5種血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的臨床價(jià)值

姜曉明，陳 爽，杜曉艷，鞠曉紅* (.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林 303;.吉林市腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，吉林吉林 300)

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，總體5年生存率只有15%左右［1］。早期診斷、早期治療是提高肺癌患者生存率的重要手段。腫瘤標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于肺癌診斷的輔助性指標(biāo)。目前有關(guān)腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中意義的報(bào)道較多，但將糖類抗原153(CA153)、糖類抗原125(CA125)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和細(xì)胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，探討其在肺癌診斷及病理分型中的臨床價(jià)值的研究較少，本研究將對此進(jìn)行闡述。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年6月至2011年6月住院患者和門診患者，依病情分為肺癌組、肺良性疾患組和健康體檢組。肺癌組62例，男48例，女14例，年齡29～79歲，平均(58±12)歲;其中肺鱗癌26例，肺腺癌24例，小細(xì)胞肺癌12例。肺良性疾患組52例，男31例，女21例，年齡17～96歲，平均(64±16)，其中肺炎21例，肺氣腫23例，肺心病8例。健康體檢組46例，均為醫(yī)院門診體檢合格者，男28例，女18例，年齡25～76歲，平均(57±13)歲，均無心、肺、肝、胰、脾、腎及其他慢性疾患。

1.2 方 法

清晨采集空腹血2 mL，離心取血清，采用美國雅培公司的電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，檢測CA153、CA125、NSE、CEA和CYFRA21-1含量，嚴(yán)格按說明書操作。正常參考值:CA153≤30 KIU/L、CA125≤35 KIU/L、NSE≤17.0μg/L、CEA≤3.4μg/L、CYFRA21-1≤3.3μg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 10.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±S)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 5種腫瘤標(biāo)志物在不同組別中的含量

肺癌組5種腫瘤標(biāo)志物含量均明顯高于健康對照組(P＜0.001);除CA125外，肺癌組與肺良性疾患組相比，其他4種標(biāo)志物含量明顯增高(見表1)。三種不同類型肺癌患者血清中5種腫瘤標(biāo)志物濃度亦有差異，具體見表2。

表1 三組患者血清中腫瘤標(biāo)志物的濃度比較

表2 不同肺癌患者血清中腫瘤標(biāo)志物的濃度比較

2.2 5種腫瘤標(biāo)志物在不同組別中的陽性檢出率

肺癌組5種腫瘤標(biāo)志物的陽性檢出率均明顯高于其他兩組(見表3)。不同類型肺癌患者5種標(biāo)志物總陽性率無顯著性差異(P＞0.05)，但單項(xiàng)檢出率均有顯著性差異，肺鱗癌、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌陽性檢出率最高的分別是CYFRA21-1、CEA和NSE，具體結(jié)果見表4。

2.3 5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性比較

肺癌患者敏感性最高的是CEA和CYFRA21-1，均為50%，特異性最高的則分別是NSE和CA153，均達(dá)到100%(見表5)。由此可見，在肺癌診斷中聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物有助于提高其敏感性及特異性。

2.4 幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的意義

肺鱗癌患者聯(lián)合檢測CYFRA21-1和CEA，敏感性可增至92.31%，特異性為91.84%;肺腺癌患者聯(lián)合檢測CEA、CA125和CA153，敏感性可達(dá)到100%，特異性略有下降，為86.73%;小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合檢測除CEA以外的4項(xiàng)，敏感性可達(dá)91.67%，特異性亦較高，為94.90%。因肺鱗癌、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌檢出率最高的分別是CYFRA21-1、CEA和NSE，故作此三種標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，比較分析其聯(lián)合檢測在肺癌臨床診斷中的價(jià)值，結(jié)果見表6。由表6可見，聯(lián)合檢測時(shí)其敏感性均高于單項(xiàng)檢測，其中特異性和準(zhǔn)確性均較高的是CYFRA21-1和NSE聯(lián)合檢測，5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測時(shí)敏感性雖較高，但特異性只有84.69%。

表3 不同組別患者5種腫瘤標(biāo)志物陽性率比較(%)

表4 不同肺癌患者5種腫瘤標(biāo)志物陽性率比較(%)

表5 5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的臨床價(jià)值比較(%)

表6 聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物的敏感性及特異性比較(%)

