西藥中n-3族多不飽和脂肪酸在治療皮膚病中的臨床效果分析

張洪春

（大連市第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

西藥中n-3族多不飽和脂肪酸在治療皮膚病中的臨床效果分析

張洪春

（大連市第三人民醫(yī)院，遼寧 大連 116000）

研究結果表明西藥中的 n-6 脂肪酸有利于在皮膚病的適度改善。soyland 等發(fā)現(xiàn)在玉米油組具有溫和的正面影響，Mayer等發(fā)現(xiàn)腸外注射 n-6 脂肪乳劑后也有溫和的改善。kragballe 給 17 例患者補充 n-6 和 n-3 脂肪酸的組合，發(fā)現(xiàn)了一個積極的作用，但效果不顯著。適度改善，是因為聯(lián)合脂肪酸療法的作用，因為銀屑病患者總表現(xiàn)出在細胞膜磷脂的多不飽和脂肪酸的低濃度。銀屑病關節(jié)炎患者表現(xiàn)出在紅血細胞中飽和脂肪酸顯著增加，n-6 多不飽和脂肪酸顯著減少。另外，已經(jīng)討論過的，高劑量的亞油酸抑制 LTB4 的產(chǎn)生。

西藥中 n-3 族多不飽和脂肪酸；皮膚??；臨床

1 臨床資料

多不飽和脂肪酸的兩個家族的分類是取決于從甲基端數(shù)第一雙的位置[1-3]。亞油酸（C18：2n-6）屬于必需脂肪酸的n-6族。種子含有大量的亞油酸，例如葵花籽，可以轉換為更加不飽和的衍生物如AA（C20：4n-6）。AA的唯一食物來源是動物源性食品，如肉類和蛋黃[4,5]。α-亞麻酸（C18：3n-3），二十碳五烯酸（EPA；C20：5n-3）和二十二碳六烯酸（DHA；C22：6n-3）是食物中最豐富的n-3脂肪酸。

2 臨床分析

亞麻油和核桃油中含有α-亞麻酸，而EPA和DHA是典型的魚油脂肪酸，它包含在油性魚類，如鯖魚和鯡魚[6-9]。除了在細胞膜中扮演磷脂的角色外，多不飽和脂肪酸是形成花生酸這種激素這些激素可以監(jiān)管免疫系統(tǒng)，心血管和的神經(jīng)系統(tǒng)[10,11]。24類十二烷酸成員包括前列腺素（PGS），血栓素，LTS，羥基酸脂氧素[12]。例如，AA可轉換成PGE2和LTB4，而從類花生酸類物質(zhì)轉化而來的類十二烷酸是PGE3和LTB5（圖1）。EPA派生類花生酸類物質(zhì)，PGE3和LTB5，擁有比從AA.24形成的LTB4和PGE2更小的炎性反應。這就是為什么從AA派生的類花生酸類物質(zhì)，可以加劇炎癥過程而那些由EPA派生展現(xiàn)出消炎的性質(zhì)。

圖1 n-3，n-6脂肪酸與類十二烷酸，PG，前列腺素，TX，血栓，LT，白三烯的代謝圖

3 結 果

已經(jīng)進行了幾個沒有對照組的關于魚或魚油補充劑的研究。這些研究大多說明n-3脂肪酸具有正面的作用，這可能主要是因為患者預計治療將有改善作用。銀屑病患者在一次研究中被告知每天吃170g白魚，連續(xù)吃4周，運行期間前被隨機繼續(xù)使用白魚飲食或用鯡魚取代170g白魚，在6周在交叉設計中。觀察發(fā)現(xiàn)只肥魚飲食具有溫和顯著的臨床改善，而白魚飲食沒有效果。在同一時間，在肥魚組血漿EPA濃度上升。作者的結論是油性魚類，如鯖魚，沙丁魚，鮭魚，沙丁魚，咸魚或鯡魚，這些含有豐富的n-3脂肪酸的魚類，每日攝入一定可能是一個有用的輔助治療銀屑病的方法。

4 結 論

在四個未設對照組的研究中，每天攝入含有2～12g西藥中n-3族脂肪酸的EPA/DHA或魚油補充劑，結果表明這種做法對治療銀屑病有一定的效果。在另外一項沒有對照組的實驗中，17例患者同時服用n-3脂肪酸和n-6脂肪酸，在服用4個月后銀屑病癥狀也出現(xiàn)改善。在一個開放的研究中，測試了魚油補充劑對26例銀屑病患者的作用，發(fā)現(xiàn)對于斑塊型銀屑病患者沒有任何的臨床顯著的改善。只有一個廣義膿皰型銀屑病患者在服用魚油后出現(xiàn)明顯的改善，伴隨著LTB4水平下降。37例隨機對照試驗的結果也都不太樂觀。四項研究中，只在一項研究報告中表明口服n-3脂肪酸補充劑與安慰劑相比是有作用的。在其他三研究中都沒有明顯的作用。在一項隨機安慰劑對照試驗中皮膚病患者每天接受口服含有3g n-3脂肪酸（主要是EPA）的魚油（10g），結果發(fā)現(xiàn)患者的癥狀有所減輕。在此治療組，8周后觀察發(fā)現(xiàn)瘙癢，紅斑這些癥狀的比例大幅減少，身體病變表面積也減少，而在服用橄欖油（安慰劑）的對照組沒有發(fā)生任何改變。

5 討 論

在雙盲試驗中，觀察37例慢性穩(wěn)定斑塊型銀屑病的治療效果，他們食用豐富的含有櫻草油的晚餐來同時補充n-6脂肪酸和n-3脂肪酸的組合后發(fā)現(xiàn)對銀屑病沒有明顯的作用。和n-3脂肪酸的口服補充劑沒有明顯的作用不同，腸外應用n-3脂肪酸對急性炎癥表現(xiàn)出積極的治療效果。為期10d的試驗中，20例住院急性點滴狀銀屑病至少10%體表面積參與被隨機分派接受每天輸液，一個n-3脂肪酸脂肪乳劑（EPA+DHA每天＜4.2g）或傳統(tǒng)的n-6脂質(zhì)乳劑（EPA+DHA每天＜0.1g）。在所有的n-3組患者中，45%之間不等的評分系統(tǒng)在所有重大改善，這是通過紅斑，浸潤和脫屑的日常評分和主觀評分的臨床表現(xiàn)進行評估，10d之內(nèi)疾病的嚴重程度顯著下降76%。只觀察到有溫和的改善，（16%～25%的得分從基線的變化）。中性粒細胞中的EPA衍生產(chǎn)品在n-3組增加了10倍，在n-6組中沒有明顯的變化。在一項雙盲，隨機，多中心住院的83例慢性斑塊型銀屑病的研究已經(jīng)證實注射n-3脂肪酸（4.2g克的EPA和DHA）對慢性斑塊狀銀屑病是有作用的。經(jīng)過14d的干預總PASI評分在這兩個群體都明顯下降，n-3的n-6脂肪酸對照組分別下降42%和31%。PASI評分之間的入學和最后一個值至少有37%的接受的n-3乳液的患者總跌幅在50%和23%的接受n-6脂肪酸患者跌幅也在50%。因為觀察到LTB5中性粒細胞和血小板血栓素B3的增加，那么我們觀測到的影響可能與炎癥花生酸的生成有關系。在這些研究中補充n-3脂肪酸的快速效果的變化表明，靜脈補充可能比口服補充更有利于皮膚炎癥病變的治療。

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