胃癌中P53、PTEN與VEGF蛋白表達(dá)意義

彭文新 雷鳳生

（衡陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科，湖南 衡陽(yáng) 421001）

胃癌中P53、PTEN與VEGF蛋白表達(dá)意義

彭文新 雷鳳生

（衡陽(yáng)市中心醫(yī)院病理科，湖南 衡陽(yáng) 421001）

目的 探討P53、PTEN與VEGF蛋白在胃癌中的表達(dá)及意義。方法 運(yùn)用免疫組化檢測(cè)62例胃癌、18例胃黏膜和18例異型增生P53、PTEN與VEGF蛋白的表達(dá)及分析其與臨床病理特征的意義。結(jié)果 在正常胃黏膜中P53、VEGF不表達(dá)，PTEN陽(yáng)性率66.7%；異型增生P53、PTEN及VEGF陽(yáng)性率分別為11.1%、5.6%、55.6%；胃癌P53、PTEN及VEGF陽(yáng)性率分別為56.5%、40.3%、51.6%。P53與胃癌組織類(lèi)型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后有一定關(guān)系，PTEN與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，VEGF與浸潤(rùn)深度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后呈正相關(guān)。結(jié)論 P53、PTEN與VEGF在胃癌均有表達(dá)且有一定關(guān)系，與胃癌發(fā)生發(fā)展起協(xié)同作用，聯(lián)合檢測(cè)P53、PTEN與VEGF對(duì)胃癌惡性程度、預(yù)后判定提高可靠性，為臨床治療提供依據(jù)。

胃腫瘤；P53；PTEN；VEGF；免疫組織化學(xué)

胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多步驟、多階段和多基因改變的復(fù)雜過(guò)程。因此明確胃癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制是提高胃癌患者治療效果和降低死亡率關(guān)鍵。P53、PTEN抑癌基因及VEGF血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)與許多腫瘤發(fā)生發(fā)展侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。本組運(yùn)用免疫組化化學(xué)方法檢測(cè)胃癌組織P53、PTNE、VEGF表達(dá)情況，探討這些蛋白與胃癌組織學(xué)類(lèi)型、生長(zhǎng)方式、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征及預(yù)后之間關(guān)系及它們之間相互關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料

選用我院2006～2011年外科手術(shù)胃癌標(biāo)本62例，其中男47例、女15例，年齡26～78歲，平均年齡55歲，隨訪2～5年；依分化程度分為：高分化腺癌16例、中分化腺癌22例、低分化腺癌24例，依其浸潤(rùn)深度分為：浸潤(rùn)黏膜及黏膜下層7例、固有肌層27例、漿膜外28例，依淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況分為：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例、無(wú)轉(zhuǎn)移27例。生存期≥2年37例、＜2年25例，所有病例術(shù)前未接受放化療，有完整的臨床資料。選用18例正常胃黏膜、18例胃黏膜異型增生作對(duì)照。

1.2 方法

所有標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定、常規(guī)石蠟包埋4um連續(xù)切片，均行HE染色和SP法免疫組化染色，光鏡觀察。所有試劑購(gòu)于福州買(mǎi)新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司，用已知陽(yáng)性切片陽(yáng)性對(duì)照和PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定

P53陽(yáng)性染色定于細(xì)胞核內(nèi)，PTEN與VERF陽(yáng)性染色都定于細(xì)胞質(zhì)中。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 P53、PTNE和VEGF在正常胃黏膜及病變組織的表達(dá)

在18例正常胃黏膜P53、VEGF無(wú)表達(dá)，PTNE陽(yáng)性率66.7%。18例異型增生有程度不同的表達(dá)：P53陽(yáng)性率11.1.%、VEGF為5.6%、PTEN為55.6%；62例胃癌病例P53陽(yáng)性率為54.9%、VEGF為51.6%、PTEN為40.3%。比較胃癌與異型增生P53、VEGF的表達(dá)差異有顯著性（P＜0.01）。從正常胃黏膜、不典型增生到胃癌PTEN陽(yáng)性表達(dá)呈遞減趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

表1 P53、VEGF和PTEN在正常胃黏膜及其病變中的陽(yáng)性表達(dá)

2.2 胃癌P53、PTEN和VEGF陽(yáng)性表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)關(guān)系

見(jiàn)表2。62例胃癌根據(jù)組織類(lèi)型、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存期2年及2年以上和2年以下分為二組，觀察P53、PTEN和VEGF 三種表達(dá)與其關(guān)系。P53與胃癌組織類(lèi)型相關(guān)（P＜0.05），VEGF和PTEN與胃癌組織類(lèi)型不相關(guān)（P＞0.05）。VEGF和胃癌浸潤(rùn)深度密切相關(guān)（P＜0.01）且強(qiáng)陽(yáng)性染色多在于浸潤(rùn)前緣。P53、PTEN和VEGF與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，P53、VEGF呈正相關(guān)，而PTEN呈負(fù)相關(guān)。P53、VEGF和PTEN與預(yù)后，對(duì)62例胃癌患者進(jìn)行2年以上隨訪，生存期＜2年25例中P53陽(yáng)性19例明顯高于生存期≥2年37例陽(yáng)性16例（P＜0.01），生存期＜2年25中VEGF和PTEN陽(yáng)性17、10例，生存期≥2年37例中VEGF和PTEN陽(yáng)性15、15例（P＜0.05、P＞0.05）。