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。肺癌是當(dāng)今世界各國常見的惡性腫瘤之一，被認(rèn)為是目前對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤。隨著新的腫瘤標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物的檢測已成為近年研究肺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的一個(gè)重要手段。但目前尚缺乏一種特異的肺癌標(biāo)志物，不能較好的對肺癌做出診斷和鑒別診斷。因此本研究采用對5種腫瘤標(biāo)志物CA153、CA125、NSE、CEA、CYFRA21-1進(jìn)行聯(lián)合檢測，探討其在肺癌診斷中的臨床價(jià)值，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

本組資料顯示，5種腫瘤標(biāo)志物血清含量均明顯高于健康對照組(P＜0.001)，與肺良性疾患組相比，除CA125外，其他4項(xiàng)均顯著升高(P＜0.01);陽性檢出率明顯高于良性疾患組和健康對照組(P＜0.005)，說明此5種腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷中具有重要價(jià)值。

CEA是一種酸性糖蛋白，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有人類胚胎抗原特異性決定簇，屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原。在多種腫瘤病人(如結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、胰腺癌)的血清、血漿及各種體液中，都可檢測出CEA的增高，是臨床應(yīng)用時(shí)間較長、種類較多的腫瘤標(biāo)志物之一。本研究發(fā)現(xiàn)總肺癌組中CEA的陽性檢出率為50%，特異性及準(zhǔn)確性分別為90.82%和75.0%，與目前國內(nèi)有關(guān)報(bào)道基本相符。在不同類型肺癌中，CEA陽性檢出率最高的是肺腺癌，為70.83%，與肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌相比，具有顯著性差異(P＜0.01)，是檢測肺癌，尤其是肺腺癌的重要指標(biāo)之一［2］。NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，是催化糖原酵解途徑中甘油分解最后的酶，存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿中。由于小細(xì)胞肺癌是最常見由神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)的腫瘤，目前NSE是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物［3-4］。本研究中NSE的濃度及陽性檢出率最高的均是小細(xì)胞肺癌組，與肺鱗癌和肺腺癌相比，均具有顯著性差異(P＜0.05)。CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19片段的一種，分子量40 000，激活的蛋白酶在上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中加速角蛋白的降解，使得大量角蛋白片段釋放入血。本組資料顯示肺鱗癌患者CYFRA21-1陽性檢出率明顯高于肺腺癌和小細(xì)胞肺癌(P＜0.005)，與相關(guān)報(bào)道一致［5］，但血清濃度并非最高，可能與臨床分期有關(guān)。CA125和CA153屬于糖類抗原，是目前被廣泛應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物。本研究顯示肺腺癌患者，此兩種標(biāo)志物陽性率最高，均為66.67%，高于國內(nèi)的有關(guān)報(bào)道［6-7］，可能與病例數(shù)和臨床分期有關(guān)。

單一腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中存在敏感性差的問題，本研究將在肺鱗癌、肺腺癌和小細(xì)胞肺癌中檢出率最高的3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合以后敏感性明顯升高，而特異性和準(zhǔn)確性未發(fā)生明顯變化。5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，敏感性高達(dá)95.16%，提示臨床盡管多種腫瘤標(biāo)志物不能作為肺癌的確診指標(biāo)，但在肺癌的早期診斷及病理分型中選擇幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，在肺癌的臨床診斷中是一項(xiàng)很有必要的輔助檢查，具有重要的參考價(jià)值，對肺癌的篩選具有重大的意義。

［1］ Kirkpatrick K L，Mokbel K.The significance of human telomerase reverse transcriptase(hTERT)in cancer［J］.Eur JSurg Oncol，2001，27(8):754-760.

［2］ 趙大國，季 成，陳延斌，等.血清腫瘤標(biāo)志物檢測在肺癌診斷中的價(jià)值［J］.江蘇醫(yī)藥，2010，36(6):651-653.

［3］路寶士，康德元，孫寶義.血清CYFRA21-1、CEA、NSE聯(lián)檢對肺癌的診斷價(jià)值［J］.放射免疫學(xué)雜志，2007，20(2):182-183.

［4］ Ando S，Suzuki M，Yamamoto N，et al.The prognostic value of both neuron-specific enolase(NSE)and Cyfra21-1 in small cell lung cancer［J］.Anticancer Res，2004，24(3):1941-1946.

［5］ 楊琳紅，王 岷，陳文靖，等.聯(lián)合檢測血清SCC CYFRA21-1 NSE對肺癌的診斷價(jià)值［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14(10):1588-1590.

［6］ 梁華剛，傅昭然.CYFRA21-1、NSE、CA125、CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(2):83-84.

［7］ 王 震，梅曉冬.12種腫瘤標(biāo)志物對肺癌的診斷價(jià)值［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(3):353-356.