芪膠升白膠囊防治胃腸道惡性腫瘤化療后骨髓抑制的臨床研究

李 泉* 方珊珊 漆輝雄 周慶豐

（湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441053）

芪膠升白膠囊防治胃腸道惡性腫瘤化療后骨髓抑制的臨床研究

李 泉* 方珊珊 漆輝雄 周慶豐

（湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院 襄陽市中心醫(yī)院，湖北 襄陽 441053）

目的 探討芪膠升白膠囊防治胃腸道惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制的療效。方法 132例胃腸道惡性腫瘤患者接受單純化療2療程和化療+芪膠升白膠囊治療2療程?；熐昂筮M(jìn)行血常規(guī)、血生化、影像學(xué)檢查和KPS評分檢查，觀察治療組和自身對照組患者的骨髓毒性和體能狀態(tài)。結(jié)果 與自身對照組比較，治療組KPS評分提高率20.21%，P＜0.05；治療組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值下降程度輕，恢復(fù)快，使用粒細(xì)胞集落刺激因子劑量較對照組減少，與自身對照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 化療聯(lián)合使用芪膠升白膠囊不僅可以改善患者體能狀態(tài)，更能有效減輕化療所致的骨髓抑制。

惡性腫瘤；芪膠升白膠囊；骨髓毒性

惡性腫瘤化學(xué)治療的主要限制性因素是化療藥物對骨髓的抑制作用導(dǎo)致白細(xì)胞下降，直接影響到化療的進(jìn)程、強(qiáng)度和療效，增加醫(yī)院感染的危險(xiǎn)性。中醫(yī)藥治療惡性腫瘤能緩解病痛，修復(fù)和降低化療對正常組織細(xì)胞的損傷和不良反應(yīng)，具有延長患者生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量、緩解病痛等優(yōu)勢。2010年1月至2011年12月，我們在胃腸道惡性腫瘤患者輔助化療中使用芪膠升白膠囊，觀察其防治化療后骨髓抑制及改善患者生活質(zhì)量的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

自2010年1月至2011年12月在我院接受化療的惡性腫瘤患者，132例均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)為胃腺癌、結(jié)直腸腺癌，能連續(xù)化療6個周期以上。年齡29～69歲、平均47.3歲，其中胃癌38例、結(jié)直腸癌94例?；熐熬懦熃?，白細(xì)胞數(shù)＞4.0×109/L，血紅蛋白90g/L以上，血小板＞100×109/L，無血液系統(tǒng)疾病，無嚴(yán)重心、肝、腎等疾病，Karnofsky評分70分以上。

1.2 化療方案

均使用FOLFOX6方案或XELOX方案化療?；熗瑫r(shí)給予5-羥色胺受體阻滯劑止吐，如出現(xiàn)粒細(xì)胞下降到Ⅱ度以上即給予人重組粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）治療，血小板和紅細(xì)胞出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制時(shí)予以成分輸血和白細(xì)胞介素-11（IL-11）治療。其他輔助治療相同，3周為1療程。全部患者第1、2療程接受單純化療，第3、4療程接受化療同時(shí)口服芪膠升白膠囊，為治療組。芪膠升白膠囊用法：2.0g/次，3次/日，連服6d為一療程，至少連服2個療程。

1.3 評價(jià)方法

觀察患者治療前后體質(zhì)量、骨髓毒性、消化道反應(yīng)、肝臟、腎臟毒性、神經(jīng)毒性等，根據(jù)WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，將毒副作用0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別計(jì)為0、1、2、3、4分。化療前后患者均進(jìn)行Karnofsky評分，評分＞10分者為提高，評分＜10分為降低，評分變化在10分以內(nèi)為穩(wěn)定?；熐昂篌w質(zhì)量增加或減少超過5%認(rèn)為增加或減少，不超過5%認(rèn)為穩(wěn)定。治療組和自身對照組進(jìn)行比較，使用前后兩次化療的毒副作用評分取其平均值，評價(jià)體能狀況和骨髓毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用χ2檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 生活質(zhì)量改善

治療組Karnofsky評分提高43例（32.6%）、穩(wěn)定30例（22.8%）、下降13例（9.8%），自身對照組分別為23.5例（17.8%）、27例（20.5%）、18例（13.6%），治療組KPS評分提高人數(shù)較對照組顯著增加（P＜0.05）；治療組體質(zhì)量增加27例（20.5%）、穩(wěn)定21例（15.9%）、下降12例（9.1%），對照組分別為15例（11.3%）、14例（10.6%）、23例（17.4%），各組比較均有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 骨髓毒性反應(yīng)

兩組化療后發(fā)生骨髓毒性比較見表1。治療組化療后出現(xiàn)Ⅰ度骨髓毒性37.5例、Ⅱ度骨髓毒性23例、Ⅲ+Ⅳ度骨髓毒性6.5例，總發(fā)生率55.3%，Ⅱ度以上發(fā)生率22.3%；對照組Ⅰ度46例、Ⅱ度32.5例、Ⅲ+Ⅳ度13例，總發(fā)生率69.3%，Ⅱ度以上發(fā)生率34.5%。治療組骨髓毒性總發(fā)生率和Ⅱ度以上骨髓毒性發(fā)生率均低于自身對照組（P＜0.05）。

