192例小兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果的分析

周 燕周明錦黃慶華高 偉

（1 鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000；2 鄭州市兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450053）

192例小兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果的分析

周 燕1周明錦2黃慶華2高 偉2

（1 鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000；2 鄭州市兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450053）

目的通過監(jiān)測小兒丙戊酸血藥濃度，為臨床小兒合理用藥提供參考依據(jù)。方法采用酶放大免疫測定小兒丙戊酸血藥濃度。針對192例小兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析比較。結(jié)果小兒丙戊酸測定值在有效治療濃度范圍內(nèi)（50～100mg/L）的有147例次，占76.56%；低于治療范圍濃度下限（＜50mg/L）的有32例次，占16.67%；高于治療范圍濃度上限（＞100mg/L）的13例；占6.77%。結(jié)論小兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測仍然十分重要。

丙戊酸；血藥濃度；酶放大免疫測定

丙戊酸是一種廣譜抗癲癇藥物，臨床應(yīng)用比較廣泛，主要用于肌陣攣發(fā)作，全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，單純或復(fù)發(fā)性發(fā)作和失神發(fā)作，針對多種癲癇有較好的治療作用，并作為治療部分性發(fā)作的二線藥物。丙戊酸的藥代動力學(xué)有較大的個體差異，它在體內(nèi)的藥代動學(xué)過程，符合二完模型，分布期半衰期呈劑量相關(guān)性，消除相半衰期無劑量相關(guān)性[1]。丙戊酸常見的不良反應(yīng)為肝損害及神經(jīng)系統(tǒng)副作用，少數(shù)患者可出現(xiàn)肝衰竭而致死。丙戊酸血藥濃度的影響因素主要由患者年齡，身體質(zhì)量和藥物劑量所左右。其劑量與血藥濃度間相關(guān)性較差。血藥濃度波動大，用藥劑量難掌握。故丙戊酸血藥濃度監(jiān)測在癲癇治療中顯得尤為重要?，F(xiàn)將我院192例小兒丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，為小兒丙戊酸的合理應(yīng)用提供科學(xué)參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

來源于鄭州市兒童醫(yī)院2011年6月至2012年12月門診及住院長期服用丙戊酸類藥物（包括丙戊酸鈉片，丙戊酸鈉緩沖片及丙戊酸鈉溶液）的患兒共計192例，其中男性100例，女性92例，年齡6個月～14周歲。

1.2 儀器與試劑

儀器采用SIEMENS ViVa-E全自動生化分析儀。試劑使用SIEMENS Valproic Acid Assay試劑盒。質(zhì)控：采用BIO-RAO治療校質(zhì)控物。

1.3 血樣采集與血藥濃度測定

所有患兒均在服用丙戊酸類藥物各種劑型一周以上，于清晨服藥前抽取靜脈血2mL，置于干燥試管中，以3000r/min轉(zhuǎn)速離心5min，吸取血清400mL，采用酶放大免疫測定小兒丙戊酸血藥濃度。使用該儀器專用VPA試劑盒，按照操作規(guī)程測定。

2 結(jié) 果

丙戊酸有效血流濃度參考范圍50～100mg/L，＜50mg/L為低于有效濃度，＞100mg/L為中毒濃度。比較2組年齡段（0～7歲，8～14歲），在丙戊酸血藥濃度范圍內(nèi)例數(shù)分布情況。

表1 各年齡組丙戊酸血藥濃度測定結(jié)果[n（%）]

192例次丙戊酸血藥濃度均值為（60.23±26.24）mg/L，其中血流濃度＜50mg/L32例，血流濃度的均值（34.13±12.09）mg/L，血藥濃度在50～100mg/L147例次血流濃度的均值（67.59±12.45）mg/L；血藥濃度＞100mg/L13例次，血流濃度的均值（121.03±16.19）mg/L。

3 討 論

我院監(jiān)測192例次丙戊酸血藥濃度，其中76.56%在有效治療濃度范圍內(nèi)。這與西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的監(jiān)測結(jié)果相比，比例較高一些[2]。低于有效濃度：16.67%中毒濃度：6.77%充分說明血藥濃度的監(jiān)測是必要的。說明個人監(jiān)測頻度不高，可能由于近年來國內(nèi)抗癲癇藥血藥濃度的監(jiān)測工作更趨于理想和準(zhǔn)確。選擇性監(jiān)測逐步代替監(jiān)測[3]，另外新型安全抗癲癇藥也陸續(xù)上市使用。但丙戊酸因其療效肯定，價格低廉，加之合理的監(jiān)測，仍被多數(shù)醫(yī)師認(rèn)可。丙戊酸劑量恒定時，年齡，體質(zhì)量和體表面積越小，血藥濃度越低[4]。在嬰幼兒其到兒童期，年齡越小，藥物清理速度越快，血藥濃度就越低。＜3歲的幼兒表現(xiàn)更為明顯，給藥劑量要根據(jù)年齡，體質(zhì)有所區(qū)別，小年齡，低體質(zhì)量應(yīng)適當(dāng)提高劑量，大年齡適當(dāng)減低劑量，做到個體化用藥，切注意監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。因為丙戊酸的不良反應(yīng)科呈現(xiàn)年齡相關(guān)性，3歲以下幼兒較易發(fā)生不良反應(yīng)，可能為小兒以單位體質(zhì)量計算所需的使用量較成人高，也可能與丙戊酸在小兒體內(nèi)藥代動力學(xué)與成人不同有關(guān)[5]。受患兒年齡及語言表達(dá)的限制，有些不良反應(yīng)不能及時發(fā)現(xiàn)。如頭暈，耳鳴等視、感覺異常。因此，此類特殊人群小兒藥應(yīng)進(jìn)行丙戊酸血藥濃度監(jiān)測，注意防范血藥濃度不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 賈軍站,孟慶寧,孫娟.150例次丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2010,12(8)∶29.

[2] 董衛(wèi)華,尤海生,董亞林,等.200例次丙戊酸血藥濃度監(jiān)測結(jié)果分析[J].西北藥學(xué)雜志,2009,6(24)∶3.

[3] 黃紹平.抗癲癇藥物血藥質(zhì)量濃度監(jiān)測與小兒癲癇的治療進(jìn)展[J].實用兒科臨床雜志,2004,19(4)∶246.

[4] 陳錦珊,杜青云,黃慧麗.丙戊酸治療小兒癲癇血藥濃度監(jiān)測與合理運(yùn)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(7)∶424.

[5] Johnson TN.The development of drug etabolizing enzymes and their influence on the susceptibility to sdversedrug reactions in children [J].Toxicology,2003,192(1)∶37.

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1671-8194（2013）13-0137-01