多瑞吉在晚期癌痛中的臨床應(yīng)用

夏 金* 杜淑芳

（1 安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000；2 安陽(yáng)市第二人民醫(yī)院麻醉科，河南 安陽(yáng) 455000）

多瑞吉在晚期癌痛中的臨床應(yīng)用

夏 金1* 杜淑芳2

（1 安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000；2 安陽(yáng)市第二人民醫(yī)院麻醉科，河南 安陽(yáng) 455000）

目的 觀察多瑞吉（芬太尼透皮貼劑）在晚期癌痛患者的臨床療效，不良反應(yīng)及生活質(zhì)量。方法 選擇中重度癌痛的晚期癌癥患者67例，每24h評(píng)定療效1次，至少觀察15d，觀察治療前后疼痛的程度及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 全組完全緩解5例(11.9%)，明顯緩解31例(73.8%)，總有效率為85.7%。不良反應(yīng)主要為便秘、惡心嘔吐、皮膚瘙癢及嗜睡等，發(fā)生率低。結(jié)論 多瑞吉治療中、重度癌痛，鎮(zhèn)痛效果顯著而穩(wěn)定，使用安全方便。治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)早期不良反應(yīng)的觀察及處理，可避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，有效改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

多瑞吉；晚期癌痛

癌性疼痛是中晚期癌癥患者最常見(jiàn)、最難受的癥狀之一[1]，大多數(shù)的晚期癌疼需要專(zhuān)業(yè)的治療，不能緩解的持續(xù)疼痛和止疼藥物的毒副作用嚴(yán)重影響癌癥患者的生活質(zhì)量。芬太尼(多瑞吉)透皮貼劑是無(wú)創(chuàng)性給藥，強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥，由支持膜、藥池、微孔緩釋膜、皮膚貼附層、保護(hù)層組成，貼于患者皮膚平坦處，穩(wěn)定持續(xù)止疼72h。在中晚期腫瘤患者的治療中，合理應(yīng)用止痛藥，可以明顯改善其生活狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。本院2010年12月至2012年9月應(yīng)用多瑞吉治療67例癌痛患者，現(xiàn)將其鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

本實(shí)驗(yàn)共入組患者67例，男34例，女33例。年齡30～81歲，中位年齡57歲。其中胃腸道癌25例，肺癌22例，乳腺癌8例，肝癌5例，惡性淋巴瘤4例、胰腺癌、鼻咽癌、卵巢癌各2例，骨肉瘤、前列腺癌各1例。所有以上病例均經(jīng)病理組織（細(xì)胞）學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，患者均伴有中重度的持續(xù)性疼痛。剔除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸功能抑制，呼吸道阻塞，明顯缺氧者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；意識(shí)障礙者；合并發(fā)熱患者；中重度心動(dòng)過(guò)緩患者，對(duì)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥或藥品任何成分過(guò)敏者；孕婦及哺乳期婦女。

1.2 用藥方法

芬太尼的粘貼部位應(yīng)為軀干或上臂的平坦無(wú)毛發(fā)區(qū)域，常用粘貼范圍有：前胸、后背、上肢或大腿內(nèi)側(cè)，對(duì)于晚期惡病質(zhì)、乳腺癌術(shù)后患者，腹部腫瘤術(shù)后患者等，可粘貼于肋下、臍周部位。粘貼芬太尼透皮貼劑前應(yīng)先清潔皮膚（忌用洗滌劑、肥皂、油劑等可能會(huì)影響藥物的吸收的清潔劑），然后干燥皮膚，應(yīng)使鐵劑藥物膜充分平整地與皮膚接觸，針對(duì)部分患者，若有必要，可使用外科敷料加固。更換貼劑時(shí)，為避免芬太尼藥物的蓄積，應(yīng)該變換粘貼位置，芬太尼透皮貼劑應(yīng)每72h更換1次，劑量調(diào)整應(yīng)使患者基本達(dá)到24h無(wú)痛，觀察14d為一療程。對(duì)于因不能耐受藥物毒副作用的退出患者，應(yīng)該統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)。芬太尼透皮貼劑使用后，應(yīng)該按照麻醉藥品管理?xiàng)l例的規(guī)定，將使用過(guò)的貼劑送回藥房統(tǒng)一回收。用藥劑量：多瑞吉芬太尼透皮貼劑的使用應(yīng)根據(jù)具體每個(gè)患者的情況而定，遵循癌癥止痛原則，中度疼痛初始劑量為4.2mg，如果藥物止痛效果不佳，調(diào)整劑量為8.4mg，即同時(shí)使用2片貼劑，重度疼痛的患者可直接用8.4mg（2貼），如無(wú)效再增加劑量(每次4.2 mg)。貼劑應(yīng)每72h更換，同時(shí)使用2張以上者，應(yīng)在同一時(shí)間更換所有貼膜。

