàn)證實(shí)，DM患者的腎臟微血管病變程度與hs－CRP的慢性炎癥作用有關(guān)，血清hs－CRP水平升高是DM腎臟微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，老年DN各組血清hs－CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），因此血清hs－CRP水平對(duì)于老年DN的早期診斷具有臨床應(yīng)用價(jià)值。但B組與A組相比，血清hs－CRP水平變化不明顯，而血清Cys C、Hcy水平在B組卻明顯高于A組。因此，推斷血清hs－CRP水平對(duì)于老年DM早期腎臟微血管病變程度診斷的敏感性低于Cys C、Hcy。這可能與hs－CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)記因子有關(guān)，高齡、長期抽煙、感染、合并心血管疾病等都會(huì)致老年患者血清hs－CRP水平升高，這些使血清hs－CRP在判斷早期DM腎臟微血管病變程度方面敏感性有所下降。

綜上所述，血清Cys C、Hcy和hs－CRP水平與老年DN的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，是老年DN早期診斷的重要指標(biāo)，且與病變嚴(yán)重程度有關(guān)，程度越重，Cys C、Hcy和hs－CRP水平越高，它們?nèi)唛g的變化呈正相關(guān)，三者的檢測對(duì)臨床早期診斷老年DN有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。并且血清Cys C、Hcy升高的水平對(duì)于判斷腎臟微血管病變情況敏感性高于hs－CRP。但目前有關(guān)Cys C、Hcy和hs－CRP與老年DN發(fā)生關(guān)系的具體分子機(jī)制研究結(jié)果較少，這方面的研究將有助于進(jìn)一步了解老年DN的發(fā)病機(jī)制，并對(duì)老年DM的診治提供新的線索。

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