美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察

李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫(yī)院腫瘤科，福建 泉州 362002）

美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察

李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫(yī)院腫瘤科，福建 泉州 362002）

目的 觀察美沙酮片對(duì)中晚癌性患者的癌痛的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。方法 設(shè)定觀察組，給口服美沙酮治療，對(duì)照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療。用疼痛強(qiáng)度，疼痛強(qiáng)度差，疼痛緩解度，中度以上疼痛緩解率作為鎮(zhèn)痛評(píng)價(jià)指標(biāo)，來對(duì)比鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 口服美沙酮即可明顯或完全緩解疼痛。主要不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、惡心、便秘、排尿困難等。結(jié)論 美沙酮可有效控制中晚期癌痛，鎮(zhèn)痛效果與硫酸嗎啡緩釋片相當(dāng)。不良反應(yīng)也與硫酸嗎啡緩釋片較輕。

美沙酮片；硫酸嗎啡緩釋片；鎮(zhèn)痛藥物評(píng)價(jià)

癌性疼痛是晚期癌癥患者的主要癥狀表現(xiàn)之一，給患者帶來巨大的精神折磨，甚至相當(dāng)多的晚期患者死于嚴(yán)重疼痛。臨床采用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療是緩解癌性疼痛的重要措施，硫酸嗎啡緩釋片常用的藥物之一，但由于其價(jià)格偏高，相當(dāng)多的患者承擔(dān)不起昂貴的治療費(fèi)用而放棄治療。美沙酮是本世紀(jì)四十年代上市的一種阿片受體激動(dòng)劑，也是一種非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA受體）拮抗劑，避免因NMDA受體的激活可促使動(dòng)物和人對(duì)阿片類的鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生耐受，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，并且價(jià)格便宜。我院從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例進(jìn)行了美沙酮止痛效果的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我們經(jīng)從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例，所有患者均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，伴有腫瘤相關(guān)性持續(xù)性疼痛，為中、重度疼痛的患者（疼痛NRS評(píng)分≥5分），既往均未用阿片類鎮(zhèn)痛藥，心、肝、腎功能化驗(yàn)無嚴(yán)重異常。入選患者均簽署知情同意書后實(shí)施治療。

1.2 研究方法

經(jīng)單盲法隨機(jī)平均分為兩組：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組58例（表1）。兩組在病種構(gòu)成、性別構(gòu)成、年齡等方面均無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組選用給口服鹽酸美沙酮片治療，起始劑量為每次口服5～10mg，每天2～4次，觀察用藥后疼痛的情況，每次調(diào)整劑量在前一次劑量的50%范圍以內(nèi)，達(dá)到患者24h不痛或基本不痛，然后以達(dá)到治療效果的后2d劑量除以4，用此劑量作為每次劑量，每12h給藥一次。對(duì)照組口服硫酸嗎啡控釋片治療，起始劑量30～60mg，bid，間隔12h給藥一次，參照TIME原則[1]調(diào)整硫酸嗎啡的劑量，每24 h按30%～50%增加劑量調(diào)整給藥劑量，當(dāng)用藥后不能持續(xù)12h鎮(zhèn)痛時(shí)，應(yīng)增加下一次控釋嗎啡的劑量，而不是頻率，當(dāng)出現(xiàn)突破性疼痛時(shí)，改用短效嗎啡，使用劑量為前次用藥的1/4～1/3，15d為一個(gè)周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

表1 觀察組及對(duì)照組的一般情況

表4 兩組用藥后的副作用比較

表5 兩組藥治療期間劑量及費(fèi)用對(duì)比

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①無效：疼痛未緩解；②輕度緩解：疼痛緩解25%；③中度緩解：疼痛緩解50%；④明顯緩解：疼痛緩解75%；⑤完全緩解：疼痛消失。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量數(shù)據(jù)以（χ—±s）表示，兩組數(shù)據(jù)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組率比較χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組療效比較見表2、表3、表4、表5。

表2 兩組鎮(zhèn)痛緩解率比較

表3 兩組用藥前后NRS評(píng)分及平均緩解時(shí)間比較

3 討 論

重癥疼痛多為晚期癌癥患者最難忍受、最受折磨的臨床癥狀之一，70%的晚期癌癥患者以疼痛為主要表現(xiàn)，30%的癌癥患者可出現(xiàn)難于忍受的劇烈疼痛[2]，臨床多以姑息治療為主。臨床上常采用阿片類鎮(zhèn)痛藥治療，具有有效減輕疼痛，改善疼痛引起的情緒反應(yīng)，長(zhǎng)期、大量使用無明顯器官毒性，不存在無天花板效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)[3-4]。美沙酮雖主要用于阿片成癮的維持治療，但同時(shí)也是一種良好的鎮(zhèn)痛藥物，且具有良好的胃腸道吸收性，代謝產(chǎn)物無活性，作用時(shí)間長(zhǎng)，價(jià)格低廉的特點(diǎn)，與其他μ受體激動(dòng)劑有不完全的交叉耐受性[5]。