表2 62例胃癌P53、VEGF和PTEN表達(dá)與臨床病理的關(guān)系

3 討 論

3.1 胃癌預(yù)后與胃癌的分化程度、浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切相關(guān)P53蛋白是一種抑癌蛋白，該蛋白發(fā)生突變后具有促癌作用。有研究表明，P53蛋白的變化發(fā)生于胃癌的早期，正常胃黏膜組織、腸上皮化生和異型增生不表達(dá)，提示P53蛋白異常表達(dá)是癌變標(biāo)志之一[1,2]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：P53在正常胃黏膜陰性表達(dá)，異型增生為低表達(dá)（2/18），而胃癌的陽(yáng)性表達(dá)率56.5%（35/62），表明P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)對(duì)胃的良惡性病變的鑒別診斷有一定參考價(jià)值。同時(shí)發(fā)現(xiàn)P53蛋白陽(yáng)性表達(dá)與組織類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其生存期有一定的相關(guān)性，與董吉順等[3]報(bào)道結(jié)果相一致。說(shuō)明P53蛋白在胃癌發(fā)生發(fā)展起著一定作用，對(duì)惡性程度判定、預(yù)后分析及治療提供有效依據(jù)。

3.2 PTEN近年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的腫瘤抑癌基因，定位于人類(lèi)染色體10q23.3，是唯一一種能使脂類(lèi)去磷酸化的抑癌基因產(chǎn)物，當(dāng)PTEN表達(dá)減弱或缺失，細(xì)胞內(nèi)PI3K/AKt異常激活，細(xì)胞增殖和分化失控，易發(fā)生惡變，還引起PTEN抑制整合素介導(dǎo)的細(xì)胞擴(kuò)轉(zhuǎn)移侵襲的作用減弱，使腫瘤表現(xiàn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)級(jí)易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)[4]。PTEN表達(dá)減弱或缺失可促進(jìn)血管內(nèi)皮因子形成，使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和腫瘤血管形成，從而使腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)[5]。PTEN在18例正常胃黏膜組織、18例不典型增生和62例胃癌組織其陽(yáng)性率分別為66.7%、55.6%、40.3%，亦呈下降趨勢(shì)，而且在胃癌中PTEN陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明PTEN蛋白表達(dá)下降或缺失，推動(dòng)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的負(fù)調(diào)控作用，誘導(dǎo)VEGF的表達(dá)和腫瘤血管形成，促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。

3.3 VEGF 是高效的內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂素，直接促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，并作用內(nèi)皮細(xì)胞增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，對(duì)腫瘤血管形成及腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為均有重要影響，VEGF是一種多功能細(xì)胞因子[6]。VEGF受腫瘤內(nèi)基因的調(diào)節(jié)P53基因比較重要，大量研究表明，胃癌、結(jié)腸癌的P53蛋白表達(dá)與VEGF和血管生成相關(guān)[7,8]。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：VEGF 陽(yáng)性率在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌組織分別為0%、5.6%、51.6%，說(shuō)明胃癌組織VEGF含量高于其相應(yīng)正常組織，也發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性細(xì)胞主要位于癌組織浸潤(rùn)前緣，表明此處血管生成活躍癌組織VEGF 通過(guò)促進(jìn)微血管形成為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)和氣體交換，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)；同時(shí)發(fā)VEGF 陽(yáng)性表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)深度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。VEGF 陽(yáng)性表達(dá)預(yù)后明顯差于VEGF陰性表達(dá)，這與P53陽(yáng)性表達(dá)相一致，說(shuō)明P53與VEGF有一定關(guān)系。VEGF與血管生成在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用，VEGF可通過(guò)促進(jìn)癌組織的血管生成而促進(jìn)癌的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。VEGF表達(dá)程度反映了胃癌生物學(xué)特性，是一個(gè)有意義的預(yù)后指標(biāo)，VEGF有可能成為抑制癌組織生長(zhǎng)和防治淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物靶點(diǎn)。

綜上所述本組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)P53、PTEN和VEGF在胃癌均有明顯異常表達(dá)且具有一定關(guān)系，說(shuō)明三種蛋白表達(dá)在胃癌的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)測(cè)定P53、PTEN和VEGF蛋白表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)胃癌惡性程度、預(yù)后可能提高其可靠性，為臨床治療提供可靠依據(jù)。

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1671-8194（2013）25-0211-02