ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

段倞彥（遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院病理科，遼寧 鐵嶺 112000）

ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義

段倞彥（遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院病理科，遼寧 鐵嶺 112000）

目的 觀察 ki67 蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)，探討 ki67 蛋白與乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)乳腺癌組織中 ki67 蛋白的表達(dá)，分析 ki67 蛋白與乳腺癌預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 ki67 蛋白在乳腺癌低分化組的表達(dá)明顯高于高、中分化組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。ki67 蛋白在 c-erbB2 陽性組的表達(dá)水平高于 c-erbB2 陰性組，ki67 蛋白在 ER 陽性組的表達(dá)水平低于 ER 陰性。結(jié)論 ki67 蛋白的表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可以作為判斷乳腺癌預(yù)后的重要分子標(biāo)志物。

乳腺癌；ki67 蛋白

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，已成為女性腫瘤患者死亡的主要原因。因此探討乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學(xué)指標(biāo)是乳腺癌基因研究和臨床研究的重要課題。ki67蛋白是一種與增殖細(xì)胞相關(guān)的核抗原，可以較好地反映細(xì)胞的增殖活性，ki67蛋白的表達(dá)與惡性腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。本研究采用免疫組化的方法檢測(cè)乳腺癌組織中Ki67蛋白的表達(dá)，分析ki67蛋白與乳腺癌臨床病理因素之間的關(guān)系，探討ki67蛋白在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，并與臨床病理因素進(jìn)行相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本收集

選取鐵嶺市中心醫(yī)院普外科2009年3月至2011年3月手術(shù)切除的乳腺癌組織標(biāo)本80例，均為女性，患者中位年齡48歲（28～84歲）。全部病例均經(jīng)病理組織學(xué)確診，且術(shù)前均未接受化療、放療或內(nèi)分泌治療等輔助治療。由3名病理醫(yī)師根據(jù)WTO乳腺腫瘤分類的標(biāo)準(zhǔn)（2003）和TNM分期系統(tǒng)（2003）確定腫瘤的組織類型和臨床病理分期。組織學(xué)類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌65例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，浸潤(rùn)性乳頭狀癌7例；臨床病理分期顯示Ⅰ～Ⅱ期55例，Ⅲ～Ⅳ期25例；腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移25例，無轉(zhuǎn)移55例。核分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ級(jí)53例，Ⅲ級(jí)27例。ER陽性組52例，ER陰性組28例。c-erbB2陽性組32例，c-erbB2陰性組48例。

1.2 方法

標(biāo)本經(jīng)4%中性甲醛固定，石蠟包埋后作4μm厚連續(xù)切片，行HE染色，光鏡觀察.免疫組織化學(xué)采用SP法，試劑購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。標(biāo)本常規(guī)方法脫蠟，按試劑盒說明書進(jìn)行操作。用已知乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌切片作陽性對(duì)照，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判斷

ki67蛋白陽性染色定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，以細(xì)胞核為主，顆粒呈棕黃色。采用相對(duì)定量法：在400倍高倍鏡下選陽性信號(hào)最強(qiáng)區(qū)域計(jì)數(shù)200個(gè)腫瘤細(xì)胞中陽性細(xì)胞數(shù)，計(jì)算陽性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的百分比。陽性細(xì)胞比例＜10%為-；10%～25%為+；26%～50%為++；＞50%為+++。陽性細(xì)胞數(shù)≥10%為計(jì)陽性病例。

2 結(jié) 果

ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)低分化組ki67蛋白的表達(dá)明顯高于高、中分化組；Ⅰ～Ⅱ期低于Ⅲ～Ⅳ期；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；ER陰性組明顯高于ER陽性組；c-erbB2陽性組高于c-erbB2陰性組（表1）。

3 討 論

ki67蛋白是Hodgkin’s淋巴瘤所產(chǎn)生的L428細(xì)胞系粗核部鼠單克隆抗體，存在于增殖細(xì)胞核，是一種非組蛋白性核蛋白。在G1中晚期開始表達(dá)，G2～M期表達(dá)最強(qiáng)，M期后遞減，G0期不表達(dá)，在細(xì)胞核內(nèi)的定位形式復(fù)雜又有特異性，并隨細(xì)胞周期改變。ki67作為一種與細(xì)胞增殖周期相關(guān)的增殖細(xì)胞核蛋白，只與增生細(xì)胞核反應(yīng)，無組織特異性，是一個(gè)界定細(xì)胞凋亡和增殖的有價(jià)值的標(biāo)志物。ki67能準(zhǔn)確地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，并與多種腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。在浸潤(rùn)性乳腺癌中ki67蛋白的表達(dá)與乳腺癌組織分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素密切相關(guān)，并能可靠而迅速的反映乳腺癌的增殖率，與乳腺癌的發(fā)展及預(yù)后有關(guān)[1]。ki67表達(dá)的高低對(duì)評(píng)價(jià)乳腺癌細(xì)胞的增殖狀態(tài)、研究乳腺癌細(xì)胞的生物學(xué)行為、判斷其危害性具有重要意義，并且ki67蛋白的表達(dá)與乳腺癌的分化程度及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)，因此ki67蛋白的高表達(dá)是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)。ki67蛋白還可以作為乳腺癌化療的敏感性指標(biāo)，因?yàn)閗i67蛋白是目前最多用以了解腫瘤細(xì)胞增殖狀況的標(biāo)志物，它充分的反應(yīng)了腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，因而ki67蛋白表達(dá)下降的越明顯，化療的療效也就越肯定[2]。盡管目前有好多的手段可以判斷乳腺癌的預(yù)后，但仍有許多的乳腺癌患者因?yàn)楝F(xiàn)行的預(yù)測(cè)手段無法理想的判定預(yù)后而無法得到足夠的治療，導(dǎo)致術(shù)后早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，生存質(zhì)量及生存期得不到保證。增殖細(xì)胞抗原ki67蛋白是應(yīng)有最廣泛的增殖細(xì)胞標(biāo)志之一，眾多研究已表明ki67標(biāo)記指數(shù)能可靠的反映正常組織和病變組織的增殖活性，對(duì)于乳腺良、惡性腫瘤的鑒別可作為有參考價(jià)值的輔助指標(biāo)，也有助于乳腺良性病變癌變可能性的預(yù)測(cè)及乳腺惡性腫瘤的早期診斷、治療方法的選擇和療效的評(píng)估。

表1 ki67蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)

[1] 劉新杰,羅民,周冬仙,等.Ki-67在乳腺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2007,30(6):5-7.

[2] 何湘萍,馬祥君,汪潔,等.Ki-67在早期乳腺癌診治中的意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(1):168-171.

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