L-肉堿對老年高脂血癥患者血脂代謝和血小板表面激活標(biāo)志物CD62p的影響與研究進(jìn)展

王小晗吳 丹

（1 中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫(yī)科大學(xué)2010級碩士5班，遼寧 沈陽 110001）

L-肉堿對老年高脂血癥患者血脂代謝和血小板表面激活標(biāo)志物CD62p的影響與研究進(jìn)展

王小晗1吳 丹2

（1 中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 中國醫(yī)科大學(xué)2010級碩士5班，遼寧 沈陽 110001）

目的 探討L-肉堿對老年高脂血癥患者血脂代謝和血小板表面激活標(biāo)志物CD62p的影響治療。方法 對100例老年高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者運(yùn)用降脂治療，治療組加用L-肉堿治療2周，與對照組比較相同治療時間降脂達(dá)標(biāo)率及對血小板表面激活標(biāo)志物CD62p的影響。結(jié)果 治療組三酰甘油和膽固醇在2周和2周后較對照組和治療前降低，其差值有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.01，治療的第2周末兩組的降脂治療達(dá)標(biāo)率就有顯著性差異P＜0.05；治療組運(yùn)用L-肉堿2周后CD62p較治療前明顯下降P＜0.05，較對照組明顯下降P＜0.05。結(jié)論 L-肉堿輔助降脂的同時能抑制血小板的活性，其作用機(jī)制不明，可能與其降血脂優(yōu)化線粒體內(nèi)能量代謝的作用有關(guān)，由于降低血小板的活性，減少了血栓的形成，降低動脈硬化的發(fā)生率，有利于保護(hù)老年患者的心、腦、腎功能，防止心腦血管疾病的進(jìn)展和血栓并發(fā)癥的發(fā)生，尤適用于多種危險因子并存者，值得在臨床推廣應(yīng)用。

L-肉堿；血脂代謝；血小板表面激活物

L-肉堿廣泛存在于機(jī)體組織中，在機(jī)體脂肪酸β-氧化進(jìn)入三羧循環(huán)中扮演重要角色，本研究旨在了解L-肉堿對老年高脂血癥患者血脂和血小板表面激活標(biāo)志物CD62p的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：2010年1月至2012年12月60歲以上住中國醫(yī)科大學(xué)遼陽中心醫(yī)院首次診斷而近3個月未服用降脂藥的老年高膽固醇（TC≥3.7mmol/L）或混合性高脂血癥（TC≥5.7mmol/L且三酰甘油TC≥1.7mmol/L）患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝膽疾病、腎病綜合征或腎功能損害、糖尿病、慢性胰腺炎、血小板減少、惡性腫瘤、深靜脈血栓及近期使用阿司匹林、抵克力得等抗凝藥物的患者，男84例，女16例，年齡60～77歲，平均年齡（68.2±3.9）歲。按入院先后順序進(jìn)行編號，查隨機(jī)數(shù)字表，將查得的隨機(jī)數(shù)按順序與編號對號入座，裝入密封不透光的牛皮紙袋中并密封，紙袋表面只填寫對應(yīng)編號。對符合診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者按順序撕拆信封，把患者隨機(jī)分入治療組或?qū)φ战M。主管醫(yī)師和患者均不知患者在治療組或?qū)φ战M。以上工作由專人負(fù)責(zé)并不參與數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

表1 L-肉堿的影響

1.2 方法

依據(jù)患者為高膽固醇/高三酰甘油分別采用氟伐他汀20mg和（或）力平脂20mg每晚頓服治療，治療組用5%GS50mL內(nèi)加3g左旋肉堿（商品名為雷卡由常州蘭陵制藥有限公司）靜脈輸液泵泵入，對照組用5%GS50mL靜脈輸液泵泵入，以上治療時間均為每天2h，均在上午11前完成，治療時間為2周，治療組和對照組都于治療前、治療后2周、4周、6周采血檢測血清TG、TC、HDL-C（高密度脂蛋白膽固醇）、LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）、治療前、后治療后2周測CD62p（血小板表面激活標(biāo)志物）。所有血樣均為清晨空腹靜脈采血，TG、TC采用比色法，HDL-C、LDL-C采用均相測定法中的選擇性反應(yīng)法，CD62p采用流式細(xì)胞儀檢測：儀器型號為美國Coulter Epics-XL試劑為熒光標(biāo)記單抗。Immunotech取EDTA抗凝血100μL，用多聚甲醛固定10min，PRS洗滌后加入20μLCD62p熒光標(biāo)記單抗，室溫溫育15min，加Optilyse-C（coulter）500μL溶血10min，加PBS1000μL混勻，放置10min，2000r/min離心，沉淀，再加500μLPBS重懸后檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS10.0 統(tǒng)計軟件，比較治療組和對照組相同時間內(nèi)血脂下降程度、達(dá)標(biāo)率及CD62p的含量，采用χ2檢驗、t檢驗和方差分析，所有結(jié)果以（）表示。

2 結(jié) 果

2.1 用藥治療組三酰甘油和膽固醇在2周和2周后較對照組和治療前降低，其差值有統(tǒng)計學(xué)意義，至加用L-肉堿1個月后用藥治療組較對照組三酰甘油和膽固醇的改變?nèi)杂薪y(tǒng)計學(xué)意義，L-肉堿對LDL-C的影響未顯示有統(tǒng)計學(xué)意義，但對HDL-C的影響于2周后、4周、6周均顯示有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果見表1。