1.3 療效評(píng)價(jià)

疼痛強(qiáng)度分級(jí)：采用視覺(jué)模擬平分法(VAS)，1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。

療效判定：在用藥14d后進(jìn)行疼痛緩解度評(píng)價(jià)：0度——疼痛未緩解；Ⅰ度——疼痛減輕1/4；Ⅱ度——疼痛減輕1/2；Ⅲ度——疼痛減輕3/4；Ⅳ度——疼痛消失。疼痛緩解率指疼痛緩解Ⅱ度以上占全部病例之比。

不良反應(yīng)觀察：惡心、嘔吐、便秘、頭暈、出汗、嗜睡、口干、排尿困難、瘙癢、局部過(guò)敏癥狀以及呼吸抑制等，記錄輕、中、重程度，并判斷不良反應(yīng)與芬太尼透皮貼劑的相關(guān)性。

QOL評(píng)分：參照患者精神、食欲、睡眠、疼痛、疲乏、日常生活等進(jìn)行評(píng)定，共60分。參照表1。

2 結(jié) 果

2.1 鎮(zhèn)痛療效

67例患者中中度疼痛者18例，占26.9%，重度疼痛者占49例，占73.1%。全組多瑞吉滴定劑量為25～150μg/h，其中Ⅳ度緩解11例占16.4%，Ⅲ度緩解38例占56.7%，Ⅱ度緩解12例占17.9%，Ⅰ度緩解4例占6.0%，0度緩解2例占3.0%?？傊雇从行蕿棰?Ⅲ+Ⅳ度91.0%。

2.2 生活質(zhì)量變化

所有均有不同程度的改善，QOL評(píng)分提高4～11分，精神狀態(tài)及食欲狀況好轉(zhuǎn)，睡眠質(zhì)量較用藥前有所提高。

2.3 不良反應(yīng)

便秘15例22.4%，惡心12例占17.9%，嘔吐10例14.9%，頭暈7例占10.4%，皮膚瘙癢5例占7.5%，嗜睡4例占6.0%，排尿困難3例占4.5%。大多不良反應(yīng)可以隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而慢慢減輕，可以耐受。

3 討 論

疼痛是人類(lèi)一種主觀上不愉快的感覺(jué)和情緒上的感受，伴隨著存在的或潛在的臟器組織損傷，嚴(yán)重影響著患者的身心健康和生活質(zhì)量。癌癥疼痛是晚期患者常見(jiàn)的臨床并發(fā)癥之一，也是一個(gè)世界性的普遍問(wèn)題，癌癥患者中至少有1/3存在著或輕或重不同的疼痛，其中持續(xù)性疼痛大約占2/3以上，需要專(zhuān)業(yè)的止疼治療，現(xiàn)有的治療措施可以使大部分患者免于疼痛的折磨。

