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    非肥胖多囊卵巢綜合征患者血清chemerin的變化及其與糖脂代謝相關(guān)性的研究

    2013-06-28 17:18:09李志英王克超
    中國醫(yī)藥指南 2013年19期
    關(guān)鍵詞:胰島素血糖血清

    李志英王克超

    (1 湖南省嘉禾縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖南 嘉禾 424500;2 中南大學(xué)現(xiàn)代分析測試中心,湖南 長沙 410008)

    非肥胖多囊卵巢綜合征患者血清chemerin的變化及其與糖脂代謝相關(guān)性的研究

    李志英1王克超2

    (1 湖南省嘉禾縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科,湖南 嘉禾 424500;2 中南大學(xué)現(xiàn)代分析測試中心,湖南 長沙 410008)

    目的 研究非肥胖多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關(guān)系。方法 根據(jù)2003年鹿特丹會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇PCOS患者23例,同時選擇正常月經(jīng)周期的健康女性20例作為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中chemerin的水平,同時抽取血樣測定血糖、胰島素、總膽固醇(TC)、甘油酸三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。結(jié)果 PCOS患者血清chemerin的水平明顯高于正常對照組,且PCOS患者血清chemerin的水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI)成正相關(guān),與HDL水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 PCOS患者血清chemerin水平的變化與其糖脂代謝異常有關(guān)。

    多囊卵巢綜合征;chemerin炎癥;糖脂代謝;研究

    多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育齡期女性常見的內(nèi)分泌疾病,其發(fā)病率約為5%~10%[1]。在美國,大約1/3的PCOS患者具有代謝綜合征的表現(xiàn),包括高血糖、胰島素抵抗和血脂異常等[2]。我國一項大樣本研究顯示,PCOS患者中存在糖代謝和脂代謝異常的比例分別為36.0%和25.4%[3]。PCOS的發(fā)病原因十分復(fù)雜,目前尚未完全闡明。最近有研究發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清中chemerin的水平顯著升高[4]。

    Chemerin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子,在人體的脂肪組織、肝臟、胰腺和卵巢等組織中均有表達(dá),可通過自分泌或旁分泌途徑促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化和葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn),從而對糖脂代謝產(chǎn)生一定的影響。但PCOS患者血清中chemerin水平的變化與糖脂代謝的關(guān)系并不十分清楚。因此,本課題將研究非肥胖PCOS患者與正常月經(jīng)周期健康女性之間血清chemerin水平的差異,并研究PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    均來自我院2011年6月至2012年5月婦科門診患者,患者知情同意參與本實驗,PCOS的診斷符合美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(ASRM)鹿特丹工作組修正的診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常體重PCOS患者23名(體重指數(shù)[BMI]<23kg/m2),對照組為月經(jīng)周期正常的健康女性20名,無糖尿病和PCOS家族史。

    1.2 標(biāo)本采集

    所有研究對象均于月經(jīng)周期第3~5天,閉經(jīng)者經(jīng)B超監(jiān)測無優(yōu)勢卵泡時,空腹采集靜脈血10mL,一部分用于檢測空腹血糖、空腹胰島素和血脂,另一部分離心分離血清用于檢測chemerin的變化。采集空腹靜脈血后口服葡萄糖75g,2h后再次取血檢測血糖和血胰島素水平。

    1.3 檢測方法

    血清chemerin的水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測;血糖水平采用葡萄糖氧化酶終點法測定 (貝克曼Glucos 分析儀,美國);采用化學(xué)發(fā)光法測定血清胰島素水平;采用7600-110型全自動生化分析儀分別測定總膽固醇(TC)、甘油酸三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)水平。根據(jù)胰島素與血糖水平計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IRI),HOMA-IRI≥1.66為存在胰島素抵抗(IR)。

    1.4 統(tǒng)計分析

    使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,所有數(shù)據(jù)均以mean±SD表示,組間比較采用q檢驗,相關(guān)分析采用Perason相關(guān)分析,P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 各組血清chemerin水平的比較

    與正常對照組相比,PCOS患者血清chemerin的水平明顯升高(5.69±0.94 vs 3.04±0.57 ng/L,P<0.05),見表1。

    2.2 各組糖脂代謝情況比較

    由表1可看出,PCOS患者的空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL水平和HOMA-IRI均明顯高于正常對照組(P<0.05),而HDL水平則明顯低于正常對照組(P<0.05)。

