米力農(nóng)和環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效比較

蔣振東* 李秀珍

（1 皖北煤電集團總醫(yī)院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸科，貴州 貴陽 550004）

米力農(nóng)和環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效比較

蔣振東1* 李秀珍2

（1 皖北煤電集團總醫(yī)院呼吸科，安徽 宿州 234011；2 貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸科，貴州 貴陽 550004）

目的 比較米力農(nóng)和環(huán)磷腺苷葡胺（心先安）治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效和安全性。方法 64例慢性肺源性心臟病患者隨機分為治療（米力農(nóng)）組（32例）和對照（心先安）組（32例）。在常規(guī)綜合治療基礎上，治療組給予米力農(nóng)治療，首劑負荷量50μg/（kg·min），靜脈注射＞10 min，再以30mg微量泵泵入，維持24h，每日1次，7d為1療程；對照組予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中靜脈滴注，每日1次，7d為1療程。結果 米力農(nóng)組顯效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），總有效率93.8%；心先安組顯效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），總有效率81.3%。米力農(nóng)治療組療效優(yōu)于心先安治療組（P＜0.05）。結論 慢性肺源性心臟病患者使用非洋地黃類強心劑治療既安全，而且療效肯定，米力農(nóng)療效優(yōu)于心先安。

慢性肺心病；米力農(nóng)；心先安

慢性肺源性心臟?。ê喎Q慢性肺心病）是呼吸科常見病、多發(fā)病之一，常存在嚴重的呼吸衰竭和心力衰竭，還容易伴發(fā)肺性腦病、酸堿平衡及水電解質紊亂等其他并發(fā)癥，嚴重危害患者的健康。米力農(nóng)和環(huán)磷腺苷葡胺（心先安）是兩種非洋地黃類強心藥，它們的臨床療效已得到充分的肯定。我科自2010年7月至2012年7月期間對64例慢性肺心病急性加重期患者在常規(guī)綜合治療的基礎上加用了米力農(nóng)改善心功能并與使用心先安療效了進行比較，結果顯示米力農(nóng)的療效優(yōu)于心先安，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選的64例患者診斷均符合七版《內(nèi)科學》中的慢性肺源性心臟病診斷標準[1]，即在慢性肺或胸廓疾病或肺血管病史基礎上，有肺動脈高壓、右心室肥大及右心功能不全的臨床表現(xiàn)，有胸片、心電圖、心臟超聲、動脈血氣分析等證實，同時均排除冠心病、先心病、擴心病或其他心臟?。话醇~約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準，入選患者心功能為Ⅲ級或Ⅳ級。64例患者隨機分成兩組。治療組32例，其中男22例，女10例，年齡56～85歲，平均（71.2±12.5）歲，Ⅲ級19例，Ⅳ級13例，平均病程11年；對照組32例，其中男23例，女9例，年齡55～84歲，平均（71.6±11.8）歲，Ⅲ級20例，Ⅳ級12例，平均病程10年。兩組患者的性別、年齡、病程及心功能分級均無顯著性差別（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均常規(guī)予抗感染、解痙平喘、化痰、氧療、抗凝等綜合治療，根據(jù)病情適量利尿、糾正水、電解質紊亂及酸堿失衡，積極治療并發(fā)癥。治療組在此基礎上以米力農(nóng)首劑負荷量50μg/（kg· min），靜脈注射＞10min，再以30mg加NS20mL微量泵泵入，維持24h，每日1次，7d為1療程；對照組在常規(guī)治療基礎上以予心先安120mg加入5%葡萄糖150mL中靜脈滴注，每日1次，7d為1療程。住院期間多次檢測動脈血氣分析等。

1.3 療效評定

顯效：咳喘癥狀明顯減輕、發(fā)紺消失或明顯減輕、肺部啰音明顯減少或消失、肝臟回縮≥2cm或正常、水腫消退、心率＜100次/分，心功能改善2級，動脈血氣分析示PaCO2降低＞20 mmHg，PaO2升高＞30 mmHg；有效：上述各項癥狀、體征部分減輕，心功能改善1級，動脈血氣分析示PaCO2降低＜20 mmHg，PaO2升高＜30 mmHg；無效：治療前后癥狀、體征、心功能及動脈血氣分析無變化或加重。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療后療效比較