表2 相同時間治療組與對照組治療后血脂改變達(dá)標(biāo)率

2.2 降脂治療需要達(dá)到血脂正常標(biāo)準(zhǔn)（TC＜5.7mmol/L且TG＜1.7mmol/ L），本研究比較治療組和對照組在2、4、6周降脂治療達(dá)標(biāo)的例數(shù)占對應(yīng)組總?cè)藬?shù)的百分率，顯示治療的第2周末兩組的降脂治療達(dá)標(biāo)率就有顯著性差異。見表2。

2.3 L-肉堿畏助降脂的同時能抑制血小板的活性，用藥治療2周治療組較對照組血小板CD62p較治療前明顯下降，較對照組明顯下降。見表3。

表3 治療組和對照組治療前后CD62p的變化

3 討 論

L-肉堿廣泛存在于機(jī)體組織中，在細(xì)胞線粒體內(nèi)的生理功能表現(xiàn)為：①作為載體以酯酰的形式將長鏈脂肪酸從線料體膜外轉(zhuǎn)運(yùn)到它氧化的部位一線粒體膜內(nèi)，起到促進(jìn)脂肪酸氧化的作用，該系統(tǒng)由L-肉堿及三種酶（L-肉堿易位酶，L-肉堿?；D(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶Ⅰ和Ⅱ）組成，酰基L-向堿轉(zhuǎn)入線粒體進(jìn)行β-氧化后，進(jìn)入三羧循環(huán)。②使乙酰CoA從線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體外的長鏈脂肪酸合成的部位，使乙酰CoA可用于脂肪酸和膽固醇的合成，起到調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)AoCoA/CoA的比率作用，有利于能量的代謝。③將體內(nèi)過量的酰基排出體外，消除機(jī)體因積累而造成的代謝毒性；還能促進(jìn)乙酰乙酸的氧化，在酮體的降解和利用中起作用；參加支鏈的氨基酸如亮氨酸、異亮氨酸等代謝產(chǎn)物的運(yùn)輸，從而有利于這些氨基酸的正常代謝[1-5]，因此在機(jī)體脂肪酸β-氧化進(jìn)入三羧循環(huán)中扮演重要角色。和以上生化作用相對應(yīng)國外心血管臨床研究發(fā)現(xiàn)L-肉堿能夠減輕心肌缺血性損傷、減少心肌梗死的面積、減少左室擴(kuò)展、減少心室重構(gòu)、降低血脂[6]，本研究選用的藥物雷卡，為靜脈注射的L-肉堿制劑，國內(nèi)運(yùn)用于尿毒癥患者透析后肉堿的補(bǔ)充，以改善細(xì)胞能量代謝，改善患者機(jī)體狀況，減少促紅素的用量，減少低血壓、肌痙攣、肌萎縮和心肌運(yùn)動耐受的下降，未見有觀察其運(yùn)用于老年高膽固醇（TC≥5.95mmol/L）混合性高脂血癥（三酰甘油TG≥1.65mmol/L）患者的輔助治療及觀察對血小板CD62p的影響，本研究通過雙盲隨機(jī)安慰劑對照試驗觀察L-肉堿對老年高膽固醇（TC≥5.95mmol/L）混合性高脂血癥（三酰甘油TG≥5.95mmol/L）及HDL-C、LDL-C、CD62p的影響，認(rèn)為其能協(xié)助降低三酰甘油和膽固醇，升高高密度脂蛋白，縮短降脂治療達(dá)標(biāo)的時間（較對照組有統(tǒng)計學(xué)差異）。三酰甘油和膽固醇致動脈硬化作用已成為共識，高脂血癥合并糖尿病、心腦血管疾患則加速了疾病的進(jìn)程，加重患者的病情。因此冠心病三級預(yù)防措施都強(qiáng)調(diào)對三酰甘油和膽固醇的降脂治療，糖尿病和腦血管病患者均要求早降低對老年高脂血癥有重要的意義。在動脈粥樣硬化斑塊中有聚集的血小板和富含膽固醇的脂蛋白存在，提示這些脂蛋白和活化的血小板參與了動脈粥樣硬化的病理過程。研究表明，在血栓疾病發(fā)病時血小板CD62p顯著升高[7-9]，血小板的黏附、釋放、聚集等反應(yīng)統(tǒng)稱為血小板活化，高脂血癥患者體內(nèi)血小板的活性增加血小板的活化可明顯增加冠心病并發(fā)癥的發(fā)生和血栓的形成，因此降低血脂的同時，降低血小板的活性在冠心病的臨床治療和預(yù)防心臟事件的發(fā)生方面有著十分重要的意義。常用檢測血小板活化的指標(biāo)如血小板因子4、血栓素B2是間接的或非特異性的，CD62p又稱P-選擇素，是血小板a顆粒膜糖蛋白，分布于靜息的血小板內(nèi)a顆粒膜上，它在血小板活化時從a顆粒轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜上，是血小板活化的靈敏標(biāo)志物。CD62p，血小板經(jīng)凝血酶等刺激后被激活，a顆粒膜迅速與質(zhì)膜融合而在表面表達(dá)CD62p，因而CD62p是血小板活化的特異標(biāo)志。本研究用流式細(xì)胞儀檢測CD62p，能更準(zhǔn)確反映血小板的活性，本研究運(yùn)用L-肉堿治療2周后CD62p較治療前明顯下降，較對照組明顯下降，提示L-肉堿輔助降脂的同時能抑制血小板的活性，其作用機(jī)制不明，可能與其降血脂優(yōu)化線粒體內(nèi)能量代謝的作用有關(guān)，由于降低血小板的活性，減少了血栓的形成，降低動脈硬化的發(fā)生率，有利于保護(hù)老年患者的心、腦、腎功能，防止心腦血管疾病的進(jìn)展和血栓并發(fā)癥的發(fā)生，尤適用于多種危險因子并存者[10-12]。

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1671-8194（2013）29-0100-03