多瑞吉（Durogesic）是由西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的一種新型癌痛控制劑，其主要成分為枸櫞酸芬太尼，其分子量小，脂溶性較好，刺激性小，血藥濃度穩(wěn)定，非常適合透皮給藥，每貼可維持72h。芬太尼是一種良好的阿片受體增效劑，止痛作用為相同劑量嗎啡的50～100倍。經(jīng)皮膚給藥，降低口服給藥帶來(lái)的消化道不良反應(yīng)，且無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，生物利用度高，使用方便，對(duì)于不能進(jìn)食患者尤宜。這是芬太尼相對(duì)于其它止痛藥物的一個(gè)顯著差別，它也是現(xiàn)階段惟一可供臨床使用的阿片類(lèi)透皮劑[2]。

表1 生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

芬太尼透皮貼劑為緩釋外用劑型，用藥量應(yīng)以阿片類(lèi)藥等效轉(zhuǎn)換為依據(jù)， 在首次使用后的前12h應(yīng)配合使用即釋劑型的強(qiáng)效阿片類(lèi)藥物，必要時(shí)還應(yīng)配合給予鎮(zhèn)靜、抗抑郁藥物。對(duì)年老、有心肺疾患、肝腎功能減退者減少用量。本組觀察中，67例患者中中度疼痛者，應(yīng)用多瑞吉穩(wěn)定劑量后，總止痛有效率為Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ度91.0%。明顯提高了中晚期患者生活質(zhì)量。

一般的不良反應(yīng)如頭暈、惡心、便秘和嗜睡比較常見(jiàn)；為預(yù)防惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，治療時(shí)給予胃復(fù)安，5-羥色胺受體阻滯劑等止吐，對(duì)于有便秘病史的患者，特別是老年或長(zhǎng)期臥床患者，應(yīng)同時(shí)服用乳果糖口服液，番瀉葉，麻仁潤(rùn)腸丸，聚乙二醇等緩瀉劑，可明顯降低便秘的發(fā)生率。

呼吸抑制是使用阿片制劑公認(rèn)的一種副作用。對(duì)首次接受阿片類(lèi)藥物的患者，芬太尼用量于2μg/（kg·h）時(shí)，即可出現(xiàn)明顯的呼吸抑制[3]。Chard等認(rèn)為只有當(dāng)芬太尼的血藥濃度大于2μg/mL，通氣不足的發(fā)生率才會(huì)增加;而這樣的血藥濃度只在使用100μg/h的劑量以上的芬太尼貼劑時(shí)才會(huì)出現(xiàn)。對(duì)年老或惡病質(zhì)患者，因其反應(yīng)性降低，應(yīng)密切觀察患者的意識(shí)變化，為以減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，需要鼓勵(lì)患者深呼吸，增加呼吸供氧，必要時(shí)給予興奮劑治療。

多瑞吉屬透皮貼劑，經(jīng)皮膚緩慢釋放入血，不足以產(chǎn)生欣快感，不易產(chǎn)生成癮性。當(dāng)然，該藥也有其不足的的地方，少數(shù)患者在粘貼處有輕度過(guò)敏，夏季使用可致皮膚不適等。使用后，機(jī)體達(dá)到有效藥物濃度的時(shí)間較長(zhǎng)，往往需要即釋劑型處理疼痛，目前藥物的單價(jià)較高，大劑量使用會(huì)增加患者負(fù)擔(dān)。芬太尼透皮貼劑由于其無(wú)創(chuàng)性的給藥方式，對(duì)于晚期癌疼患者顯示了其獨(dú)特，方便的療效，受到了臨床腫瘤醫(yī)生和晚期患者的喜愛(ài)，其臨床應(yīng)用前景廣泛。

[1] 李同度.癌癥疼痛控制[A].張?zhí)鞚?光煒.腫瘤學(xué)(下)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:2725-2736.

[2] 于世英.芬太尼緩釋透皮貼劑[J].中國(guó)新藥雜志,1999,8(2):86-88.

[3] 孫大金.Durogesic芬太尼經(jīng)皮貼劑[J].麻醉與重癥監(jiān)護(hù),1998,5 (4):243-245.

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1671-8194（2013）23-0124-02

*通訊作者：E-mail：anyangxia@126.com