原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與細(xì)胞因子的相關(guān)性研究

劉澤軍 李晚珍 吳禮文

（廣東省東莞黃江醫(yī)院，廣東 東莞 523750）

原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律與細(xì)胞因子的相關(guān)性研究

劉澤軍 李晚珍 吳禮文

（廣東省東莞黃江醫(yī)院，廣東 東莞 523750）

目的 探討細(xì)胞因子與血壓晝夜節(jié)律的相關(guān)性。方法 將84例高血壓病患者分為杓型組35例，非杓型組49例，分別測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、γ-干攏素（IFN-γ），集落刺激因子-1(CSF-1)水平。結(jié)果 非杓型組與杓型組比較，TNF-α、IL-6、CSF-1明顯升高，IFN-γ明顯降低；血壓夜間下降與IFN-γ正相關(guān),與TNF-α、IL-6、CSF-1負(fù)相關(guān)。多元線性回歸分析，TNF-α、IL-6、CSF-1與夜間血壓下降直線相關(guān)。結(jié)論 細(xì)胞因子參與原發(fā)性高血壓患者血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)

高血壓?。粫円构?jié)律；細(xì)胞因子

細(xì)胞因子參與血壓的調(diào)節(jié)，但是否影響血壓晝夜節(jié)律尚不清楚，本研究擬探討二者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

按照1999年WHO/ISH診斷標(biāo)準(zhǔn)，挑選黃江醫(yī)院心內(nèi)科2010年9月至2012年3月住院原發(fā)性高血壓患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病；②糖尿病；③風(fēng)心病；④繼發(fā)性高血壓；⑤腦血管病。⑥心、肝、腎功能不全。按動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果分為杓型組35例、非杓型組49例，所有病例進入研究前已停用降壓藥及其他藥物1周以上。

1.2 研究方法

1.2.1 24h動態(tài)血壓監(jiān)測（ABPM）

用動態(tài)血壓監(jiān)測儀（美國偉倫ABPM 6100），行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，監(jiān)測時間從上午8：00至次日上午8：00，袖帶固定于左上臂，白晝時間（8：00-20：00）每15min測量1次血壓，夜間（20：00-8：00）每30min測量1次血壓，有效血壓測量次數(shù)＞80%為有效病例。監(jiān)測參數(shù)有：①白晝平均壓；②夜間平均壓；③計算夜間血壓下降率，計算方法：（白晝平均壓-夜間平均壓）/白晝平均壓×100%，夜間血壓下降≥10%為杓型，＜10%為非杓型。

1.2.2 血漿IL-6、TNF-α、IFN-γ、CSF-1測定

取受試者空腹肘靜脈血3mL，析出血清-30℃保存。采用雙抗體夾心法測定TFN-α、IL-6、IFN-γ、CSF-1，試劑購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，嚴(yán)格按說明操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.5軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩因數(shù)相關(guān)性行Pearson相關(guān)分析，多因數(shù)相關(guān)性多元線性回歸分析（backword法），兩組間均數(shù)比較用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、血脂、腎功能和方面無顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組動態(tài)血壓參數(shù)，細(xì)胞因子比較（表2）。

2.3 夜間血壓下降與TNF-α、IL-6、CSF-1呈負(fù)相關(guān)（SBP：TNF-α：r=-0.416，P＜0.01，IL-6：r=-0.378，P＜0.01，CSF-1：r=-0.392，P＜0.01，DBP：TNF-α：r=-0.466，P＜0.01，IL-6：r=-0.276，P＜0.05，CSF-1：r=-0.285，P＜0.05），夜間血壓下降與IFN-γ呈正相關(guān)（SBP：r=0.261，P＜0.05，DBP：r=0.257，P＜0.05），多元線性回歸分析，IL-6、TNF-α、CSF-1與夜間血壓下降直線相關(guān)（SBP：R=0.523，P＜0.01，DBP：R=0.511，P＜0.01）。