<1)，且各件產(chǎn)品是否為不合格品相互獨立．

米力農(nóng)組顯效率43.8%（14/32），有效率50%（16/32），總有效率93.8%；心先安組顯效率31.3%（10/32），有效率50%（16/32），總有效率81.3%。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 不良反應

米力農(nóng)組2例出現(xiàn)心悸，1例血壓下降；心先安組2例出現(xiàn)惡心、嘔吐，1例出現(xiàn)頭痛，但均未影響治療。

3 討 論

慢性肺心病急性加重期常常呼吸衰竭、心力衰竭同時存在，主要是由于反復氣道感染、通氣/血流比例失調(diào)致長期慢性缺氧引起肺循環(huán)阻力增加，肺動脈高壓，右心負荷增大，繼而右心室肥厚、擴大，導致右心衰竭。目前治療方面主要是抗感染、氧療、改善通氣、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡等綜合治療[2]。常根據(jù)病情應用強心、利尿及擴血管藥物進行治療，但由于慢性肺心病患者的慢性缺氧、肝淤血、RAAS系統(tǒng)激活，肝、腎功能會有不同程度的受損，機體的代謝和排泄功能下降，易引起蓄積中毒；洋地黃類藥物的正性肌力效應同時心肌耗氧量上升，兒茶酚胺類藥物反復應用使受體上調(diào)，增加心肌收縮力但不良反應較多，易引起心律失常和耐藥性[3]。

米力農(nóng)為第二代雙吡啶酮類的正性肌力藥，屬磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）抑制劑，它通過選擇性抑制磷酸二酯酶同功酶Ⅲ增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度，加快細胞內(nèi)外Ca2+的轉運，增強心肌收縮力，細胞內(nèi)cAMP通過肌漿網(wǎng)有關蛋白質的磷酸化激活Ca2+-ATP酶，使肌漿網(wǎng)攝取和釋放Ca2+增加，心臟舒張功能改善；同時可升高細胞內(nèi)cGMP水平，通過PKG途徑舒張血管平滑肌[4,5]。米力農(nóng)還通過增加支氣管細胞內(nèi)cAMP水平，作用類似于β受體激動劑，具有舒張支氣管的作用。

本研究結果顯示，兩組患者治療后病情均較前改善，但治療組總有效率優(yōu)于對照組，對照組使用的心先安是cAMP與葡甲胺結合形成的化合物，是新型cAMP類正性肌力藥物，由于具有較好的親水性，尤其是脂溶性較強，使cAMP易透過細胞膜，進入心肌細胞內(nèi)發(fā)揮作用，經(jīng)磷酸二脂酶分解成5-AMP，再經(jīng)5-AMP酶降解為腺苷和磷酸，具有正性肌力作用，提高心肌收縮力，增加心臟泵血功能；降低心肌耗氧量，改善心肌細胞代謝，保護缺血、缺氧心肌，改善心功能[6]；同時外源性cAMP亦可作用于血管和支氣管，產(chǎn)生舒張血管和支氣管效應。治療組應用的米力農(nóng)為非甙類非兒茶酚胺類正性肌力藥，它通過促使肌膜慢鈣通道的蛋白磷酸化，促進Ca2+跨膜內(nèi)流增加，收縮蛋白的磷酸化，特別是肌鈣蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纖維收縮加強，增強心臟收縮功能；當米力農(nóng)用量達到0.5μg/（kg·min）以上時對血管平滑肌直接松弛作用逐漸增加，外周小動脈擴張，使心臟后負荷減小，外周容量血管擴張，回心血量減少，心臟前負荷降低，對右心功能的改善更有益。程德云等研究顯示[7]，米力農(nóng)可以降低肺動脈壓力和肺血管阻力，減輕肺動脈高壓，使心輸出量有增加趨勢，說明米力農(nóng)是一種有效的肺血管擴張劑。在治療慢性肺心病急性加重期患者本研究顯示米力農(nóng)療效優(yōu)于心先安，可能與米力農(nóng)促使機體產(chǎn)生的內(nèi)源性cAMP效應大于心先安生成的外源性cAMP有關。總之本研究表明應用米力農(nóng)、心先安治療慢性肺心病急性加重期患者均有正性肌力作用，同時又可擴張肺血管，減輕肺動脈高壓，舒張支氣管平滑??；療效肯定，安全可靠，值得推廣。

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1671-8194（2013）29-0139-02

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