阿侖膦酸鈉在老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折中的應用

曾勉東 張 志 趙洪普 呂玉明 丁 強

（廣州醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院骨科，廣東 廣州 510150）

阿侖膦酸鈉在老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折中的應用

曾勉東 張 志 趙洪普 呂玉明 丁 強

（廣州醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院骨科，廣東 廣州 510150）

目的 探討阿侖膦酸鈉片治療老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折的臨床療效。方法 采用阿侖膦酸鈉片治療60例老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折行經(jīng)皮椎體成形術后患者。術后予以口服阿侖膦酸鈉片，每周1片（70 mg/片）。對比觀察研究9個月，測定骨密度及生化指標等。結果 治療組疼痛癥狀明顯改善，治療前后骨密度平均值的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前后血鈣、血磷、堿性磷酸酶、骨鈣素等指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后尿鈣/肌酐比值顯著下降（P＜0.05）。結論 老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折行經(jīng)皮椎體成形術后應用阿侖膦酸鈉有助于改善患者的疼痛癥狀及骨質量，增強骨強度，提高手術療效。

阿侖膦酸鈉；骨折；骨質疏松；胸腰椎壓縮性骨折

隨著生活質量的不斷改善和醫(yī)療水平的提高，人口老齡化的現(xiàn)象越來越明顯，骨質疏松癥患病率也隨之增加。骨質疏松是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨胳疾病[1]。骨質疏松的嚴重后果是導致骨折。60歲以上老年骨質疏松性骨折發(fā)生率約為10%，而其中胸腰椎壓縮性骨折是較嚴重的，嚴重影響老年人的生活和生存質量，必須積極綜合治療。其治療包括臥平板床、外科干預、積極應用抗骨質疏松性藥物、功能鍛煉等。我院自2006年3月至2009年3月對60例老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者行椎體成形術治療，術后即予以阿侖膦酸鈉片治療，療效滿意?，F(xiàn)將初步臨床報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組60例，男25例，女35例；年齡65～80歲，平均72歲。均診斷為老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折。入院后檢查無明顯合并癥的僅8例，只占13.3%，其余均患有不同程度的各種疾病。52例合并有內科疾病，占86.7%。主要有高血壓、慢性支氣管炎、冠心病、糖尿病等。均行經(jīng)皮穿刺椎體成形術（percutaneous vertebroplas，PVP）治療。

1.2 納入標準

①應用雙能X線骨密度儀作腰椎、股骨頸部骨密度（BMD）測量，符合1999年中國人骨質疏松癥建議診斷標準，即低于同性別骨峰齡均值的2個標準差以上；②胸腰椎椎體壓縮性骨折行PVP治療；③近3個月未服用糖皮質激素、雌激素等影響骨代謝藥物。

1.3 治療方法

術后予以口服阿侖膦酸鈉片（福善美，杭州默沙東公司生產）每周1片（70 mg/片）。藥物必須在每天第一次進食或喝飲料前至少30min，用約200mL送服，服藥后30min內和當天第一次進食前避免躺臥。持續(xù)服用療程為9個月。

1.4 觀察指標

測定腰4椎體、股骨頸骨密度及生化指標；應用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS），在紙上劃一條直線，長度為10 cm，兩端標明有“0”和“l(fā)0”字樣?！?”端代表無痛，“10”端代表最劇烈的疼痛?；颊吒鶕?jù)自己的痛覺在直線上畫數(shù)字，治療前及治療后均由患者畫明疼痛所在的位置，最后由醫(yī)生患者評分。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理。組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 骨密度：患者治療后腰4椎體、股骨頸骨密度均較治療前增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）；生化指標的變化：治療前后血鈣、血磷、堿性磷酸酶均在正常范圍，其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。而治療后反映骨吸收指標的尿鈣/肌酐比值顯著下降（P＜0.05，表2）。

表1 治療前后腰4椎體、股骨頸骨密度比較

表2 治療前后生化指標值變化

2.2 VAS疼痛評分：60例疼痛癥狀較前有不同程度改善，未出現(xiàn)疼痛加重。術前VAS評分為6～10分，平均7.9分。術后VAS評分為1～5分，平均2.8分（P＜0.05）。

2.3 術后并發(fā)癥：8例出現(xiàn)胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，均自行緩解。

2.4 典型病例。手術前后X線正側位片見圖1。

圖1 手術前后X線正側位片

3 討 論

脊柱是骨質疏松性骨折最常見的部位，其中約85%有疼痛癥狀，其余15%可無癥狀。脊柱胸腰段的骨質疏松性骨折約占整個脊柱骨折的90%。老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者具有高齡、并存癥多，骨量低下、骨質量差，再骨折發(fā)生率高等特點[2]。因此，應對老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折患者進行正確的術前評估，在手術與保守治療作出合理的選擇。