3 討 論

近年來的研究表明，細(xì)胞因子與原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制密切相關(guān)[1,2]。從本研究結(jié)果可以看出，原發(fā)性高血壓患者非杓型組血漿TNF-α、IL-6、CSF-1水平明顯高于杓型組，IFN-γ低于杓型組。血壓增高后，血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）受損，使TNF-α大量釋放至血液循環(huán)中，TNF-α對通過血管內(nèi)皮直接的細(xì)胞毒作用，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損，促使IL-6、CSF-1等炎癥介質(zhì)分泌增加，促進血管平滑肌細(xì)胞增殖、分化，使血管壁增厚，管腔變窄，外周阻力增高[3,4]。而干擾素(IFN-γ)能具有抑制細(xì)胞增殖活性，在原癌基因表達和VSMC增殖方面對TNF-α有拮抗作用[5]，已有研究顯示，干擾素具有上調(diào)細(xì)胞周期負(fù)控蛋白的作用抑制細(xì)胞周期素A和D3的表達，抑制淋巴母細(xì)胞T淋巴細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞增殖[6]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血壓夜間下降與IFN-γ正相關(guān)，與TNF-α、IL-6、CSF-1負(fù)相關(guān)，多元線性回歸分析顯示TNF-α、IL-6、CSF-1與血壓夜間下降直線相關(guān)。提示細(xì)胞因子參與血壓晝夜節(jié)律異常的形成，高血壓與細(xì)胞因子相互影響，相互作用，紊亂的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)干擾了正常的血壓晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)功能，血壓升高后細(xì)胞因子發(fā)生改變，改變后的細(xì)胞因子又作用于血管壁，使管壁增厚，血管順應(yīng)性下降，順應(yīng)性下降的血管對細(xì)胞因子的反應(yīng)敏感度也下降，從而導(dǎo)致血壓節(jié)律調(diào)節(jié)功能紊亂。而高血壓晝夜節(jié)律的改變，又可導(dǎo)致IL-6、TNF-α、CSF-1、IFN-γ調(diào)節(jié)和分泌異常。說明它們之間的影響不是單向的。細(xì)胞因子與高血壓晝夜節(jié)律密切相關(guān)，但具體作用機制目前尚不清楚，有待今后進一步研究。

表1 高血壓杓型組與非杓型組一般情況比較（）

表1 高血壓杓型組與非杓型組一般情況比較（）

項目年齡(歲)性別(男/女)BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)杓型組59.4±11.722/1324.1±3.65.03±0.471.40±0.314.72±0.872.68±0.845.39±1.05101.7±16.7非杓型組58.9±11.330/1923..9±3.75.01±0.451.44±0.424.81±0.852.73±0.875.28±1.02102.2±17.3

表2 兩組血壓、細(xì)胞因子水平比較（）

表2 兩組血壓、細(xì)胞因子水平比較（）

項目白晝平均SBP(mmHg)白晝平均DBP(mmHg)夜間平均SBP(mmHg)夜間平均DBP(mmHg)IL-6(ng/L)TNFα(ng/L)IFNγ(ng/L)CSF-1(ng/L)杓型組(n=35)161.1±18.798.1±11.2138.4±16.984.5±10.428.12±4.1535.1±9.817.66±2..541425.9±271.4非杓型組(n=49)158.7±17.696.3±12.1147.4±18..390.7±11.235.24±4.7841.2±11.314.31±2.491781.7±286.3 P值＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

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Study on the Correlation between Circadian Rhythm of Blood Pressure in Patients with Essential Hypertension and Cytokines

LIU Ze-jun, LI Wan-zhen, WU Li-wen
(Huangjiang Hospital of Dongguan, Dongguan 523750, China)

Objective To investigate the correlation of cytokines and circadian blood pressure. Methods 84 patients with essential hypertension were divided into dipper group of 35 cases, 49 cases of non-dipper group were measured in serum itumor necrosis factor-α (TNF-α), nterleukin -6 (IL-6), γ-jamming prime (IFN-γ), colony stimulating factor -1 (CSF-1) levels. Results The non-dipper group dipper group comparison, TNF-α, IL-6, CSF-1 was significantly higher, IFN-γ is significantly reduced; nighttime drop in blood pressure associated with TNF-α, IL-6, CSF-1 negative positively correlated with IFN-γ. Multiple linear regression analysis, IL-6, TNF-α, CSF-1 and nighttime blood pressure decreased linear correlation. Conclusion Cytokines involved in the circadian rhythm regulator of blood pressure in patients with essential hypertension.

Hypertension; Circadian rhythm; Cytokine

R544.1

B

1671-8194（2013）23-0002-02