本組結(jié)果顯示，使用口服美沙酮對(duì)中晚期癌癥患者即可明顯或完全緩解疼痛（表2），其總緩解率（94.8%），和使用咖啡鎮(zhèn)痛（總緩解率96.68%）的效果無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差別（P＞0.05）。其改對(duì)疼痛的改善程度，既用藥前后的疼痛強(qiáng)度差也無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＞0.05）。但相對(duì)的咖啡，本組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，美沙酮達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時(shí)間（52.9±12.6H）較咖啡的達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時(shí)間（36.4± 8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。但相比較觀察組和對(duì)照組服藥前后副作用，本組研究發(fā)現(xiàn)，在阿片類鎮(zhèn)痛藥常見的副作用中，服用美沙酮組其嘔吐、便秘及頭痛，較咖啡組有明顯的減少（表4）。

根據(jù)NCCN劑量轉(zhuǎn)換比率口服嗎啡（0～90mg）∶口服美沙酮=4∶1；口服嗎啡（90～300mg）∶口服美沙酮=8∶1；口服嗎啡（＞300mg）∶口服美沙酮=12∶1。由于美沙酮與其他阿片類藥物存在不完全交叉耐受、劑量轉(zhuǎn)換率差異及個(gè)體差異存在，將換算后的等效美沙酮的量減少25%～50%。本組研究結(jié)果顯示（表5）鹽酸美沙酮起始平均劑量（8.23±0.53）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（42.56± 3.18）mg，經(jīng)換算后相當(dāng)鹽酸美沙酮（7.98±0.57）mg相差不大。兩組劑量增加均集中在前五日，美沙酮達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時(shí)間（52.9 ±12.6）h，較咖啡的達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時(shí)間（36.4±8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。而第15天鹽酸美沙酮起始平均劑量（16.61±1.87）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（167.45±10.22）mg，經(jīng)換算后相當(dāng)鹽酸美沙酮（15.70±0.96）mg稍大。

美沙酮有其優(yōu)點(diǎn)：①美沙酮的代謝產(chǎn)物沒有活性，副作用小，與嗎啡、氫嗎啡酮、哌替啶等不同，且對(duì)腎功能衰竭患者也有利。②美沙酮的用量遞增速率較嗎啡小，利于需長(zhǎng)期給藥的患者，耐受性更好。③對(duì)其他阿片類藥耐受或無效的患者可以更換成美沙酮，效果良好。④美沙酮鎮(zhèn)痛時(shí)間持久，不用像短效阿片類藥頻繁給藥，減少醫(yī)護(hù)人員工作量，也給患者帶來方便；⑤多種給藥途徑，適用于門診患者治療，價(jià)格便宜[6]，本組研究顯示如表5，我們可以發(fā)現(xiàn)美沙酮總每日平均費(fèi)用（19.54±2.35）元，較硫酸嗎啡控釋片每日平均費(fèi)用（39.83±7.02）元低廉。而臨床上我們還發(fā)現(xiàn)患者家屬及患者觀念認(rèn)為嗎啡為毒麻藥品，心理較為抗拒，而且對(duì)美沙酮觀念更為接受，在鎮(zhèn)痛效果差別不大的情況下，患者及家屬更愿采用美沙酮替代嗎啡鎮(zhèn)痛。故我們認(rèn)為鹽酸美沙酮片以在臨床上替代硫酸嗎啡緩釋片對(duì)于重度癌痛患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛。

[1]Morley JS,Makin MK.The use of methadone in cancer pain poorly re sponsive to other opioids[J].Pain Rev,1998,5(1):5l-58.

[2]李蓉,趙貴軍,沈華,等.硫酸嗎啡控釋片及芬太尼透皮貼治療癌痛的臨床觀察[J].中國(guó)綜合臨床,2002,18(5):471.

[3]徐叔云.臨床藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:201.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政管理總局.癌癥病人三階梯止痛療法的指導(dǎo)原則[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,1995,5(1):49-54.

[5]段礪 瑕,徐國(guó)柱.美沙酮 在鎮(zhèn)痛方面的臨床應(yīng) 用[J].中國(guó)藥物依 賴性雜志,1999,8(4):68.

[6]楊又 春,畢好 生.美沙 酮 治 療 癌 癥 疼 痛 新 進(jìn) 展[J].中國(guó)腫 瘤,2000, 9(12):134.

R730.5

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：1671-8194（2013）10-0126-02

*通訊作者：E-mail： sunweifen99@sohu.com