椎體成形術是近年來發(fā)展較迅速的一種微創(chuàng)手術，具有簡便、安全、有效的特點。它是通過影像引導下將穿刺針經(jīng)皮穿刺到病變椎體后向椎體內注射骨水泥，不僅能止痛，加強椎體強度，還能恢復椎體高度，恢復脊柱正常力線增加脊柱穩(wěn)定性[3]。合適的病例選擇是手術成功的前提，適應癥為骨質疏松椎體壓縮性骨折伴有明顯的疼痛，轉移瘤或多發(fā)性骨髓瘤導致的椎體壓縮性骨折伴疼痛，傷椎椎體后壁完整。PVP的禁忌證①絕對禁忌證：凝血功能障礙患者、椎體骨髓炎。②相對禁忌證：疼痛時間＞12個月；廣泛椎體骨質破壞，椎體塌陷＞90%；椎體塌陷或腫瘤擴散所致椎管受壓＞20%或壓迫神經(jīng)根。并發(fā)癥有肺栓塞、骨水泥滲漏、肋骨骨折、鄰近椎體繼發(fā)壓縮性骨折等。PVP手術治療超過3處多發(fā)性脊柱骨折的時候，骨水泥和骨髓微血栓形成風險大大增加。

在骨質疏松性骨折外科治療的同時，我們特別強調積極、綜合治療骨質疏松癥，包括病因學的治療；應用促進骨生長、抑制骨吸收的藥物；結合良好的生活方式和輔以物理療法等，做到標本兼治，方能收到預期的效果。然而目前骨科醫(yī)生對脆性骨折患者骨質疏松診斷和治療缺乏正確認識，僅20%的患者接受內科治療[4]。骨質疏松性骨折源于骨質疏松癥，采用有效藥物治療骨質疏松癥是治療骨質疏松性骨折的必要基礎。治療骨質疏松癥的藥物有很多，其中阿侖膦酸鈉片是當前治骨質疏松重要藥物[5]。有研究表明阿膦酸鹽可提高腰椎和髖部骨密度，降低再骨折風險[6]。阿侖膦酸鈉被人體吸收后主要與羥基膦灰石緊密結合，在破骨細胞周圍釋放并進入破骨細胞，抑制膽固醇合成過程中甲羥戊酸合成途徑的中間產物焦磷酸法尼酯等合成，使細胞內信號轉導通路受阻，抑制破骨細胞前體向骨骼表面游走和募集，最終抑制破骨細胞的分化、增殖和成熟[7-8]。雙膦酸鹽還對成熟的破骨細胞起作用，使得細胞程序性凋亡的時間間隔縮短，起到干擾破骨細胞功能并誘導其凋亡的作用。

阿侖膦酸鈉片的不良反應主要為胃腸道反應，表現(xiàn)為腹痛、消化不良，返酸、惡心、腹脹，還有便秘、腹瀉、吞咽困難、腸脹氣、食道潰瘍等。其他的還有過敏反應，包括蕁麻疹、血管性水腫、鞏膜炎或虹膜外表層炎。食道狹窄、口咽潰瘍、血管性水腫等不良反應罕見[9]。本研究中不良反應輕微，沒有嚴重不良反應病例出現(xiàn)。

綜上所述，對于老年骨質疏松性胸腰椎壓縮性骨折行經(jīng)皮椎體成形術患者，術后應用阿侖膦酸鈉有助于改善患者的疼痛癥狀及骨質量，增強骨強度，提高手術療效。因為本組隨訪時間還比較短，并且缺少對照組，遠期結果尚需進一步隨訪。

[1] Hiligsmann M,Bruyere O,Ethgen O,et al.Lifetime absolute risk of hip and other osteoporotic fracture in Belgian women[J].Bone, 2008,43(6):991-994.

[2] Wink M,Stahl JP,Oertel M,et a1.Treatment of pain from osteopomtic verbral collapse se by percutaneous PMMA vertebroplasty [J].Acta Neurochir(Wien),2004,146(5):469-476.

[3] Deramand H,DeprieserC,Galibert P,et a1.Percutaneous vertebroplasty with poly methylmethacrylate.Technique,indictions and results[J].Radio Clin North Am,1998,36(3):533-546.

[4] Majumdar SR,Beaupre LA,Harley CH,et al.Use of a case manager to improve osteoporosis treatment after hip fracture: results of a randomized controlled trial[J] . Arch Intern Med,2007,167(19): 2110-2115.

[5] Lippuner K,Johansson H,Kanis JA,et al.FRAX assessment of osteoporotic fracture probability in Switzerland[J].Osteoporos Int,2010,21(3):381-389.

[6] Black DM,Thompson DE,Bauer DC,et al.Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis:the fracture intervention trial[J].J Clin Endocrinol Metab,2000,85(11),4118-4124.

[7] 王鋼銳,董天華.阿侖膦酸鈉與雌激素對實驗性骨質疏松作用的比較[J].中華老年醫(yī)學雜志,1998,17(2):76-79.

[8] Watts NB.Treatment of osteoporosis with bisphosphonates [J]. Endocrinal Metab Clan Am,1998,27 (2):419-39.

[9] 陳文秀.阿侖膦酸鈉片不良反應26例分析[J].福建醫(yī)藥雜志,2008, 30(5):119-120.

R683.1

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1671-8194（2013）25-0155-02