表1 治療組和對照組化療后發(fā)生骨髓毒性例數(shù)（平均值）

發(fā)生骨髓毒性的患者外周血WBC恢復(fù)正常時(shí)間治療組為（10.3 ±2.1）d，較對照組（12.3±2.5）d明顯縮短（P＜0.05）。治療組每療程平均使用粒細(xì)胞集落刺激因子的劑量為（470.2±14.7）μg，對照組每療程平均使用粒細(xì)胞集落刺激因子的劑量為（530.4±13.6）μg，較治療組明顯增多（P＜0.05）。

2.3 非血液學(xué)毒性

兩組之間消化道反應(yīng)、肝臟毒性、腎臟毒性、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)相比無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討 論

胃腸道惡性腫瘤患者的術(shù)后輔助化療療程長，總療程達(dá)到24周，30%以上患者治療中出現(xiàn)粒細(xì)胞或血小板減少而延誤化療的按時(shí)進(jìn)行，因此需要探索減少化療藥物致骨髓毒性的有效方法。盡管預(yù)防性使用G-CSF可有效升高白細(xì)胞，但大劑量使用G-CSF易發(fā)生發(fā)熱、骨骼肌肉疼痛等不良反應(yīng)，也有引起骨髓異常增生癥和白血病的風(fēng)險(xiǎn)，需要引起足夠重視[1]。中醫(yī)認(rèn)為化療會導(dǎo)致患者氣血兩虛，氣虛指不同程度的免疫抑制，血虛則表現(xiàn)為骨髓抑制和貧血，治療宜采用補(bǔ)氣益血，同時(shí)扶正培本，可有效防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[2]。

中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，芪膠升白膠囊具有益氣生血、補(bǔ)血益髓之功效。方中人參偏于補(bǔ)氣、生津養(yǎng)血，黃芪偏于生血、生肌。黃芪具有抗腫瘤作用已被國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)和證實(shí)，作為一種免疫調(diào)節(jié)劑而顯著降低化療藥物的毒性。人參皂苷具有增加肝腎解毒功能，減輕化療藥物的毒性。人參、黃芪聯(lián)用具有增加吞噬細(xì)胞吞噬功能，保護(hù)骨髓，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖、分化，升高紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板作用。另外芪膠升白膠囊中黃芪、人參同環(huán)磷酰胺聯(lián)用能減少化療藥物的毒性，增加化療藥物的療效，有效提高腫瘤細(xì)胞消失率[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道惡性腫瘤化療患者使用芪膠升白膠囊后患者體質(zhì)量增加，KPS評分較前明顯升高，表明其可明顯改善患者體能狀態(tài)和生活質(zhì)量。使用芪膠升白膠囊組化療后骨髓毒性均呈現(xiàn)不同程度的降低，Ⅱ度以上骨髓抑制低于對照組，G-CSF的使用較對照組減少，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常的時(shí)間縮短，表明芪膠升白膠囊對改善骨髓造血、保護(hù)骨髓造血功能有一定作用。

陳偉[4]使用芪膠升白膠囊治療146例婦科惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少患者，升白細(xì)胞療效顯著，有效率達(dá)86.7%。使用2個以上療程優(yōu)于僅使用1療程者。張樹平等[5]觀察了芪膠升白膠囊對乳腺癌患者化療骨髓毒性及免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)芪膠升白膠囊可保護(hù)骨髓細(xì)胞，升高血象，同時(shí)治療組外周血淋巴細(xì)胞對乳腺癌細(xì)胞的殺傷活性增加。本研究則進(jìn)一步證實(shí)芪膠升白膠囊對胃腸道惡性腫瘤化療后骨髓毒性同樣具有顯著的療效。

總之，聯(lián)合使用芪膠升白膠囊不僅可以改善胃腸道腫瘤化療患者生活質(zhì)量，同時(shí)可有效減輕化療所致的骨髓毒性。

[1] 葉青青,蔡君,聶錚,等.重組人粒細(xì)胞刺激因子在乳癌治療中不良反應(yīng)的分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(1):76-77.

[2] 秦健,李煒弘,曾躍琴,等.中醫(yī)藥在惡性腫瘤治療中的優(yōu)勢[J].臨床合理用藥,2012,5(1):88.

[3] 王大慶,高軍.益氣活血中藥在惡性腫瘤化療中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志,2010,15(1):107-108.

[4] 陳偉.芪膠升白膠囊治療婦科腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥臨床分析[J].中國醫(yī)藥,2010,5(12):1462.

[5] 張樹平,錢鵬飛,鄧素華,等.芪膠升白膠囊對乳腺癌患者化療骨髓毒性及免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,52(5):719-720.

R273

B

1671-8194（2013）29-0173-02

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