    2.3 血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性分析

    相關(guān)分析結(jié)果顯示(表2),PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關(guān)(r=0.41~0.76,P<0.05),與HDL水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.61,P<0.05)。見表1、表2。

    表1 對照組和PCOS組chemerin水平與糖脂代謝情況的比較(mean±SD)

    3 討 論

    PCOS是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征,是導(dǎo)致生育期婦女月經(jīng)紊亂及不孕的常見原因之一。PCOS病因復(fù)雜,目前尚未完全闡明,不僅涉及生殖系統(tǒng),而且部分病人具有代謝綜合征的表現(xiàn),包括糖脂代謝異常和胰島素抵抗等。

    Chemerin是2003年發(fā)現(xiàn)的存在于多種炎癥體液中的促炎癥細(xì)胞趨化因子,2007年確定其為一種脂肪細(xì)胞因子。Chemerin是一種含有163個氨基酸殘基的小蛋白質(zhì),以前蛋白的形式分泌,經(jīng)過半胱氨酸蛋白酶或絲氨酸蛋白酶水解活化后表現(xiàn)出生物學(xué)活性。Chemerin在人體的多種組織中有著廣泛的表達(dá),尤其在白色脂肪組織、肝臟和肺臟表達(dá)較高。以前研究發(fā)現(xiàn),chemerin在炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答中發(fā)揮一定的作用。最近有文獻(xiàn)證實,chemerin可通過旁分泌或自分泌途徑對糖脂代謝產(chǎn)生一系列影響。Matthew等發(fā)現(xiàn),肥胖/糖尿病小鼠血清chemerin的水平顯著升高,外源性給予chemerin,可通過降低組織對葡萄糖的攝取,降低胰島素水平進(jìn)而加劇其糖耐量的受損。臨床研究也發(fā)現(xiàn),chemerin水平的改變可導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生,其機(jī)制與影響胰島素受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)。另外,chemerin還具有促進(jìn)脂肪分解的效應(yīng)。Goralski等研究發(fā)現(xiàn),沉默成熟脂肪細(xì)胞的chemerin基因,不僅能使基礎(chǔ)脂解水平降低50%~55%,而且能明顯抑制3-異丁基-1甲基黃嘌呤(磷酸二酯酶3抑制劑)刺激下的脂肪分解;用濃度為0.1 nmol/L的重組小鼠chemerin處理體外分化10~15天的3T3-L1脂肪細(xì)胞,可明顯增加細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化水平,ERK1/2的磷酸化可直接激活激素敏感脂肪酶從而促使成熟脂肪細(xì)胞的脂肪分解,產(chǎn)生大量的游離脂肪酸。游離脂肪酸的大量產(chǎn)生,一方面可通過門靜脈進(jìn)入肝臟使脂質(zhì)在肝內(nèi)聚集,促進(jìn)肝細(xì)胞的脂肪變性;另一方面則可降低脂蛋白脂肪酶的活性,減少乳糜微粒中三酰甘油的分解,導(dǎo)致高脂血癥。

    表2 PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關(guān)性分析

    綜上所述,PCOS患者可出現(xiàn)高血糖和高血脂等代謝綜合征的表現(xiàn),而新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子chemerin在糖脂代謝過程中發(fā)揮著重要的作用。但是chemerin與PCOS患者糖脂代謝異常的相關(guān)性很少有文獻(xiàn)報道。因此,本課題研究了PCOS患者血清中chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清中chemerin的水平顯著高于正常對照組。相關(guān)分析結(jié)果顯示,PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關(guān),與HDL水平呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果提示,chemerin水平的升高可導(dǎo)致PCOS患者血糖、血脂的異常改變,但chemerin如何影響PCOS患者的糖脂代謝尚有待于進(jìn)一步研究。

    [1] Dunaif A,Thomas A.Current concepts in the polycystic ovary syndrome[J].Annu Rev Med,2001,52:401-419.

    [2] Ehrmann DA,Liljenquist DR,Kasza K,et al.Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(1):48-53.

    [3] 陳子江,石玉華,郭蔭.大樣本中國人PCOS臨床特點分析[J].山東醫(yī)藥,2008,48(11):4-6.

    [4] 林瑩瑩,孫寶治,李曉芳.多囊卵巢綜合癥病人血清CRP、內(nèi)脂素和chemerin變化及其意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2012,27(3):226-229.

    R711.75

    B

    1671-8194(2013)19-0158-02

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